一种超分子羟丙基四氢吡喃三醇及其制备方法与流程
1.本发明涉及日用化学技术领域，具体涉及一种超分子羟丙基四氢吡喃三醇及其制备方法。
背景技术：
2.随着社会的发展，越来越多的人们开始注重皮肤状态，随之出现了各式各样的护肤品，羟丙基四氢吡喃三醇在化妆品、护肤品里主要作用是皮肤调理剂，抗氧化剂，适合多种类型的皮肤。
3.羟丙基四氢吡喃三醇，别名玻因，可以进入皮肤，促进细胞外基质中蛋白质多糖的生成和构建，这些分子吸收水分，使基质呈凝胶状，增加细胞及皮肤的紧致度；它还可以作为指引修复分子通行的通道。羟丙基四氢吡喃三醇是一种水溶性小分子化合物，理论上小分子化合物具有透过表皮真皮的能力，但由于羟丙基四氢吡喃三醇是水溶性的，而表皮的角质层是亲脂性的，导致羟丙基四氢吡喃三醇透过表皮的能力有限，从而降低了羟丙基四氢吡喃三醇的利用率。
4.基于上述分析，一种能够促进皮肤对羟丙基四氢吡喃三醇吸收的物质是日用化学技术领域急需的。
技术实现要素：
5.针对现有技术的上述不足，本发明提供一种超分子羟丙基四氢吡喃三醇及其制备方法，采用本发明制得的超分子羟丙基四氢吡喃三醇能够促进皮肤对羟丙基四氢吡喃三醇的吸收。
6.本发明是通过以下技术方案来实现的：
7.一种超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，包括以下步骤：
8.(1)混合：将羟丙基四氢吡喃三醇水溶液滴加到乙酰化透明质酸钠水溶液中搅拌，得到混合溶液；
9.(2)过滤：将步骤(1)所得混合溶液进行膜过滤，得到滤液；
10.(3)加热浓缩：将步骤(2)所得滤液加热浓缩，得到超分子羟丙基四氢吡喃三醇。
11.进一步地，步骤(1)中乙酰化透明质酸钠的分子量为10000～50000道尔顿，优选为10000～20000道尔顿，乙酰化透明质酸钠的乙酰化率大于95％。
12.进一步地，步骤(1)中乙酰化透明质酸钠与羟丙基四氢吡喃三醇的质量比为1：55～1：45，优选为1：50。
13.进一步地，步骤(1)中乙酰化透明质酸钠水溶液与羟丙基四氢吡喃三醇水溶液的体积比为1：1.2～1：1。
14.进一步地，步骤(1)中搅拌温度为2～6℃，优选为4℃，搅拌速度为150～300rpm，优选为150rmp，时间为1.5～2h，优选为2h。
15.进一步地，步骤(2)中滤膜的孔径为0.4～0.5μm，优选为0.45μm。
16.进一步地，步骤(3)中温度不超过70℃，优选为65℃。
17.综上所述，采用上述技术方案，本发明的有益效果为：
18.本发明中选用10000～50000道尔顿的乙酰化透明质酸钠，这个区间分子量的乙酰化透明质酸钠水溶液与羟丙基四氢吡喃三醇水溶液在恒温下搅拌形成的分子囊腔能容纳更多羟丙基四氢吡喃三醇分子；采用0.4～0.5μm的滤膜，所得分子囊腔小于0.5μm，使得包裹羟丙基四氢吡喃三醇的分子囊腔更容易进入皮肤，改善皮肤对于羟丙基四氢吡喃三醇的吸收；加热浓缩时温度不超过70℃，有利于快速浓缩，极大保证了包裹羟丙基四氢吡喃三醇的分子囊腔不遭到破坏，促进羟丙基四氢吡喃三醇的透皮吸收。采用本发明的制备方法制得的超分子羟丙基四氢吡喃三醇，由于乙酰化透明质酸钠的囊腔具有一定的脂溶性，有助于囊腔内的羟丙基四氢吡喃三醇透过表皮的脂溶性的角质层细胞，可以促进羟丙基四氢吡喃三醇的透皮吸收，提高羟丙基四氢吡喃三醇的利用率。
附图说明
19.图1为超分子羟丙基四氢吡喃三醇的结构示意图。
20.图2为冷冻切片的荧光显微镜观察图。
21.图3为冷冻切片的荧光强度柱形图。
具体实施方式
22.以下结合实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
23.实施例1
24.本实施例提供了一种超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，包括以下步骤：
25.取分子量为10000道尔顿的乙酰化透明质酸钠2g，配制成质量分数为0.2％的水溶液1000ml，冷却至4℃；然后称取100g羟丙基四氢吡喃三醇，配置成质量分数为1％的水溶液1000ml，冷却至4℃，将羟丙基四氢吡喃三醇水溶液滴加进乙酰化透明质酸钠水溶液中保持4℃快速搅拌，转速为150rpm，搅拌2h。然后将该溶液通过0.45μm滤膜过滤，得到澄清透明的液体，然后在减压条件下，加热到65℃，浓缩得到无至淡黄透明凝胶状膏体即为超分子羟丙基四氢吡喃三醇，超分子羟丙基四氢吡喃三醇结构如图1所示。
26.实施例2
27.本实施例提供了一种超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，包括以下步骤：
28.取分子量为20000道尔顿的乙酰化透明质酸钠2g，配制成质量分数为0.2％的水溶液1000ml，冷却至3℃；然后称取100g羟丙基四氢吡喃三醇，配置成质量分数为1％的水溶液1000ml，冷却至3℃，将羟丙基四氢吡喃三醇水溶液滴加进乙酰化透明质酸钠水溶液中保持3℃快速搅拌，转速为200rpm，搅拌1.6h。然后将该溶液通过0.4μm滤膜过滤，得到澄清透明的液体，然后在减压条件下，加热到60℃，浓缩得到无至淡黄透明凝胶状膏体即为超分子羟丙基四氢吡喃三醇。
29.实施例3
30.本实施例提供了一种超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，包括以下步骤：
31.取分子量为50000道尔顿的乙酰化透明质酸钠2g，配制成质量分数为0.2％的水溶液1000ml，冷却至5℃；然后称取100g羟丙基四氢吡喃三醇，配置成质量分数为1％的水溶液1000ml，冷却至5℃，将羟丙基四氢吡喃三醇水溶液滴加进乙酰化透明质酸钠水溶液中保持5℃快速搅拌，转速为300rpm，搅拌1.8小时。然后将该溶液通过0.5μm滤膜过滤，得到澄清透明的液体，然后在减压条件下，加热到70℃，浓缩得到无至淡黄透明凝胶状膏体即为超分子羟丙基四氢吡喃三醇。
32.试验例1
33.基于乳猪皮-franz cell体系，通过荧光显微镜观察不同时间点荧光标记物质在猪皮中的分布情况，评价样品的皮肤渗透行为。
34.选取1月乳猪背部皮肤作为测试模型，样品1为质量分数为1％的羟丙基四氢吡喃三醇溶液；样品2为实施例1所得产品配置的质量分数为1％的超分子羟丙基四氢吡喃三醇溶液。
35.测试过程：
36.(1)离体猪皮准备：将保存在-20℃的1月龄乳猪背部皮肤，用去离子水室温解冻，并用pbs缓冲液反复冲洗；
37.(2)固定：将步骤(1)所得猪皮固定于franz cell扩散池的供给室和接收室之间，猪皮皮肤角质层面向供给室，真皮层一侧朝向接收室；
38.(3)添加接受液：向接收室加入接收液7.0ml，将猪皮绷紧固定好后，通过取样器向接收室中添加接收液(pbs)，排净空气，使皮肤真皮层面与接收液紧密接触；
39.(4)上样：向供给室中皮肤表面加入样品，将样品添加至猪皮表面，将样品自皮肤中心部位辐射状向边缘均匀涂开，每种样品3个重复与平行；
40.(5)渗透：开启接受室的电磁搅拌器，以300rmp的速度搅拌，保持32
±
1℃恒温水浴，并确保水浴夹层无气泡；
41.(6)清洗：分别于1h、2h、4h、6h时间点采集皮肤样本，吸取pbs清洗皮肤表面5次，用棉签将表面残留液体擦干，用刀片环切皮肤，浸于4％的多聚甲醛溶液中固定(固定时间≥24h)，冷冻切片待用；
42.(7)观察：将冰冻切片通过荧光显微镜观察拍照，如图2所示；计算荧光强度，如图3所示。
43.由图2和图3可知，作用1h、2h、4h、6h后，质量分数为1％的超分子羟丙基四氢吡喃三醇明显优于质量分数为1％的普通羟丙基四氢吡喃三醇的透皮性能。1h时，质量分数为1％的超分子的羟丙基四氢吡喃三醇与质量分数为1％的普通羟丙基四氢吡喃三醇相比，猪皮中的荧光累积量提升了359.55％；2h时，质量分数为1％的超分子的羟丙基四氢吡喃三醇与质量分数为1％的普通羟丙基四氢吡喃三醇相比，猪皮中的荧光累积量提升了370.59％。
44.尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。
技术特征：
1.一种超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)混合：将羟丙基四氢吡喃三醇水溶液滴加到乙酰化透明质酸钠水溶液中搅拌，得到混合溶液；(2)过滤：将步骤(1)所得混合溶液进行膜过滤，得到滤液；(3)加热浓缩：将步骤(2)所得滤液加热浓缩，得到超分子羟丙基四氢吡喃三醇。2.如权利要求1所述的超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中乙酰化透明质酸钠的分子量为10000～50000道尔顿，乙酰化透明质酸钠的乙酰化率大于95％。3.如权利要求1所述的超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中乙酰化透明质酸钠与羟丙基四氢吡喃三醇的质量比为1：55～1：45。4.如权利要求3所述的超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中乙酰化透明质酸钠与羟丙基四氢吡喃三醇的质量比为1：50。5.如权利要求3或4所述的超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中乙酰化透明质酸钠水溶液与羟丙基四氢吡喃三醇水溶液的体积比为1：1.2～1：1。6.如权利要求1所述的超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中搅拌温度为2～6℃，速度为150～300rpm，时间为1.5～2h。7.如权利要求1所述的超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中滤膜的孔径为0.4～0.5μm。8.如权利要求1所述的超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中温度不超过70℃。9.如权利要求8所述的超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中温度为65℃。10.采用权利要求1～9任意一项所述的超分子羟丙基四氢吡喃三醇的制备方法制得的超分子羟丙基四氢吡喃三醇。
技术总结
本发明提供了一种超分子羟丙基四氢吡喃三醇及其制备方法。本发明利用羟丙基四氢吡喃三醇的氢键或范德华力的作用进入乙酰化透明质酸钠形成的分子囊腔中得到羟丙基四氢吡喃三醇的超分子化合物。其制备方法为：(1)混合；(2)过滤；(3)加热浓缩。本发明中乙酰化透明质酸钠形成的分子囊腔，具有一定的脂溶性，有助于透过表皮的脂溶性角质层细胞，可以促进分子囊腔内羟丙基四氢吡喃三醇的透皮吸收。囊腔内羟丙基四氢吡喃三醇的透皮吸收。
