丙肝病毒核心抗原的检测与R N A 定量和
谷丙转氨酶的相关性及临床意义
侯莉莉１，万㊀红１，林㊀源２，刘振聪１，程㊀杨１
(１．齐齐哈尔市第一医院检验科，黑龙江齐齐哈尔１６１０００;２．齐齐哈尔医学院附属第三医院皮肤科，黑龙江齐齐哈尔１６１０００
)D O I :１０．１１７４８/b j m y ．i s s n ．１００６－１７０３．２０２１．０４．０２７收稿日期:２０２１Ｇ０２Ｇ２１；修回日期:２０２１Ｇ０３Ｇ０８
基金项目：齐齐哈尔市科技计划创新激励项目(丙肝病毒核心抗原的检测与丙肝病毒R N A 定量检测的相关性研究)(编号:C S F G G Ｇ２０２００６３
)作者简介：侯莉莉(１９８５ )
，女，硕士，副主任技师.研究方向：免疫㊁分子生物学.摘要：目的㊀探索丙肝病毒核心抗原(H C V Ｇc A g )与R N A 定量及谷丙转氨酶(A L T )的相关性，以指导临床应用.方法检测本院９８例疑似丙型病毒性肝炎患者血清中H C V Ｇc A g ㊁R N A 定量及A L T 水平，评估检测结果的准确性及相关性.结果㊀所有
疑似患者血清中检测到H C V ＧR N A 的患者８７．７６％(８６/９８)，检测到H C V Ｇc A g 患者有８２．６５％(８１/９８),P ＞０．０５.相对于H C V ＧR N A 检测,H C V Ｇc A g 检测的灵敏度为９４．１９％.所有检测到H C V Ｇc A g 患者的血清中均能检测到
R N A ,H C V Ｇc A g 检测的特异性为１００％.当病毒载量大于１．０ˑ１０３
I U /m L 时,H C V ＧR N A 定量与H C V Ｇc A g 水平高度正
相关,r ＝０．９３,P ＜０．０００１.H C V ＧR N A 定量或H C V Ｇc A g 水平分别与A
L T 水平高度正相关,r 值分别为０．８３㊁０．８０,P ＜０．０００１.结论㊀H C V Ｇc A g 或H C V ＧR N A 水平对于诊断丙型肝炎有相似诊断价值.H C V Ｇc A g 检测特异性高，灵敏度不及H C V ＧR N A .当病毒载量高时,H C V ＧR N A 及H C V Ｇc A g 水平高度正相关，且分别与A L T 水平均有高度正相关性.关键词：丙型肝炎病毒;㊀丙肝病毒核心抗原;㊀丙肝病毒核酸定量;㊀谷丙转氨酶中图分类号:R ５１２．６＋３㊀㊀文献标识码:A
T h eC o r r e l a t i o na n dC l i n i c a l S i g
n i f i c a n c e o fD e t e c t i o no fC o r e A n t i g e no fH e p
a t i t i sCV i r u sw i t hR N A Q u a n t i f i c a t i o na n d G l u t a m i cP y
r u v i cT r a n s a m i n a s e H O U L i l i １,WA N H o n g １,L I N Y u a n ２,L I U Z h e n c o n g １,C H E N G Y a n g
１
勺子的英语单词(１．D e p a r t m e n t o fC l i n i c a l L a b o r a t o r y ,Q i q i h a rF i r s tH o s p i t a l ,Q i q
i h a r １６１０００,C h i n a ;２．D e p a r t m e n t o fD e r m a t o l o g y ,t h eT h i r dA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i q i h a rM e d i c a l C o l l e g e ,Q i q
i h a r １６１０００,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T oe x p l o r e t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e nH C Vc o r e a n t i g e n (H C V Ｇc A g
),H C V ＧR N At e s t a n d a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e (A L T ),s oa s t o g u i d ec l i n i c a l a p p l i c a t i o n s ．M e t h o d s H C V Ｇc A g
,R N Aa n d A L T l e v e l s i n ９８s u s p e c t e d p a t i e n t sw i t h v i r a l h e p a t i t i s C i n o u r h o s p
i t a l w e r e d e t e c t e d ,a n d t h e c o r r e l a t i o n o f t h e t e s t v a l u e sw a s e v a l u a t e d
．R e s u l t s H C V ＧR N Aw a s d e t e c t e d i n ８７．７６％(８６/９８)o f s a m p l e s a n dH C V Ｇc A g i n ８２．６５％(８１/９８)o fs a m p l e s ．C o n s i d e r i n g t h e H C V ＧR N A t e s ta sa g o l ds t a n d a r d ,t h es e n s i t i v i t y a
n d s p e c i f i c i t y o fH C V Ｇc A g t e s tw e r e s h o w n t ob e ９４．１９％a n d １００％,r e s p e c t i v e l y ．Ah i g
h l e v e l o f c o r r e l a t i o n w a s s e e nb e t w e e nH C V ＧR N Aa n dH C V Ｇc A g t e s t a m o n g t h o s e p a t i e n t sw i t hv i r a l l o a d sh i g
h e r t h a n １．０ˑ１０３
I U /m L (r ＝０．９３,P ＜０．０００１)．H C V ＧR N A q u a n t i t a t i o no r H C V Ｇc A g l e v e lw e r eh i g h l yp o s i t i v e l y
c o r r e l a t e dw i t hA L T l e v e l ,w i t h r v a l u e s o f ０．８３a n
d ０．８０,r
e s p e c t i v e l y (P ＜０．０００１)．C o n c l u s i o n :H C V Ｇc A g o rH C V ＧR N At e s t h a
v e s i m i l a rd i a g n o s t i cv a l u e i n t h ed i a g n o s i s o fh e p a t i t i sC ．H C V Ｇc A g d e t e c t i o nh a s a h i g h s p e c i
f i c i t y a n dl o w e r s e n s i t i v i t y t h a n H C V ＧR N A ．B o t h H C V ＧR N Aa n d H C V Ｇc A
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h
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o r r e l a t e dw i t hA L T l e v e l s ．K e y w o r d s :H e p a t i t i s Cv i r u s ;㊀H C Vc o r e a n t i g
e n ;㊀H C V ＧR N A r e a l t i m e P C R ;㊀A l a n i n e a m i n o t r a n s
f e r a s e ６
５６L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d ,A p
r ．２０２１,V o l ．２８,N o ．４
㊀㊀１９７０年发现了非甲型非乙型病毒性肝炎,１９８９年在非甲㊁非乙型肝炎患者中使用分子克隆技术检测出丙型肝炎病毒(h e p a t i t i sCv i r u s,H C V).这一发现使H C V成为检测指标，降低了输血后丙型肝炎的发生率[１].２０２０年诺贝尔生理学或医学奖授予H A R V E YJA L T E R㊁M I C H A E L HO U G H T O N和C HA R L E S M R I C E，以表彰他们发现了H C V[２].据统计，全球约有１．８５亿丙型肝炎病毒感染者，其中慢性感染者约１．３~１．７亿[３]，潜伏期约１~２周，感染后大都无明显临床症状，感染２周后在血清中方能被检测出R N A从而诊断急性丙型病毒性肝炎，而病毒抗体需更长时间方能检测到，若持续感染１２~２４周则演变为慢性丙型病毒性肝炎.慢性丙型肝炎是慢性肝病的重要病因之一，易导致肝硬化和肝细胞癌的发生[４].临床中术前㊁输血前我们常用抗ＧH C V检测结果排除丙型肝炎病毒感染，但有研究发现，检测术前及输血前患者H C VＧR N A可提高检测的准确性并缩短检测的窗口期，他们发现,１０１７３例样本中共５７例患者抗ＧH C V与H C VＧR N A检测结果不一致，其中７例患者抗ＧH C V阴性而H C VＧR N A阳性则被漏诊[５].因此寻找早期正确诊断丙型肝炎病毒感染的方法具有重要意义.H C VＧR N A 被认为是金标准，但对人员设备要求较高，部分研究通过检测H C V核心抗原(c A g)来早期诊断H C V感染并指导抗病毒治疗[６]，本研究拟评估H C VＧc A g 检测的准确性及与H C VＧR N A或丙氨酸转移酶(a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e,A L T)水平的相关性.
材料和方法
㊀㊀１㊀一般资料
㊀㊀选择本院２０１９年１月至２０２０年１２月在本院疑似丙型病毒性肝炎患者９８例作为研究对象，其中男性６３例，女性３５例，年龄１９~８１岁，平均年龄５３．１ʃ８．４岁.采集患者空腹血３管，标记好患者基本信息，分别作H C VＧR N A㊁H C VＧc A g及A L T检测.
㊀㊀纳入标准:①诊断符合２０１９版丙型肝炎防治指南[７]，抗ＧH C V阳性;②年龄ȡ１８岁，有完全民事行为能力并签署伦理委员会批准的知情同意书;③入组前３个月未曾抗病毒治疗者.
㊀㊀排除标准:①肝硬化或肝细胞癌患者;②甲㊁乙㊁戊型病毒性肝炎者;③合并精神疾病并无完全民事行为能力者;④合并其他恶性肿瘤或自身免疫性疾病患者.
㊀㊀２㊀方法
㊀㊀２．１㊀H C VＧc A g检测㊀血清H C VＧc A g的定量检测，采用新一代H C VＧc A g检测试剂盒(C M I A) (A r c h i t e c tH C V核心抗原试剂盒，雅培诊断，美国)，严格按照试剂盒说明书操作，检测值范围３．００~２００００f m o l/L.㊀㊀２．２㊀H C VＧR N A检测㊀H C VＧR N A检测试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司(国药准字S２００４００６３).实时定量P C R仪(C O B A SA m p l i P r e p/ C O B A ST a q M a n，德国).提取R N A后进行实时定量P C R检测R N A水平，所有操作严格按照试剂盒及仪器操作说明进行.
㊀㊀２．３㊀A L T检测㊀抽清晨空腹血３m L,３０００r/ m i n离心５m i n，分离出的血清使用贝克曼库尔特A U５８００全自动生化分析仪及其配套试剂(A U Z６５４０)检测A L T.操作严格按试剂及仪器说明书进行,A L T参考范围为０~４０U/L.
㊀㊀３㊀统计学处理
㊀㊀采用G r a p h P a dP r i s m８软件进行数据分析及作图，计量资料采用均数ʃ标准差表示，计数资料用率表示，采用卡方检验和F i s h e r精确概率法检验，相关分析采用直线性相关分析，计算P e a r s o n积差相关系数，以P＜０．０５为差异有统计学意义.
结㊀㊀果
㊀㊀１㊀H C VＧR N A和H C VＧc A g检测结果评价
㊀㊀所有纳入研究患者中检测到H C VＧR N A的患者８７．７６％(８６/９８)，检测到H C VＧc A g患者有８２．６５％(８１/９８)，采用卡方检验,χ２＝１．０１,P＝０．３，差异无统计学意义.H C VＧc A g灵敏度９４．１９％.其中H C VＧR N A定量大于１．０ˑ１０３I U/m L患者７７．５５％(７６/９８)，均检测到H C VＧc A g.但H C VＧR N A定量小于１．０ˑ１０３I U/m L的１０．２％(１０/９８)患者血清中未检测到H C VＧc A g.所有检测到H C VＧc A g患者血清中均能检测到R N A,H C VＧc A g 特异性㊁阳性预测值均为１００％.
㊀㊀２㊀H C VＧc A g与H C VＧR N A水平的相关性
㊀㊀对如上H C VＧR N A定量大于１．０ˑ１０３I U/m L 患者的H C VＧc A g与H C VＧR N A检测值的对数值进行相关性分析，结果显示H C VＧc A g与H C VＧR N A水平呈显著正相关性,r＝０．９３,P＜０．０００１.见图１.
７５６
标记免疫分析与临床㊀２０２１年４月第２８卷第４期
图１㊀H C V Ｇc A g 与H C
V R N A 水平的相关性分析㊀㊀３㊀H C VR N A 定量与A L T 水平的相关性
㊀㊀分析H C V ＧR N A 定量大于１．０ˑ１０３
I U /m L 的
７６例患者的A L T 水平与R N A 水平的关系,
取R N A 值的对数值与A L T 水平进行相关性分析,
结果显示H C V ＧR N A 值与A L T 水平呈显著相关性,
r ＝０．８３,P ＜０．０００１.见图２
justus.
图２㊀H C V R N A 定量与A L T 值的相关性分析
㊀㊀４㊀H C V Ｇc A g 与A
L T 水平的相关性㊀㊀检测７６例H C V Ｇc A g 阳性患者的A L T 水平，取H C V Ｇc A g 的对数值与A L T 水平进行相关性分析，结果显示H C V Ｇc A g 值与A L T 水平呈显著正相关性,r ＝０．８０,P ＜０．０００１.见图３
dream you to life
.
图３㊀H C V Ｇc A g 与A
即刻的意思
L T 检测值的相关性分析讨㊀㊀论
㊀㊀丙型病毒性肝炎是因感染H C V 而导致的乙类
传染病.目前我国主要流行的丙肝病毒基因型有１型㊁２型㊁３型和６型；其亚型有１a 亚型㊁１b 亚型㊁２a
亚型㊁３a 亚型㊁３b 亚型和６a 亚型[３].感染急性期症
状轻微，约４５％感染者能自行清除病毒，感染病毒后大都无明显症状，或仅表现疲乏㊁食欲减退等，因此患者得不到及时治疗，病毒持续感染６个月则发展
为慢性丙型肝炎，约５５％~８５％感染者转为慢性感
染，最后可能发展为肝硬化㊁肝癌[
７
].世界卫生组织提出到２０３０年消除病毒性肝炎作为公共卫生威胁的目标，使新发感染率降低到９０％,
病死率降低到６５％，使确诊率达到９０％，治疗率达到８０％.中国
病毒性肝炎防治规划中提出，将丙型肝炎纳入体检范畴，对抗ＧH C V 阳性患者必须进一步检查以确诊，对确诊患者提供抗病毒治疗，到２０２０年实现血站H C V 检测率１００％,
以减少输血传播的丙型肝炎的发生[７]
.因此寻找早期及准确的H C V 检测方法对早期诊断㊁指导治疗具有重要意义.
㊀㊀当前大部分医院通过抗ＧH C V 筛查H C V 感染
情况，然而急性H C V 感染者出现临床症状时，仅５０％~７０％抗ＧH C V 阳性，感染３个月后９０％感染
者表现抗ＧH C V 阳性，病毒清除后仍持续阳性[７]
，显然抗ＧH C V 检测可能导致早期漏诊，不能准确反映病毒载量.而感染H C V １~２周在患者血清中就能
检测出H C V ＧR N A ，有学者提出H C V ＧR N A 是检测
H C V 的金标准,H C V ＧR N A 水平与肝损程度有相关性[８Ｇ９]
.C E T I N E R 等[９]用化学发光微粒子免疫法
(C M I A )及酶联免疫(E L I S A )两种方法检测了１３２
例样本的H C V Ｇc A g
education pays
，发现当病毒载量大于１０３
I U /m L ,H C V Ｇc A g 水平与H C
V ＧR N A 水平存在高度相关性，但当病毒载量小于１０３
I U /m L ,H C V Ｇc A g 水平与H C VR N A 水平相关性明显降低.有研究提出
H C V Ｇc A g 定量检测在诊断H C
V 活动性感染方面具有非常高的灵敏度和特异性.H C V Ｇc A g 和H C V ＧR N A 定量检测具有高度相关性,９９％的H C V Ｇc A g 阳性患者可不需要再进行H C
V ＧR N A 检测即可诊断H C V 感染[６,１０]
，体现了H C V Ｇc A g 检测价值.这与本研究结果一致，我们发现所有疑似丙型肝炎患者血清中检测到H C V ＧR N A 的阳性率
８７．７６％,H C V Ｇc A g 阳性率８２．６５％,P ＞０．０５，两种检测方法的结果差异无统计学意义.H C V Ｇc A g 检测的灵敏度为９４．１９％，其中７７．５５％患者血清中检８
５６L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d ,A p
r ．２０２１,V o l ．２８,N o ．４
测到H C VＧc A g及H C VＧR N A定量大于１．０ˑ１０３I U/m L，这些患者的H C VＧR N A水平与H C VＧc A g 水平有高度相关性,r＝０．９３,P＜０．０００１.且有研究[１１]发现,H C VＧc A g和H C VＧR N A水平抗病毒治疗前和治疗１天后呈正相关.在治疗阶段,H C VＧc A g的平均水平下降速度快于H C VＧR N A水平.治疗第４周,２４例H C VＧR N A已检测不到，而２８例H C VＧc A g也检测不到.在治疗结束和随访１２周治愈后，所有患者均检测不到H C VＧR N A和H C VＧc A g.检测H C VＧc A g不仅能早期诊断，甚至可以辅助监测抗病毒治疗效果.因此我们认为H C VＧR N A 和H C VＧc A g有相似的检测价值，可作为诊断治疗的依据和治疗效果的监测指标.
pound
㊀㊀有研究[１０]认为,H C VＧR N A出现１~２d后，外周血中便能检测出H C VＧc A g，检测出的H C VＧc A g 水平与H C VＧR N A定量相关性较好，可作为检测H C V复制的标志物.本研究１０．２％H C VＧR N A定量小于１．０ˑ１０３I U/m L的患者血清中未检测到H C VＧc A g,H C VＧc A g检测的灵敏度比H C VＧR N A 低，可能正是因为H C VＧc A g比R N A晚出现１~２d.但所有检测到H C VＧc A g患者血清中均能检测到R N A,H C VＧc A g检测特异性高.H C VＧR N A检测耗时较长㊁费用较高，而且检测准确性与检测人员技术熟练程度和检测设备有关.因此如果能找到检测准确㊁迅速㊁操作简单而且费用较低的检测指标以替代H C VＧR N A检测，则将更有利于H C V抗病毒治疗的广泛开展.尤其是在医疗资源不足的地区，使用快速检测方法尤为重要[１２].有学者[１３]认为, H C VＧc A g检测和量化是诊断１b型H C V感染的一种有价值的替代H C VＧR N A检测方法，他们认为H C VＧc A g可作为早期检测指标支持H C V感染诊断，也可反映病毒复制水平.他们还认为１b基因型的H C VＧc A g和H C VＧR N A之间可能存在相关性.病毒基因型检测可以辅助诊断，指导治疗，需要后期更多的相关研究探索.因此我们认为当病毒载量高时,H C VＧc A g与R N A检测对诊断H C V感染具有相同的价值，临床可以采用H C VＧc A g检测明确诊断.若H C VＧc A g阴性可进一步作R N A检测来明确诊断.两部鼓吹
㊀㊀A L T明显升高见于急慢性肝损伤，如急慢性病毒性肝炎㊁慢性肝炎导致的肝硬化或肝癌并处于活动期时.A L T水平高低反映肝细胞坏死程度，提示肝功能损害的严重程度，与肝损程度呈正相关[１４].
本研究H C VＧR N A病毒载量小于１．０ˑ１０３I U/m L 的２２例患者的A L T水平均在正常范围，未纳入到H C VＧR N A水平或H C VＧc A g水平与A L T关系研究中.本研究发现A L T水平与H C VＧR N A或H C VＧc A g水平高度相关,r值分别为０．８３㊁０．８０, P＜０．０００１.因此我们认为A L T水平与病毒载量有明显相关性,A L T检测可以辅助诊断丙型肝炎，并指导治疗.关于机制，有研究[１５]发现，在H C V急性感染期间，高A L T和H C VＧR N A水平与I PＧ１０水平升高度相关，而高H C VＧR N A水平也与M I PＧ１β水平升高相关.他们认为,I PＧ１０和M I PＧ１β可能在急性H C V感染早期开始的H C V免疫发病机制中起作用.这还需要进一步探索研究.
㊀㊀综上，我们认为临床采用H C VＧc A g检测配合A L T的检测对诊断H C V感染具有较高的价值.
H C VＧc A g或H C VＧR N A水平对于诊断丙型肝炎有相似诊断价值.H C VＧc A g检测特异性高，灵敏度不及H C VＧR N A.当病毒载量大于１．０ˑ１０３I U/m L 时H C VＧR N A及H C VＧc A g水平高度正相关，并分别与A L T水平呈高度正相关性.
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p r o t e c t i o n[J]．J I mm u n o l,２０１１,１８６(２):１０２２Ｇ１０３１．[３０]K I M M C,L E EJ S,KWO N Y M,e t a l．M u l t i p l e h e t e r o l o g o u s M２e x t r a c e l l u l a r d o m a i n s p r e s e n t e d o n v i r u sＧl i k e p a r t i c l e s c o n f e r b r o a d e r a n d s t r o n g e rM２i mm u n i t y t h a n l i v e i n f l u e n z aA v i r u s i n f e c t i o n．[J]．A n t i v i r a lR e s,２０１３,９９(３):３２８Ｇ３３５．[３１]K I M M C,L E E Y N,K O E J,e ta l．S u p p l e m e n t a t i o no f i n f l u e n z a s p l i t v a c c i n e s w i t h c o n s e r v e d M２e c t o d o m a i n s o v e r c o m e s s t r a i n s p e c i f i c i t y a n d p r o v i d e s l o n gＧt e r m c r o s s p r o t e c t i o n[J]．M o lT h e r,２０１４,２２(７):１３６４Ｇ１３７４．
[３２]Z E B E D E E S L,L AM B R A．I n f l u e n z a A v i r u s M２p r o t e i n: M o n o c l o n a l a n t i b o d y r e s t r i c t i o n o f v i r u s g r o w t h a n d d e t e c t i o n o f M２i nv i r i o n s[J]．JV i r o l,１９８８,６２(８):２７６２Ｇ２７７２．
[３３]F I L E T T E M D,R AMN E A,B I R K E T T A,e t a l．T h e u n i v e r s a l i n f l u e n z av a c c i n e M２eＧH B ca d m i n i s t e r e d i n t r a n a s a l l y i n c o m b i n a t i o nw i t ht h ea d j u v a n tC T A１ＧD D p r o v i d e sc o m p l e t e p r o t e c t i o n[J]．V a c c i n e,２００６,２４(５):５４４Ｇ５５１．
[３４]N I MM E R J A HNF．D i v e r g e n t i mm u n o g l o b u l i n G s u b c l a s s a c t i v i t y t h r o u g h s e l e c t i v e F cr e c e p t o r b i n d i n g[J]．S c i e n c e,２００５,３１０(５７５３):１５１０Ｇ１５１２．
[３５]WU F,HU A N GJH,Y U A N X Y,e t a l．C h a r a c t e r i z a t i o no f i mm u n i t y i n d u c e d b y M２e o f i n f l u e n z a v i r u s[J]．V a c c i n e,２００７,２５(５２):８８６８Ｇ８８７３．
[３６]J E G E R L E HN E R A,S C HM I T Z N,S T O R N I T,e t a l．I n f l u e n z aA v a c c i n eb a s e do nt h ee x t r a c e l l u l a rd o m a i no f M２:
w e a k p r o t e c t i o n m e d i a t e d v i a a n t i b o d yＧd e p e n d e n t N K c e l l a c t i v i t y[J]．J I mm u n o l,２００４,１７２(９):５５９８Ｇ５６０５．
[３７]F U T M,F R E E DDC,HO R T O N MS,e t a l．C h a r a c t e r i z a t i o n s o f f o u rm o n o c
l o n a l a n t i b o d i e s a g a i n s tM２p r o t e i ne c t o d o m a i no f i n f l u e n z aAv i r u s[J]．V i r o l o g y,２００９,３８５(１):２１８Ｇ２２６．[３８]S I MH A D R IV R,D I M I T R O V A M,MA R I A N OJL,e t a l．A h u m a n a n t iＧM２a n t i b o d y m e d i a t e s a n t i b o d yＧd e p e n d e n t c e l lＧ
m e d i a t e dc y t o t o x i c i t y(A D C C)a n d c y t o k i n e s e c r e t i o nb y r e s t i n g a n dc y t o k i n eＧp r e a c t i v a t e dn a t u r a lk i l l e r(N K)c e l l s[J]．P L o S
O n e,２０１５,１０(４):e０１２４６７７．[３９]H I R S C H RL,W I N K E L S T E I NJA,G R I F F I NDE．T h e r o l e o f c o m p l e m e n t i nv i r a l i n f e c t i o n s．I I I．A c t i v a t i o no f t h e c l a s s i c a l a n da l t e r n a t i v ec o m p l e m e n t p a t h w a y sb y S i n d b i sv i r u s[J]．J I mm u n o l,１９８０,１２４(５):２５０７Ｇ２５１０．
[４０]B E E B EDP,S C H R E I B E RRD,C O O P E RNR．N e u t r a l i z a t i o n o f i n f l u e n z a v i r u s b y n o r m a l h u m a n s e r a:m e c h a n i s m si n v o l v i n g a n t i b o d y a n d c o m p l e m e n t[J]．J I m m u n o l,１９８３,１３０(３):
１３１７Ｇ１３２２．
[４１]WA N GR,S O N GA,L E V I NJ,e t a l．T h e r a p e u t i c p o t e n t i a l o f a f u l l y h u m a nm o n o c l o n a l a n t i b o d y a g a i n s t i n f l u e n z aAv i r u sM２p r o t e i n[J]．A n t i v i r a lR e s,２００８,８０(２):１６８Ｇ１７７．
[４２]K I M YJ,K I M K H,K O EJ,e t a l．C o m p l e m e n tC３p l a y sa k e y r o l e i n i n d u c i n g h u m o r a l a n dc e l l u l a r i mm u n e r e s p o n s e s t o i n f l u e n z a v i r u s s t r a i nＧs p e c i f i c h e m a g g l u t i n i nＧb a s e d o r c r o s sＧp r o t e c t i v e M２e x t r a c e l l u l a rd o m a i nＧb a s e d v a c c i n a t i o n[J]．J V i r o l,２０１８,９２(２０):e００９６９Ｇ１８．
[４３]D O H E R T YPC,T O P H AM DJ,T R I P PR A,e t a l．E f f e c t o r
C D４＋a n dC D８＋TＧc e l lm e c h a n i s m s i nt h ec o n t r o lo f r e s p i r a t o r y v i r u s i n f e c t i o n s[J]．I m m u n o l R e v,１９９７,１５９:１０５Ｇ１１７．
[４４]E L I A S S O NDG,B A K K O U R I KE,S C H NK,e t a l．C T A１ＧM２eＧ
D D:A n o v e l m u c o s a la d j u v a n tt a r g e t e di n f l u e n z a v a c c i n e[J]．
V a c c i n e,２００８,２６(９):１２４３Ｇ１２５２．
[４５]Z HA N G J,F A N H Y,Z H A N G Z,e t a l．R e c o m b i n a n t b a c u l o v i r u s v a c c i n e c o n t a i n i n g m u l t i p l e M２ea n da d j u v a n tL T B i n d u c e sTc e l l d e p e n d e n t,c r o s sＧc l a d e p r o t e c t i o na g a i n s tH５N１i n f l u e n z av i r u s i nm i c e[J]．V a c c i n e,２０１６,３４(５):６２６Ｇ６２９．[４６]T U R L E Y C B,R U P P R E,J O HN S O N C,e ta l．S a f e t y a n d i mm u n o g e n i c i t y o far e c o m b i n a n t M２e–f l a g e l l i ni n f l u e n z a v a c c i n e(S T F２．４x M２e)i nh e a l t h y a d u l t s[J]．V a c c i n e,２０１１,２９(３２):５１４５Ｇ５１５２．
[４７]L I U WA N L I,Z O U P E N G,C H E N Y I N G HU A．M o n o c l o n a l a n t i b o d i e s r e c o g n i z i n g E V E T P I R Ne p i t o p eo f i n f l u e n z aAv i r u s
M２p r o t e i nc o u l d p r o t e c t m i c ef r o m l e t h a l i n f l u e n z a A v i r u s c h a l l e n g e[J]．I mm u n o l L e t t,２００４,９３(２Ｇ３):１３１Ｇ１３６．
(上接第６５９页)
[１０]鞠伟．H C VＧ核心抗原及H C V R N A检测在慢性丙型肝炎诊断中的价值分析[J]．当代医学,２０２１,２７(１):５２Ｇ５５．
[１１]L U C E J K O M,F L I S I A KR．Q u a n t i t a t i v em e a s u r e m e n t o fH C V c o r e a n t i g e n f o rm a n a g e m e n t o f i n t e r f e r o nＧf r e e t h e r a p y i nH C VＧi n f e c t e d p a t i e n t s[J]．A n t i v i rT h e r,２０１８,２３(２):１４９Ｇ１５６．[１２]A P P L E G A T E T L,F A J A R D O E,S A C K SJ A．H e p a t i t i sC v i r u s d i a g n o s i s a n d t h e h o l y g r a i l[J]．I n f e c tD i s C l i nN o r t hA m,２０１８,３２(２):４２５Ｇ４４５．
[１３]X I A N G Y,L A IXF,C H E NP,e t a l．T h e c o r r e l a t i o no fH C V
R N Aa n dH C Vc o r e a n t i g e n i nd i f f e r e n t g e n o t y p e s o fH C V[J]．JC l i nL a bA n a l,２０１９,３３(１):e２２６３２．
[１４]曾珠，张卫云，魏丽娟．丙肝抗体㊁丙肝病毒R N A㊁白蛋白及谷丙转氨酶在丙肝诊断中的应用[J]．生物技术通讯,２０１５,２６(６):８４９Ｇ８５２．
团结主题班会[１５]H A J A R I Z A D E HB,L A M O U R YF M,F E L DJ J,e t a l．A l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e,H C VR N A l e v e l s a n d p r oＧi n f l a m m a t o r y a n d p r oＧf i b r o g e n i c c y t o k i n e s/c h e m o k i n e s d u r i n g a c u t e h e p a t i t i s C v i r u s i n f e c t i o n[J]．V i r o l J,２０１６,１３:３２．
新东方网上报名２０７L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,A p r．２０２１,V o l．２８,N o．４
