安络化纤组合物在制备抗纤维化药物中的应用的制作方法
1.本发明涉及中药技术领域，具体的，涉及安络化纤组合物在制备抗纤维化药物中的应用。
背景技术：
2.肝纤维化是由多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内细胞外间质成分过度沉积，并影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经的一个阶段。肝纤维化是一个慢性过程，如早期进行有效的，可使肝纤维化逆转至正常，但是，如得不到有效的，则会导致肝纤维化持续发展，进而发展成肝硬化甚至肝癌。因此，当发现肝纤维化时应该及时。
3.肝纤维化中医诊疗为胁下症瘕积聚症或气滞血瘀症，活血化瘀、专治胁下症块的《伤寒杂病论》名方名药“鳖甲煎丸”奠定了现代抗肝纤维化的基本思路。但是，市面上的抗肝纤维化中药虽然能从一定程度抑制肝纤维化，但是对肝纤维化的抑制效果仍需提高。
技术实现要素：
4.本发明提出安络化纤组合物在制备抗纤维化药物中的应用，解决了现有技术中的抗肝纤维化中药对肝纤维化的抑制效果略差的问题。
5.本发明的技术方案如下：
6.一种安络化纤组合物，其特征在于，包括以下重量份的组分：
7.地龙8-15份，郁金5-10份，赤芍5-10份，白芍5-8份，茵陈2-4份，熟地黄2-5份。
8.本发明还提出了所述安络化纤组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
9.s1、将地龙、郁金、赤芍加水煎煮，将煎煮液过滤，滤液浓缩成第一浸膏；
10.s2、从茵陈中提取挥发油，用乙醇稀释后，得到茵陈挥发油醇溶液；
11.s3、向提取挥发油后的茵陈中加入白芍，加水煎煮，将煎煮液过滤，滤液浓缩成第二浸膏；
12.s4、将熟地黄粉碎成粉，得到熟地黄粉；
13.s5、将第一浸膏、茵陈挥发油醇溶液、第二浸膏、熟地黄粉混合均匀，干燥，得到安络化纤药物组合物。
14.作为进一步的技术方案，所述s2具体为：将茵陈粉碎过二号至三号筛，浸泡，蒸馏提取挥发油，将茵陈挥发油加乙醇稀释，得到茵陈挥发油醇溶液。
15.作为进一步的技术方案，所述s2中浸泡时蒸馏水的用量为茵陈质量的10倍，浸泡时间为8小时，蒸馏时间为5小时。
16.作为进一步的技术方案，所述s2中茵陈挥发油与乙醇的体积比为1：3。
17.作为进一步的技术方案，所述s3中加水煎煮2次，合并两次煎煮液过滤。
18.本发明还提出了一种安络化纤中药制剂，其特征在于，包括所述安络化纤组合物或所述制备方法得到的安络化纤药物组合物。
19.作为进一步的技术方案，所述安络化纤中药制剂为丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、膏剂、口服液或液体注射剂。
20.本发明还提出了所述安络化纤组合物或所述安络化纤中药制剂在制备抗纤维化药物中的应用。
21.本发明的工作原理及有益效果为：
22.1、本发明中，根据传统中医学君臣佐使的配伍理论，以软坚散结、活血化瘀、保肝健脾为治则，选用地龙、郁金、赤芍、白芍、茵陈、熟地黄为原料，以地龙为君药，以郁金、赤芍为臣药，以白芍、茵陈、熟地黄为佐使药的创新性组方，并利用药效学试验对上述组方的安全性和有效性进行验证，结果表明，本发明的安络化纤组合物具有很好的抑制肝内胶原纤维增生、促进其重吸收的作用，从而达到很好的抗肝纤维化效果。
23.2、本发明中，以地龙为君药，软坚散结，以郁金和赤芍为臣药，活血散淤、清泻干火，以白芍、茵陈、熟地黄为佐使药，滋养肝阴、保肝健脾。本发明的安络化纤组合物以地龙、郁金、赤芍、白芍、茵陈、熟地黄六味药配伍，共奏安络化纤之功效，达到抗肝纤维化的目的。
24.3、本发明中，创造性的增加佐使药白芍的用量，白芍养血敛阴，赤芍活血散淤，佐使药中白芍与臣药中赤芍一泻一补，使佐使药与臣药相成，从而提高安络化纤组合物的抗肝纤维化作用。
具体实施方式
25.下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本发明保护的范围。
26.实施例1
27.安络化纤组合物，由以下方法制备：
28.(1)取15kg地龙、5kg郁金、10kg赤芍加水煎煮，水的用量为地龙、郁金、赤芍总质量的5倍，将煎煮液过滤，然后将滤液浓缩至相对密度为1.15，得到第一浸膏；
29.(2)取4kg茵陈，粉碎过二号至三号筛，用10倍质量的蒸馏水浸泡8小时，然后蒸馏提取5小时，得到茵陈挥发油，将茵陈挥发油加入3倍体积的乙醇稀释，得到茵陈挥发油醇溶液；
30.(3)向提取挥发油后的茵陈中加入8kg白芍，加水煎煮2次，每次水的用量均为白芍质量的10倍，合并两次煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2，得到第二浸膏；
31.(4)将2kg熟地黄粉碎成粉，得到熟地黄粉；
32.(5)将第一浸膏、茵陈挥发油醇溶液、第二浸膏、熟地黄粉混合均匀，干燥，得到安络化纤药物组合物。
33.实施例2
34.安络化纤组合物，由以下方法制备：
35.(1)取10kg地龙、7kg郁金、5kg赤芍加水煎煮，水的用量为地龙、郁金、赤芍总质量的5倍，将煎煮液过滤，然后将滤液浓缩至相对密度为1.15，得到第一浸膏；
36.(2)取2kg茵陈，粉碎过二号至三号筛，用10倍质量的蒸馏水浸泡8小时，然后蒸馏
提取5小时，得到茵陈挥发油，将茵陈挥发油加入3倍体积的乙醇稀释，得到茵陈挥发油醇溶液；
37.(3)向提取挥发油后的茵陈中加入7kg白芍，加水煎煮2次，每次水的用量均为白芍质量的10倍，合并两次煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2，得到第二浸膏；
38.(4)将3kg熟地黄粉碎成粉，得到熟地黄粉；
39.(5)将第一浸膏、茵陈挥发油醇溶液、第二浸膏、熟地黄粉混合均匀，干燥，得到安络化纤药物组合物。
40.实施例3
41.安络化纤组合物，由以下方法制备：
42.(1)取8kg地龙、5kg郁金、5kg赤芍加水煎煮，水的用量为地龙、郁金、赤芍总质量的5倍，将煎煮液过滤，然后将滤液浓缩至相对密度为1.15，得到第一浸膏；
43.(2)取3kg茵陈，粉碎过二号至三号筛，用10倍质量的蒸馏水浸泡8小时，然后蒸馏提取5小时，得到茵陈挥发油，将茵陈挥发油加入3倍体积的乙醇稀释，得到茵陈挥发油醇溶液；
44.(3)向提取挥发油后的茵陈中加入5kg白芍，加水煎煮2次，每次水的用量均为白芍质量的10倍，合并两次煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2，得到第二浸膏；
45.(4)将5kg熟地黄粉碎成粉，得到熟地黄粉；
46.(5)将第一浸膏、茵陈挥发油醇溶液、第二浸膏、熟地黄粉混合均匀，干燥，得到安络化纤药物组合物。
47.实施例4
48.安络化纤组合物，由以下方法制备：
49.(1)取12kg地龙、10kg郁金、5kg赤芍加水煎煮，水的用量为地龙、郁金、赤芍总质量的5倍，将煎煮液过滤，然后将滤液浓缩至相对密度为1.15，得到第一浸膏；
50.(2)取2kg茵陈，粉碎过二号至三号筛，用10倍质量的蒸馏水浸泡8小时，然后蒸馏提取5小时，得到茵陈挥发油，将茵陈挥发油加入3倍体积的乙醇稀释，得到茵陈挥发油醇溶液；
51.(3)向提取挥发油后的茵陈中加入5kg白芍，加水煎煮2次，每次水的用量均为白芍质量的10倍，合并两次煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2，得到第二浸膏；
52.(4)将2kg熟地黄粉碎成粉，得到熟地黄粉；
53.(5)将第一浸膏、茵陈挥发油醇溶液、第二浸膏、熟地黄粉混合均匀，干燥，得到安络化纤药物组合物。
54.实施例5
55.安络化纤胶囊，由以下方法制备：
56.取实施例1制备的安络化纤药物组合物4.5kg，用85％乙醇制软材，用16目筛制粒，60℃下干燥，14目筛整粒，按0.4g/粒装入0号胶囊，抛光，检验，包装，得到安络化纤胶囊11075粒。
57.实施例6
58.安络化纤丸，由以下方法制备：
59.取实施例1制备的安络化纤药物组合物4.5kg，粉碎过100目筛，加入炼蜜，制成丸
剂，每丸重量为0.5g，得到安络化纤丸。
60.对比例1
61.安络化纤组合物，由以下方法制备：
62.(1)取15kg地龙、5kg郁金、10kg赤芍加水煎煮，水的用量为地龙、郁金、赤芍总质量的5倍，将煎煮液过滤，然后将滤液浓缩至相对密度为1.15，得到第一浸膏；
63.(2)取4kg茵陈，粉碎过二号至三号筛，用10倍质量的蒸馏水浸泡8小时，然后蒸馏提取5小时，得到茵陈挥发油，将茵陈挥发油加入3倍体积的乙醇稀释，得到茵陈挥发油醇溶液；
64.(3)向提取挥发油后的茵陈中加入3kg白芍，加水煎煮2次，每次水的用量均为白芍质量的10倍，合并两次煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2，得到第二浸膏；
65.(4)将2kg熟地黄粉碎成粉，得到熟地黄粉；
66.(5)将第一浸膏、茵陈挥发油醇溶液、第二浸膏、熟地黄粉混合均匀，干燥，得到安络化纤药物组合物。
67.对比例2
68.安络化纤组合物，由以下方法制备：
69.(1)取15kg地龙、5kg郁金、10kg赤芍加水煎煮，水的用量为地龙、郁金、赤芍总质量的5倍，将煎煮液过滤，然后将滤液浓缩至相对密度为1.15，得到第一浸膏；
70.(2)取4kg茵陈、5kg白芍加水煎煮2次，每次水的用量均为茵陈、白芍总质量的10倍，合并两次煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2，得到第二浸膏；
71.(3)将2kg熟地黄粉碎成粉，得到熟地黄粉；
72.(4)将第一浸膏、第二浸膏、熟地黄粉混合均匀，干燥，得到安络化纤药物组合物。
73.对比例3
74.安络化纤组合物，由以下方法制备
75.(1)取15kg地龙、5kg郁金、10kg赤芍加水煎煮，水的用量为地龙、郁金、赤芍总质量的5倍，将煎煮液过滤，然后将滤液浓缩至相对密度为1.15，得到第一浸膏；
76.(2)取4kg茵陈，粉碎过二号至三号筛，用10倍质量的蒸馏水浸泡8小时，然后蒸馏提取5小时，得到茵陈挥发油，将茵陈挥发油加入3倍体积的乙醇稀释，得到茵陈挥发油醇溶液；
77.(3)向提取挥发油后的茵陈中加入10kg白芍，加水煎煮2次，每次水的用量均为白芍质量的10倍，合并两次煎煮液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2，得到第二浸膏；
78.(4)将2kg熟地黄粉碎成粉，得到熟地黄粉；
79.(5)将第一浸膏、茵陈挥发油醇溶液、第二浸膏、熟地黄粉混合均匀，干燥，得到安络化纤药物组合物。
80.药效学实验：
81.实验一、大鼠肝纤维化模型
82.1、实验材料：
83.(1)实验动物：wistar大鼠100只，雌性，体重180-230g，由河北医科大学实验动物中心提供。按清洁级标准饲养，实验正式开启前先适应性饲养大鼠一周。
84.(2)实验药物：实施例1及对比例1-3的安络化纤组合物，其中实施例1的安络化纤
组合物分为低剂量、中剂量、高剂量组，对比例1-3的安络化纤组合物只有高剂量组，实验前，先将各组的安络化纤组合物加蒸馏水配成受试液，低剂量受试液浓度为0.06g/ml，中剂量受试液浓度为0.12g/ml，高剂量受试液浓度为0.24g/ml。
85.(3)实验试剂：四氯化碳(ccl4)，分析纯；花生油：金龙鱼牌食用花生油；按照ccl4与花生油按体积比2:3配成ccl4悬溶液备用。
86.2、实验方法
87.(1)实验建模
88.将100只雌性wistar大鼠适应性饲养一周后，随机分为空白组和模型组，空白组10只大鼠，模型组90只雌性wistar大鼠，首次剂量为0.5ml/100g体重，向大鼠腹腔注射ccl4悬溶液，以后剂量为0.3ml/100g体重，每隔3天腹腔注射一次；空白组10雌性wistar大鼠，与模型组在同一时间腹腔注射等剂量的花生油，实验期间，所有大鼠均用普通饲料喂养并自由饮水，实验6周；实验过程中，模型组共死亡3只雌性wistar大鼠；从第4周末开始，每周随机从模型组处死1只雌性wistar大鼠，于光学显微镜下观察肝脏的病理学变化，第6周末观察结果证实大鼠肝纤维化模型造模成功。
89.(2)实验分组
90.模型组剩余的84只雌性wistar大鼠，随机分为7组，每组12只；分别为低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、高剂量对照1组、高剂量对照2组、高剂量对照3组和模型对照组；其中，低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组的大鼠分别灌服实施例1的低剂量受试液、中剂量受试液、高剂量受试液，高剂量对照1组、高剂量对照2组、高剂量对照3组的大鼠分别灌服对比例1-3的高剂量受试液，空白组和模型对照组灌服蒸馏水；用药剂量为0.2ml/100g体重，从第7周开始灌胃给药，每天1次，至12周末结束；且第7周到12周，模型组仍每周腹腔注射一次ccl4悬溶液，剂量为0.3ml/100g体重。
91.(3)标本提取
92.在第12周末末次给药后禁食过夜，次日称重后对各组的大鼠腹腔注射10％水合氯醛进行麻醉，剂量为0.4ml/100g体重，然后由腹正中线切皮进入腹腔，分离腹主动脉，经腹主动脉采血，静置半小时后以3000r/min离心10min，收集血清，置于冰箱中在-80℃下储存待测。
93.(4)实验检测
94.采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中谷草转氨酶(ast)、谷丙转氨酶(alt)、白蛋白(alb)；采用免疫法检测大鼠血清透明质酸(ha)、型前胶原(pc-iii)、型胶原(iv-c)和层粘连蛋白(ln)；检测方法按照试剂盒说明书中的方法进行；实验结果采用spss进行统计学分析。
95.3、实验结果
96.(1)安络化纤组合物对肝纤维化大鼠血清ast、alt、alb的影响
97.结果如表1所示：
98.表1安络化纤组合物对肝纤维化大鼠血清ast、alt、alb的影响
99.组别ast(u/l)alt(u/l)alb(g/l)空白组61.58
±
11.0749.71
±
12.3629.27
±
8.65模型对照组193.26
±
39.45**113.44
±
31.69**19.76
±
6.47**
低剂量实验组85.51
±
15.66*68.76
±
16.53*22.33
±
4.39**中剂量实验组67.74
±
11.23*53.42
±
13.3828.05
±
5.86高剂量实验组60.36
±
10.7250.61
±
11.5529.43
±
8.92高剂量对照1组86.74
±
19.22**71.46
±
17.72*24.66
±
7.73*高剂量对照2组109.28
±
20.16**83.65
±
19.28**21.35
±
6.49**高剂量对照3组79.45
±
15.53**73.22
±
16.64*22.47
±
7.15**
100.注：不带
*
表示该组数据与空白组相比差异性不显著(p＞0.05)，
*
表示该组数据与空白组相比差异性显著(0.01＜p＜0.05)，
**
表示该组数据与空白组相比差异性极显著(p＜0.01)。
101.从上表中数据看出，中剂量实验组的小鼠血清alt、alb与空白组相比差异不显著，高剂量实验组的小鼠血清ast、alt、alb与空白组相比差异不显著，说明采用本发明实施例1的安络化纤组合物高剂量时能对肝纤维化小鼠有很好的作用，可以使后的小鼠的血清ast、alt、alb恢复至正常。
102.(2)安络化纤组合物对肝纤维化大鼠血清ha、pc-iii、iv-c、ln的影响
103.结果如表2所示：
104.表2安络化纤组合物对肝纤维化大鼠血清ha、pc-iii、iv-c、ln的影响
[0105][0106][0107]
注：不带
*
表示该组数据与空白组相比差异性不显著(p＞0.05)，
*
表示该组数据与空白组相比差异性显著(0.01＜p＜0.05)，
**
表示该组数据与空白组相比差异性极显著(p＜0.01)。
[0108]
从上表中数据看出，中剂量实验组的小鼠血清ha、pc-iii、ln与空白组相比差异不显著，高剂量实验组的小鼠血清ha、pc-iii、iv-c、ln与空白组相比差异不显著，说明采用本发明实施例1的安络化纤组合物高剂量时能对肝纤维化小鼠血清ha、pc-iii、iv-c、ln有很好的作用，可以使后的小鼠的血清ha、pc-iii、iv-c、ln恢复至正常。
[0109]
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
技术特征：
1.一种安络化纤组合物，其特征在于，包括以下重量份的组分：地龙8-15份，郁金5-10份，赤芍5-10份，白芍5-8份，茵陈2-4份，熟地黄2-5份。2.根据权利要求1所述安络化纤组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：s1、将地龙、郁金、赤芍加水煎煮，将煎煮液过滤，滤液浓缩成第一浸膏；s2、从茵陈中提取挥发油，用乙醇稀释后，得到茵陈挥发油醇溶液；s3、向提取挥发油后的茵陈中加入白芍，加水煎煮，将煎煮液过滤，滤液浓缩成第二浸膏；s4、将熟地黄粉碎成粉，得到熟地黄粉；s5、将第一浸膏、茵陈挥发油醇溶液、第二浸膏、熟地黄粉混合均匀，干燥，得到安络化纤药物组合物。3.根据权利要求2所述安络化纤组合物的制备方法，其特征在于，所述s2具体为：将茵陈粉碎过二号至三号筛，浸泡，蒸馏提取挥发油，将茵陈挥发油加乙醇稀释，得到茵陈挥发油醇溶液。4.根据权利要求3所述安络化纤组合物的制备方法，其特征在于，所述s2中浸泡时蒸馏水的用量为茵陈质量的10倍，浸泡时间为8小时，蒸馏时间为5小时。5.根据权利要求3所述安络化纤组合物的制备方法，其特征在于，所述s2中茵陈挥发油与乙醇的体积比为1：3。6.根据权利要求2所述安络化纤组合物的制备方法，其特征在于，所述s3中加水煎煮2次，合并两次煎煮液过滤。7.一种安络化纤中药制剂，其特征在于，包括权利要求1所述安络化纤组合物或权利要求2-6任意一项所述制备方法得到的安络化纤药物组合物。8.根据权利要求7所述一种安络化纤中药制剂，其特征在于，所述安络化纤中药制剂为丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、膏剂、口服液或液体注射剂。9.根据权利要求1所述安络化纤组合物或权利要求7-8任意一项所述安络化纤中药制剂在制备抗纤维化药物中的应用。
技术总结
本发明涉及中药技术领域，提出了安络化纤组合物在制备抗纤维化药物中的应用，所述安络化纤组合物包括以下重量份的组分：地龙8-15份，郁金5-10份，赤芍5-10份，白芍5-8份，茵陈2-4份，熟地黄2-5份。通过上述技术方案，解决了现有技术中的抗肝纤维化中药对肝纤维化的抑制效果略差的问题。效果略差的问题。
