野火烧不尽！Nature揭示大肠癌干细胞休眠的调节机制热心肠日报
今天是第2231期日报。
cnn中文网
Nature：细胞-基质界面调节人结肠癌干细胞的休眠
Nature[IF:69.504]
① 开发活体遗传谱系追踪系统，发现化疗前LGR5+癌症干细胞（CSC）表现出休眠状态；② 休眠的LGR5+细胞表达p27，活体成像显示化疗期间，LGR5+p27+细胞持续存在，随后
克隆扩增；③ COL17A1在休眠LGR5+p27+细胞中上调，COL17A1是一种增强半桥粒的细胞粘附分子；④ COL17A1敲除的类器官失去休眠LGR5+p27+亚群，对化疗敏感；⑤ 化疗通过激活FAK-YAP破坏COL17A1并打破LGR5+p27+细胞的休眠，去除YAP信号则抑制了化疗耐药细胞退出休眠状态并延迟肿瘤再生。
Cell-matrix interface regulates dormancy in human colon cancer stem cells
07-07, doi: 10.1038/s41586-022-05043-y
【主编评语】Nature近期发表的文章，开发出一个活体遗传谱系追踪系统，可对异种移植的人结直肠癌类器官中的单个细胞进行纵向追踪，发现化疗前就已经存在处于休眠状态的LGR5+p27+细胞，其在化疗期间持续存在。LGR5+p27+细胞上调COL17A1，敲除COL17A1则失去休眠亚群，即细胞-基质界面在维持休眠具有重要作用。（@章台柳）
CAPOX方案用于II/III期结肠癌辅助治疗，奥沙利铂的治疗时长可缩短至3个月
Journal of Clinical Oncology[IF:50.717]
① 纳入1788名II/III期结肠癌患者，II期患者接受mFOLFOX6方案（氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸）辅助治疗，III期患者接受mFOLFOX6或CAPOX方案（卡培他滨、奥沙利铂）辅助治疗；② 患者随机分为两组，奥沙利铂治疗时长分别为6个月或3个月；③ 6个月治疗组的神经病变发生率显著高于3个月治疗组；④ 3个月治疗组的3年无病生存期非劣于6个月治疗组；⑤ 亚组分析显示，在接受CAPOX方案辅助治疗的患者中，3个月治疗组的3年无病生存期非劣于6个月治疗组。
the world is flatOxaliplatin (3 months v 6 months) With 6 Months of Fluoropyrimidine as Adjuvant Therapy in Patients With Stage II/III Colon Cancer: KCSG CO09-07
06-30, doi: 10.1200/JCO.21.02962
【主编评语】在结肠癌的辅助治疗中，奥沙利铂导致的神经病变极大地影响了患者的生活质量。Journal of Clinical Oncology上发表的一项3期临床试验结果，在接受辅助治疗的II/III期结肠癌患者中，相比于6个月的奥沙利铂治疗，3个月的奥沙利铂治疗可显著降低神经病变发生率；且在接受CAPOX方案辅助治疗的III期结肠癌患者中，与6个月的奥沙利铂治疗相比，3个月的奥沙利铂治疗的3年无病生存期非劣。（@aluba）
Nature子刊：Mex3a+结直肠癌细胞介导化疗复发
裤子英语Nature Cancer[IF:23.177]
① 结直肠癌患者来源的类器官其是从高度增殖的LGR5+肿瘤细胞中扩增而来；② 次最佳生长条件诱导CRC细胞表达MEX3A基因，获得LGR5+潜在表型，并获得对化疗的内在耐药性，能产生类器官；③ CRC小鼠模型中，Mex3a+细胞对肿瘤转移的贡献较小，但化疗后，Mex3a+细胞长生大细胞克隆，导致复发；④ Mex3a+细胞在化疗后立即下调WNT/干细胞基因程序，并采取类似于YAP+胎儿肠祖细胞的瞬态状态；⑤ 相反，Mex3a缺陷细胞向杯状细胞样表型分化，无法抵抗化疗。
Mex3a marks drug-tolerant persister colorectal cancer cells that mediate relap after chemotherapy
06-30, doi: 10.1038/s43018-022-00402-0
【主编评语】Nature Cancer近期发表的文章，发现次最佳的生长条件诱导结直肠癌干细胞表达Mex3a，这种状态的细胞可抵抗化疗，介导肿瘤复发。（@章台柳）
国内团队：新型环状RNA circEZH2可促进结直肠癌
Molecular Cancer[IF:41.444]
① 结直肠癌（CRC）患者肿瘤中环状RNA circEZH2表达上调，其表达水平与肿瘤进展及患者预后相关；② CircEZH2不仅可以促进体外CRC细胞的增殖与迁移，而且也可促进体内CRC的发生、生长和转移；③ CicrEZH2可直接结合m6A阅读器IGF2BP2，抑制其泛素化降解；④ 同时，cicrEZH2也可与miR-133b互作抑制其表达，并上调其靶蛋白IGF2BP2水平；⑤ CRC中，circEZH2/IGF2BP2轴可增强m6A修饰的CREB1 mRNA稳定性，提高CREB1蛋白表达，从而促进CRC进展。
CircEZH2/miR-133b/IGF2BP2 aggravates colorectal cancer progression via enhancing the stability of m6A-modified CREB1 mRNA
06-30, doi: 10.1186/s12943-022-01608-7
【主编评语】环状RNA (circRNA) 异常表达可加重人类恶性肿瘤的发生和发展，但其潜在机制未知。近日，南京医科大学、成都医学院以及老年医学研究所，发表在Mocecular Ca
ncer的研究，通过高通量测序筛选结直肠癌（CRC）和邻近正常组织中异常表达的circRNA ，并通过一系列功能研究表明，新型环状RNA circEZH2在调节CRC进展中的具有关键作用，并可通过降低circEZH2/miR-133b/IGF2BP2/CREB1调节轴以缓解CRC。（@圆圈儿）
Nature子刊：ALDH1B1抑制剂可靶向结直肠癌
Nature Chemical Biology[IF:16.174]
① ALDH1B1是一种促进结直肠癌和胰腺癌的线粒体酶；② 双环咪唑啉和胍是靶向ALDH1B1活性位点的抑制剂，两者的分子相互作用和效力类似；③ 双环咪唑啉和胍都能抑制细胞中的ALDH1B功能，但胍可以避免咪唑啉的非靶向线粒体毒性；④ ALDH的铅异构体选择性胍基拮抗剂具有蛋白质组广泛的靶向特异性，且选择性地阻止结肠癌球体和类器官的生长；⑤ 在结肠癌细胞中，ALDH1B激活代谢和翻译途径，维持干细胞状态并促进肿瘤进展。
Targeting colorectal cancer with small-molecule inhibitors of ALDH1B1
07-04, doi: 10.1038/s41589-022-01048-w
【主编评语】醛脱氢酶（ALDHs）的某些亚型是干细胞样肿瘤细胞生存所必需的，是非常有希望的癌症药物靶点。Nature Chemical Biology近期发表的文章，证明ALDH1B1是癌症治疗的潜在靶点，同时发现胍类是靶向ALDH1B1活性位点的抑制剂，且抑制结肠癌球体和类器官的生长。（@章台柳）
无创呼气试验或可用于结直肠癌的分诊
Gastroenterology[IF:33.883]音乐英语
lumosity
① 纳入1432例受试者，接受结肠镜/手术之前进行无创呼气试验，利用气相色谱-质谱法检测挥发性有机物（VOC），预测是否患结直肠癌（CRC）；② 其中结肠镜检查正常357例，良性病变188例（痔疮或憩室病），炎症性肠病106例，低、中、高危息肉348例、67例、204例，大肠腺癌162例；③ 基于VOC和BMI构建模型用于区分CRC和非CRC患者，预测CRC的灵敏度、特异性和阴性预测值分别为79%、86%和97%；④ 用于预测的VOC主要来自烷烃、醇、酯和含硫化学基团。
井川ゆい
Diagnostic performance of a non-invasive breath test for colorectal cancer: COBRA1 study
07-05, doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.084
奥普拉温弗瑞
【主编评语】鉴定结直肠癌风险患者可以简化转诊途径。基于检测挥发性有机化合物（VOCs）的呼吸测试是一种理想的分诊工具，具有非侵入性、简单易行、所有种族患者均可接受的特点。Gastroenterology近期发表了COBRA1临床研究的结果，纳入1432例受试者，接受结肠镜/手术之前进行无创呼气试验。利用VOC构建预测模型，对CRC的检测灵敏度和特异性达到79%和86%。但这项研究的局限在于，严格的质量控制标准导致15%的样本被排除在外，这表明需要进一步改进呼吸采集和样本处理方法。（@章台柳）
风险因子+时间性=更精确的胰腺癌早期诊断
Gut[IF:31.793]
① 纳入28137例胰腺导管腺癌（PDAC）和261219例配对对照进行巢氏病例对照研究；② HbA1c、肝脏标志物、白细胞和血小板升高，PDAC的风险增加，且BMI和血红蛋白呈U型
关系；③ 五年内趋势显示，PDAC前BMI下降，HbA1c升高，2-3年前开始早期渐进变化，1-2年前出现后期快速变化；④ PDAC一年前，肝脏标志物和血液计数（白细胞、血小板）显示单相快速增加；⑤ 近期确诊为胰腺囊肿、胰腺炎、2型糖尿病以及开始某些降糖和调酸治疗与PDAC的最高风险相关。
Temporality of body mass index, blood tests, comorbidities and medication u as early markers for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): a nested ca–control study性剥削什么意思
06-27, doi: 10.1136/gutjnl-2021-326522北京烤鸭翻译
【主编评语】Gut近期发表的文章，对预测胰腺导管腺癌（PDAC）风险增加的各项因子开始变化的时间进行检测，发现HbA1c、肝脏标志物、白细胞和血小板升高，预示着PDAC风险增加。而BMI和HbA1c的变化在PDAC发生3年前就已经显现，肝脏标志物和血液计数（白细胞、血小板）的变化则在PDAC发生1年前开始显现。这项研究为提早诊断PDAC提供了精确的时间线索。（@章台柳）
综合教程3答案
