一种非贵金属条件下烯-炔胺类化合物氧化/环化反应方法
1.本技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种非贵金属条件下烯-炔胺类化合物氧化/环化反应方法。
背景技术：
2.基于过渡金属作为催化剂和氮氧化物作为氧转移试剂的炔烃的分子间氧化 /环化的合成策略，由于避免了使用具有爆炸风险和有毒的重氮化合物试剂，在过去的几十年中受到了广泛地关注，并且已经发展成为一种高效且便捷地构建c-c,c-o,c-n和c-x键的典型方法，通过实用和简洁的方式构建各种具有复杂性的有价值的化合物，并成功应用于合成广泛的天然产物、生物活性分子和药物分子。其中，过渡金属催化的烯-炔类化合物的氧化/环化构建获得各种有价值的碳环或杂环的合成策略也已经被现有技术广为报道，例如金催化的烯
ꢀ‑
炔氧化环化制备茚满酮(angew.chem.,int.ed.2011,50,6911-6914)，再如金催化的烯炔串联氧化/环化，在手性配体存在下以高非对映体选择性制备获得手性环丙烷类化合物(chem.,int.ed.2014,53,13751-13755；angew.chem.,int. ed.2015,54,1245-1249)。以及进一步地，现有技术也披露了烯-炔胺类化合物在过渡金属(如au,rh，au等)催化下制备获得内酰胺稠合环丙烷类化合物(j. am.chem.soc.2013,135,8201-8204；org.lett.2013,15,2374-2377；org.lett. 2021,23,1285-1290)。然而，现有技术的系列研究大多局限于贵金属催化，主要通过金属卡宾中间体，而不是非金属卡宾中间体，且主要进展仍然局限于环丙烷类化合物的合成。
3.通过文献调研发现，现有技术通过非贵金属催化烯-炔胺类化合物制备非环丙烷类产物的研究尚未报道。受我们对炔烃转化持续研究的启发(j.am.chem. soc.2022,144,6981-6991；chem.commun.2021,57,5032-5035；chem.sci. 2019,10,3123-3129)，特别是在zn催化的炔酰胺的氧化环化(angew.chem., int.ed.2015,54,8245-8249)，发明人设想非贵金属催化可能适用于烯-炔胺类化合物的高位点选择性氧化/环化，经历非金属卡宾途径，制备获得带有烯烃基团的官能化内酰胺。通过大量的试验探索，在本发明中，提出了一种非贵金属条件下烯-炔胺类化合物氧化/环化反应制备δ-内酰胺类化合物的新方法。
技术实现要素：
4.本发明的目的在于丰富现有的有机合成方法学途径，提供一种非贵金属条件下烯-炔胺类化合物氧化/环化反应制备δ-内酰胺类化合物的新方法。
5.根据本发明提供的一种非贵金属条件下烯-炔胺类化合物氧化/环化反应方法，包括如下步骤：
6.向反应器中加入式1所示的烯-炔胺类化合物和有机溶剂、氮氧化物氧化剂、路易斯酸催化剂和助催化剂，可选地添加反应助剂，随后于40-80℃下搅拌反应至原料消耗完全，向经过滤、浓缩和纯化获得式2所示的δ-内酰胺类化合物。
7.其中，反应式如下：
[0008][0009]
上述反应式中，
[0010]
上述反应式中，r1选自取代或未取代的c
6-14
芳基、c
2-14
杂芳基；其中所述取代或未取代的c
6-14
芳基中的取代基选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基。
[0011]
r2、r2’
彼此独立地选自氢、卤素、c
1-12
烷基；或者r2和r2’
彼此连接，并与分别连接r2和r2’
的两个碳原子共同构成取代或未取代的c
6-14
环状结构，其中所述取代或未取代的中的取代基选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基。
[0012]
r3选自c
1-12
烷基、c
6-14
芳基；
[0013]
pg为氨基保护基。
[0014]
优选地，r1选自取代或未取代的苯基、噻吩基、呋喃基；其中所述取代或未取代的苯基中的取代基选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基。
[0015]
r2、r2’
彼此独立地选自氢、甲基；或者r2和r2’
彼此连接，并与分别连接 r2和r2’
的两个碳原子共同构成取代或未取代的苯环结构，其中所述取代或未取代的中的取代基选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基。
[0016]
r3选自甲基、苯基。
[0017]
pg为氨基保护基，选自对甲苯磺酰基、甲磺酰基、对溴苯磺酰基或苯磺酰基。
[0018]
最优选地，式1化合物具有如下结构：
[0019][0020]
根据本发明前述的方法，其中，所述氮氧化物氧化剂选自下式3所示化合物：
[0021][0022]
式3中，m＝1,2,3,4或5，ra表示苯环上的取代基，当m选自2以上的整数时，各个ra彼此独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基；优选地为氢、氯、溴、甲基。最优选地，式3化合物选自下式3a和/或式3b所示的氮氧化物：
[0023][0024]
根据本发明前述的方法，其中，所述的路易斯酸催化剂选自zn(otf)2, y(otf)3,sc(otf)3,in(otf)3中的一种或几种，优选为zn(otf)2。所述的助催化剂为nabar
f4
。
[0025]
根据本发明前述的方法，其中，所述的有机溶剂选自氯苯、氟苯、二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六环、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、四氢呋喃、dmf、dmso中的一种或几种，优选为氯苯。
[0026]
根据本发明前述的方法，所述方法优选地添加反应助剂，所述的反应助剂为ms。在本发明的制备方法中，使用ms有助于使反应保持在无水环境下进行，进而显著地减少副产物的生成。
[0027]
根据本发明前述的方法，式1所示的烯-炔胺类化合物、氮氧化物氧化剂、路易酸催化剂和助催化剂的投料摩尔比为1:(1～3):(0.05～0.2):(0.1～0.5)；优选地为1：2：0.1:0.2。
[0028]
根据本发明前述的方法，原料消耗完全的时间为0.5～2小时，优选为1小时；反应温度优选为60℃。
[0029]
根据本发明前述的方法，所述纯化为硅胶柱层析分离纯化，洗脱溶剂为石油醚/乙酸乙酯混合溶剂。
[0030]
较之现有技术，本发明的合成方法具有如下有益效果：
[0031]
1.本发明合成策略利用式1所示的烯-炔胺类化合物为原料，在非贵金属催化下高位点选择性氧化/环化，经历非金属卡宾途径，制备获得带有烯烃基团的官能化内酰胺δ-内酰胺类化合物，该合成策略未见现有技术报道。
[0032]
2.本发明的合成策略不需要使用昂贵的贵金属催化剂，反应条件温和简单、快速高效，反应底物适应范围广，目标产物收率良好的优点。
附图说明
[0033]
图1为本发明化合物2h的单晶结构衍射图。
具体实施方式
[0034]
以下结合具体实施例，对本发明作进一步详述。在下文中，如无特殊说明，所使用的方法均为本领域常规方法，所使用的试剂均可以通过常规商业途径购买和/或经由本领
域已知常规方法制备获得。
[0035]
实施例1化合物的合成
[0036]
烯-炔胺化合物(0.2mmol)溶于氯苯(2ml)，随后加入式3a所示的氮氧化物(0.4mmol),zn(otf)2(0.02mmol,14.5mg),nabar
f4 (0.04mmol,35.5mg),ms(60mg)，将反应液置于60℃搅拌反应至tlc监测原料点消失(约1小时)，反应完全后将混合物浓缩，残余物经硅胶柱层析分离(洗脱溶剂为石油醚/乙酸乙酯)得到式2a所示的δ-内酰胺类化合物。47.2 mg，产率64％，黄油状液体，1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(d,j＝8.0hz, 2h),7.31
–
7.18(m,5h),6.99(d,j＝8.0hz,2h),4.70(s,1h),4.50(s,1h),4.16
–ꢀ
4.09(m,1h),4.00
–
3.92(m,1h),3.58(d,j＝9.2hz,1h),2.67(td,j＝9.6hz,j ＝3.6hz,1h),2.42(s,3h),2.15
–
2.06(m,1h),1.99
–
1.88(m,1h),1.59(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.3,144.7,144.3,138.6,135.9,129.3,128.8, 128.5,128.5,127.1,113.0,54.8,47.5,45.5,27.0,21.6,19.9；ir(neat):2964, 1690(s),1496,1354,1272,1167,1089,880,689,562；hresims calcd for [c
21h23
nnao3s]
+
(m+na
+
)392.1291,found 392.1267。
[0037]
实施例2不添加助催化剂nabar
f4
，其余操作同实施例1，产率56％。
[0038]
实施例3反应温度为80℃，其余操作同实施例1，产率60％。
[0039]
实施例4替换过氧化物氧化剂为2,6-二甲基吡啶氮氧化物，其余操作同实施例1，产率33％。
[0040]
实施例5替换路易斯酸催化剂为sc(otf)3，其余操作同实施例1，产率50％。
[0041]
反应底物拓展试验：
[0042]
以本发明前述式1b～1q所示烯-炔胺化合物为原料，如实施例1的方法进行反应，制备获得系列δ-内酰胺类化合物2b～2q，结果如下：
[0043][0044]
其中，a表示氧化剂为式3a所示的2-溴吡啶氮氧化物；b表示氧化剂为式 3b所示的2,6-二溴吡啶氮氧化物。
[0045]
产物的结构表征：
[0046]
化合物2b：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.94(d,j＝8.8hz,2h),7.66(d,j ＝8.4hz,2h),7.22
–
7.18(m,3h),7.00
–
6.95(m,2h),4.74(s,1h),4.42
–
4.36 (m,1h),4.35(s,1h),3.88(d,j＝5.2hz,1h),3.72(td,j＝12.0hz,j＝5.2hz, 1h),2.74
–
2.66(m,1h),2.18
–
2.06(m,1h),1.96
–
1.88(m,1h),1.56(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.1,143.0,137.6,135.7,132.0,130.5,129.1(4), 129.1(0),128.1,127.4,113.3,53.0,46.1,43.8,22.8,21.8；ir(neat):2925,1690(s), 1573,1358,1169,1087,879,748,558；hresims calcd for[c
20h20
brnnao3s]
+ (m+na
+
)456.0239,found 456.0239。
[0047]
化合物2c：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.32
–
7.24(m,3h),7.15
–
7.08(m, 2h),4.78(s,1h),4.40(s,1h),4.24
–
4.17(m,1h),4.03(d,j＝4.8hz,1h),3.63 (td,j＝12.0hz,j＝5.2hz,1h),3.39(s,3h),2.83
–
2.74(m,1h),2.18
–
2.05(m, 1h),1.94
–
1.85(m,1h),1.61(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ172.5,143.0, 135.8,129.2,128.1,127.4,113.2,53.0,45.0,43.7,41.7,22.4,21.8；ir(neat):2930, 1683(s),1453,1346,1165,1125,967,882,773,529；hresims calcd for [c
15h19
nnao3s]
+
(m+na
+
)316.0978,found 316.0978。
[0048]
化合物2d：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.98(d,j＝8.4hz,2h),7.38
–
7.27 (m,7h),7.18
–
7.08(m,3h),6.78
–
6.73(m,2h),5.15(s,1h),4.56
–
4.50(m, 1h),4.49(s,1h),3.89
–
3.77(m,2h),3.44
–
3.37(m,1h),2.42(s,3h),2.32
–ꢀ
2.21(m,1h),2.10
–
2.03(m,1h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.8,146.6, 144.9,140.1,135.8,135.7,129.3,129.2,129.0,128.7,128.0,127.8,127.3,126.4, 114.5,52.4,46.1,40.5,22.8,21.6；ir(neat):2925,1691
(s),1597,1494,1355, 1275,1168,1088,814,696,556；hresims calcd for[c
26h25
nnao3s]
+
(m+na
+
) 454.1447,found454.1427。
[0049]
化合物2e：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.97(d,j＝8.4hz,2h),7.37
–
7.26 (m,7h),6.68
–
6.65(m,4h),5.16(s,1h),4.55
–
4.48(m,1h),4.52(s,1h),3.82 (td,j＝12.0hz,j＝5.2hz,1h),3.77
–
3.74(m,1h),3.73(s,3h),3.40
–
3.32(m, 1h),2.42(s,3h),2.30
–
2.19(m,1h),2.09
–
2.02(m,1h)；
13
c nmr(150mhz, cdcl3)δ171.0,158.6,146.6,144.9,140.1,135.6,130.3,129.3,129.0,128.6, 128.0,127.9,126.4,114.5,113.2,55.1,51.6,46.1,40.5,22.7,21.7；ir(neat):2926, 1692(s),1610,1512,1354,1252,1167,1088,897,713,554；hresims calcd for [c
27h27
nnao4s]
+
(m+na
+
)484.1553,found484.1553。
[0050]
化合物2f：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.97(d,j＝8.0hz,2h),7.38
–
7.25 (m,7h),7.10(d,j＝8.4hz,2h),6.68(d,j＝8.4hz,2h),5.18(s,1h),4.55
–
4.49 (m,1h),4.53(s,1h),3.89
–
3.75(m,2h),3.45
–
3.37(m,1h),2.43(s,3h),2.25
–ꢀ
2.05(m,2h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ146.3,145.1,139.8,135.6,134.5, 133.3,130.6,129.3,129.0,128.8,128.2,128.0,126.4,114.7,51.8,46.0,40.4,22.9, 21.7；ir(neat):2925,1689(s),1596,1493,1355,1274,1168,1089,900,706,559； hresims calcd for[c
26h24
clnnao3s]
+
(m+na
+
)488.1058,found 488.1058。
[0051]
化合物2g：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.5hz,2h),7.72(dd, j＝8.5hz,j＝1.0hz,1h),7.33
–
7.29(m,3h),7.18
–
7.11(m,5h),6.92
–
6.88 (m,2h),4.85(d,j＝1.0hz,1h),4.68
–
4.65(m,1h),3.97(d,j＝6.0hz,1h), 3.71(d,j＝6.0hz,1h),2.44(s,3h),1.68(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ 171.0,145.0,141.7,136.2,136.0,134.9,129.7,129.3,129.1,128.6,128.4,127.7, 127.4,127.3,126.2,123.4,115.6,53.3,49.8,21.6,20.5；ir(neat):3038,2239, 1702(s),1565,1375,1141,846,752,565；hresims calcd for[c
25h23
nnao3s]
+ (m+na
+
)
[0052]
化合物2h：浅黄固体(mp 131-133℃).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.93 (d,j＝8.4hz,2h),7.68(dd,j＝14.4hz,j＝8.0hz,3h),7.37
–
7.30(m,1h), 7.23
–
7.10(m,5h),6.90(d,j＝4.0hz,2h),4.84(s,1h),4.65(s,1h),4.01(d,j ＝5.6hz,1h),3.71(d,j＝5.6hz,1h),1.69(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3) δ171.1,141.9,138.2,135.7,134.7,131.8,130.9,129.7,129.2,128.9,128.6,127.7, 127.5(4),127.5(0),126.5,123.4,115.5,53.2,49.9,20.6；ir(neat):3040,2237, 1700(s),1562,1372,1145,848,763,565；hresims calcd for [c
24h20
brnnao3s]
+
(m+na
+
)504.0239,504.0235。
[0053]
化合物2i：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝7.6hz,2h),7.73(d,j＝ 7.6hz,1h),7.37
–
7.28(m,3h),7.23
–
7.17(m,1h),7.13(d,j＝6.4hz,1h), 6.91
–
6.82(m,4h),4.87(s,1h),4.69(s,1h),3.91(d,j＝6.0hz,1h),3.70(d,j ＝6.0hz,1h),2.44(s,3h),1.65(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.0, 161.9(d,j＝245.2hz),145.1,141.4,136.3,134.8,131.7(d,j＝3.1hz,),129.7, 129.6,129.5,129.3,129.2,128.4,127.5,126.4,123.5,116.1,115.4(d,j＝21.3hz), 52.7,49.7,21.6,20.2；ir(neat):3040,2245,1700(s),1568,1365,1241,847,751, 565；hresims calcd for[c
25h22
fnnao3s]
+
(m+na
+
)458.1197,458.1196。
[0054]
化合物2j：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.4hz,2h),7.72(d,j＝ 8.0hz,1h),
7.38
–
7.29(m,3h),7.23
–
7.17(m,1h),7.16
–
7.10(m,3h),6.84(d, j＝8.4hz,2h),4.87(s,1h),4.70(s,1h),3.89(d,j＝6.8hz,1h),3.71(d,j＝6.8 hz,1h),2.44(s,3h),1.64(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.7,145.1, 141.2,136.1,134.8,134.4,133.3,129.6,129.3,129.2(1),129.2(0),128.7,128.4, 127.5,126.4,123.5,116.2,52.8,49.5,21.6,20.2；ir(neat):3042,2236,1699(s), 1565,1375,1141,846,752,565；hresims calcd for[c
25h22
clnnao3s]
+
(m+ na
+
)474.0901,474.0901。
[0055]
化合物2k：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.4hz,2h),7.72(d,j ＝8.0hz,1h),7.37
–
7.26(m,5h),7.23
–
7.17(m,1h),7.12(d,j＝7.2hz,1h), 6.78(d,j＝8.4hz,2h),4.87(s,1h),4.70(s,1h),3.88(d,j＝7.2hz,1h),3.70(d, j＝6.8hz,1h),2.44(s,3h),1.64(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.7, 145.1,141.2,136.1,134.9,134.8,131.6,129.6(4),129.5(5),129.2(3),129.1(9), 128.4,127.5,126.4,123.5,121.5,116.3,52.9,49.4,21.7,20.2；ir(neat):3044, 2237,1698(s),1565,1384,1142,847,749,565；hresims calcd for [c
25h22
brnnao3s]
+
(m+na
+
)518.0396,518.0394。
[0056]
化合物2l：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.4hz,2h),7.72(d,j＝ 8.4hz,1h),7.35
–
7.27(m,3h),7.21
–
7.15(m,1h),7.12(d,j＝7.2hz,1h), 6.95(d,j＝7.6hz,2h),6.78(d,j＝7.6hz,2h),4.85(s,1h),4.67(s,1h),3.92(d, j＝6.0hz,1h),3.70(d,j＝6.0hz,1h),2.43(s,3h),2.21(s,3h),1.67(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.2,144.9,141.8,136.9,136.3,134.9,132.9, 129.8,129.3,129.2,129.1,128.6,127.6,127.3,126.2,123.4,115.6,52.9,49.7, 21.6,20.9,20.4；ir(neat):3041,2240,1701(s),1575,1372,1131,825,752,566； hresims calcd for[c
26h25
nnao3s]
+
(m+na
+
)454.1447,454.1449。
[0057]
化合物2m：1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.0hz,2h),7.72(dd, j＝8.5hz,j＝1.0hz,1h),7.34
–
7.27(m,3h),7.19
–
7.15(m,1h),7.12(dd,j＝ 7.5hz,j＝1.0hz,1h),7.03
–
6.99(m,1h),6.94(d,j＝7.5hz,1h),6.71(s,1h), 6.66(d,j＝7.5hz,1h),4.84(d,j＝1.0hz,1h),4.66(s,1h),3.92(d,j＝6.0hz, 1h),3.70(d,j＝6.0hz,1h),2.42(s,3h),2.18(s,3h),1.67(s,3h)；
13
c nmr (100mhz,cdcl3)δ171.1,144.9,141.8,137.9,136.3,135.9,134.9,129.7,129.3, 129.1,128.6(4),128.6(0),128.2,128.1,127.3,126.2,124.6,123.3,115.4,53.2, 49.8,21.6,21.2,20.5；ir(neat):3040,2236,1703(s),1565,1374,1140,842,752, 575；hresims calcd for[c
26h25
nnao3s]
+
(m+na
+
)454.1447,454.1448。
[0058]
化合物2n：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.94(d,j＝8.4hz,2h),7.70(dd, j＝8.8hz,j＝4.8hz,1h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),7.19
–
7.14(m,3h),7.05
–ꢀ
2.98(m,1h),6.93
–
6.88(m,2h),6.84(dd,j＝8.8hz,j＝2.8hz,1h),4.86(s, 1h),4.68(s,1h),3.95(d,j＝6.4hz,1h),3.69(d,j＝6.4hz,1h),2.43(s,3h), 1.66(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.7,160.4(d,j＝245.8hz),145.1, 141.0,136.0,135.5,132.3(d,j＝7.6hz),130.9(d,j＝3.0hz),129.2(4),129.1(5), 128.5,127.7,127.4,125.2(d,j＝8.4hz),116.2,115.3(d,j＝23.4hz),114.2(d,j ＝22.7hz),53.1,49.7,21.6,20.3；ir(neat):3042,2237,1702(s),1565,1375,1131, 847,759,549；hresims calcd for[c
25h22
fnnao3s]
+
(m+na
+
)458.1197, 458.1195。
[0059]
化合物2o：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.93(d,j＝8.4hz,2h),7.67(d,j ＝8.8hz,1h),7.34
–
7.26(m,3h),7.19
–
7.14(m,3h),7.10(d,j＝2.0hz,1h), 6.93
–
6.87(m,2h),4.86(s,1h),4.66(s,1h),3.95(d,j＝6.0hz,1h),3.68(d,j ＝6.0hz,1h),2.44(s,3h),1.66(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ170.5, 145.2,141.0,135.9,135.5,133.5,131.8,131.7,129.3,129.2,128.6,128.4,127.7, 127.5,127.4,124.7,116.2,53.0,49.6,21.6,20.4；ir(neat):3040,2237,1698(s), 1567,1385,1142,849,752,562；hresims calcd for[c
25h22
clnnao3s]
+
(m+ na
+
)474.0901,474.0905。
[0060]
化合物2p：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.93(d,j＝8.0hz,2h),7.61(d,j ＝8.8hz,1h),7.43(d,j＝8.8hz,1h),7.30(d,j＝8.0hz,2h),7.25(s,1h),7.20
ꢀ–
7.13(s,3h),6.93
–
6.86(m,2h),4.85(s,1h),4.66(s,1h),3.95(d,j＝6.0hz, 1h),3.68(d,j＝5.6hz,1h),2.43(s,3h),1.66(s,3h)；
13
c nmr(100mhz, cdcl3)δ170.4,145.2,141.0,135.9,135.4,134.0,131.9,131.2,130.4,129.3, 129.2,128.6,127.6,127.5,124.9,119.6,116.2,52.9,49.5,21.6,20.3；ir(neat): 3040,2243,1699(s),1568,1379,1142,829,752,565；hresims calcd for [c
25h22
brnnao3s]
+
(m+na
+
)518.0396,518.0394。
[0061]
化合物2q：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.93(s,2h),7.64(s,1h),7.36
–ꢀ
7.10(m,5h),6.95
–
6.81(m,3h),6.65(s,1h),4.82(s,1h),4.66(s,1h),3.94(d, j＝6.0hz,1h),3.77(s,3h),3.65(d,j＝6.0hz,1h),2.44(s,3h),1.67(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ171.0,157.6,144.9,141.6,136.2,135.9,131.4, 129.3,129.1,128.4,128.0,127.8,127.3,124.7,115.8,114.4,111.9,55.4,53.3,50.0, 21.6,20.5；ir(neat):3042,2237,1701(s),1565,1355,1131,846,758,565； hresims calcd for[c
26h25
nnao4s]
+
(m+na
+
)470.1397,470.1395。
[0062]
化合物2r：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.00(d,j＝8.4hz,2h),7.58
–
7.54 (m,1h),7.47
–
7.42(m,2h),7.37
–
7.32(m,3h),7.27
–
7.24(m,2h),7.19
–
7.15 (m,3h),4.69(s,1h),4.21(s,1h),3.65(d,j＝6.8hz,1h),2.87
–
2.72(m,2h), 2.62(dd,j＝12.4hz,j＝5.2hz,1h),2.45(s,3h),1.21(s,3h)；
13
c nmr(125 mhz,cdcl3)δ171.0,144.9,143.8,136.5,136.4,136.3,134.9,130.2,129.6,129.4, 129.2,129.1,129.0,127.6,127.5,127.1,115.2,55.7,50.5,35.6,21.6,21.1；ir (neat):2922,1713(s),1597,1487,1356,1171,1088,814,656,574；hresimscalcd for[c
26h25
nnao3s]
+
(m+na
+
)454.1447,found 454.1447。
[0063]
以上所述实施例仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下，对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。
技术特征：
1.一种非贵金属条件下烯-炔胺类化合物氧化/环化反应方法，其特征在于，包括如下步骤：向反应器中加入式1所示的烯-炔胺类化合物和有机溶剂、氮氧化物氧化剂、路易斯酸催化剂和助催化剂，可选地添加反应助剂，随后于40-80℃下搅拌反应至原料消耗完全，向经过滤、浓缩和纯化获得式2所示的δ-内酰胺类化合物；其中，反应式如下：上述反应式中，上述反应式中，r1选自取代或未取代的c
6-14
芳基、c
2-14
杂芳基；其中所述取代或未取代的c
6-14
芳基中的取代基选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基；r2、r2’
彼此独立地选自氢、卤素、c
1-12
烷基；或者r2和r2’
彼此连接，并与分别连接r2和r2’
的两个碳原子共同构成取代或未取代的c
6-14
环状结构，其中所述取代或未取代的中的取代基选自卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基；r3选自c
1-12
烷基、c
6-14
芳基；pg为氨基保护基；其中，所述氮氧化物氧化剂选自下式3所示化合物：式3中，m＝1,2,3,4或5，r
a
表示苯环上的取代基，当m选自2以上的整数时，各个r
a
彼此独立地选自氢、卤素、c
1-6
烷基。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，r1选自取代或未取代的苯基、噻吩基、呋喃基；其中所述取代或未取代的苯基中的取代基选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基；r2、r2’
彼此独立地选自氢、甲基；或者r2和r2’
彼此连接，并与分别连接r2和r2’
的两个碳原子共同构成取代或未取代的苯环结构，其中所述取代或未取代的中的取代基选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基；r3选自甲基、苯基；pg为氨基保护基，选自对甲苯磺酰基、甲磺酰基、对溴苯磺酰基或苯磺酰基。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，式1化合物具有如下结构：
4.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，式3中r
a
彼此独立地选自氢、氯、溴、甲基。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，式3化合物选自下式3a和/或式3b所示的氮氧化物：6.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，所述的路易斯酸催化剂选自zn(otf)2,y(otf)3,sc(otf)3,in(otf)3中的一种或几种；所述的助催化剂为nabar
f4
。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的路易斯酸催化剂选自zn(otf)2。8.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自氯苯、氟苯、二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六环、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、四氢呋喃、dmf、dmso中的一种或几种。9.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，所述方法添加反应助剂，所述的反应助剂为10.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，式1所示的烯-炔胺类化合物、氮氧化物氧化剂、路易酸催化剂和助催化剂的投料摩尔比为1:(1～3):(0.05～0.2):(0.1～0.5)。
技术总结
本发明公开了一种非贵金属条件下烯-炔胺类化合物氧化/环化反应方法。该方法利用式1所示的烯-炔胺类化合物为原料，在非贵金属催化下高位点选择性氧化/环化，经历非金属卡宾途径，制备获得带有烯烃基团的官能化内酰胺δ-内酰胺类化合物。本发明的合成策略不需要使用昂贵的贵金属催化剂，反应条件温和简单、快速高效，反应底物适应范围广，目标产物收率良好的优点。的优点。的优点。
