一种用于骨质疏松症的中药组合物及其制备方法与流程
1.本发明涉及中药技术领域，特别涉及了一种用于骨质疏松症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
2.骨质疏松症（osteoporosis，op）是以骨量减少、骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加、易于骨折的一种全身性骨骼疾病[1]。其常见的致病因素有衰老、雌激素下降、营养失调、生活习惯不良和长期服用类固醇、 抗癌药、利尿药等；主要表现为骨密度和骨质量的下降，其症状多为易骨折、腰背部疼痛、身长缩短、骨痛，甚至发生呼吸功能减弱的全身代谢性疾病，给患者个人和家庭带来沉重的心理压力和经济负担[2－3]。我国是世界上老年人口最多的国家，随着我国人口老龄化加快，op的发病率也在逐渐上升[4]。预计到 2050 年，我国的 op 患者将增至2亿以上[5]。因此，我国也将op作为国家重点攻关的三大老年疾病之一[6]。
[0003]
传统中医将骨质疏松症归为骨痿、骨痹或腰背痛范畴。早在《内经》中就明确指出人体的骨骼依赖骨髓的营养，骨髓为肾精所化生，肾（ 包括肾精、肾阴、肾阳）和骨的生长、发育、修复密切相关。各种病理因素及年老肾衰使肾气衰弱，精不生髓，骨失所养，可致骨质脆弱，骨骼退变。就此提出以补肾法骨病的原则。既往已有相当多的研究显示补肾中药可以防治原发性骨质疏松症。近年来又有不少研究显示中药（主要是补肾中药） 可以不同程度地防治肾上腺皮素激素性骨质疏松症。李东垣首次提出“骨蚀”的病名，描述骨蚀的临床表现为“骨乏无力”和“足不能履地”，从骨蚀的字面含义来看，显示出骨持续性、渐进性被侵蚀或减少的发病过程，与现代医学骨质疏松症的症状、发病过程及特征非常吻合。中医认为脾主运化，为后天之本。脾失运化则水谷精微生成不足，肾中精气不能得到补充，故脾虚亦是骨质疏松形成的原因。而健脾中药也确有防治骨质疏松的疗效。筋、脉、肉、皮、骨统称五体，脉即血脉，是气血运行的通道，只有通过血脉，气血精微才能外达四肢百骸，以营养骨髓。骨痿骨痛等临床表现是以脉络瘀阻为病机的。所以，补肾、健脾和活血化瘀是骨质疏松症的最重要的三种方法。
[0004]
据who 定义，骨质疏松症是以单位体积内骨组织量减少，骨皮质变薄、骨小梁减少、变细，骨微观结构退化、髓腔增宽、骨荷载降低等为特征的，骨的脆性增加以及易发生骨折的一种全身性骨骼疾病。继发性骨质疏松症中以肾上腺皮质激素性骨质疏松症较多见。因为长期大剂量使用肾上腺皮质激素会使机体的水、盐、蛋白质、糖和脂肪代谢发生严重的不良反应，造成骨代谢紊乱， 诱发骨质疏松症。现在临床上除了采用大剂量短期的冲击疗法、局部用药和使用保护物等方法外，并没有有效地防治肾上腺皮质激素活性骨质疏松症的手段。而维生素 d.钙制剂和雌激素等有的不适合长期使用，且远期疗效亦不肯定。有的价值昂贵、副作用大、难以长期服用，影响了对骨质疏松症疗效。 因此有必要利用中医中药的优势，开发出安全有效、价格低廉、使用方便的药物用于骨质疏松症。中药主要通过对机体的调节稳定体内激素水平，以及各有机物质代谢的平衡，最终达到效
果。中药对于骨质疏松症的在近些年取得了很大的进步。对于这项疾病的研究也发展得非常迅速，但很多研究目前仍处于初级阶段，需要在分子水平进行有效的进一步探索。对于中药骨质疏松症的原理还需进一步发掘，这也是中药现代化的需要。
技术实现要素：
[0005]
针对上述存在的技术不足，本发明的目的是提供一种用于骨质疏松症的中药组合物及其制备方法，本发明增加了方式方法的多样性，采用补肾健脾活血通络大法；同时注重调畅气机，萧肺化痰利尿、祛瘀生新，肝肾同补、气血双调，具有强筋健骨、活血通络的作用；能有效各型骨质疏松症；该中药组合物简便、价廉且无毒无副作用；该中药组合物服用方便，可使用现代工艺制备成多种剂型服用，此外还可批量生产，推广使用。
[0006]
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：本发明提供一种用于骨质疏松症的中药组合物及其制备方法，由下述重量/体积份数的各原料药制成：香橼9-20份、茯苓10-30份、淫羊藿10-20份、熟地黄10-30份、威灵仙9-30份、杜仲10-20份、骨碎补9-20份、黄芪15-60份、白术9-20份、山药15-40份、葛根10-30份、白芍12-30份、牛膝9-20份、当归9-20份、大血藤9-30份、龟甲9-30份、卷柏9-20份、葶苈子10-20份。
[0007]
所述各原料药的重量份数优选为：香橼15份、茯苓15份、淫羊藿15份、熟地黄20份、威灵仙12份、杜仲15份、骨碎补12份、黄芪36份、白术12份、山药30份、葛根12份、白芍15份、牛膝15份、当归12份、大血藤30份、龟甲24份、卷柏12份、葶苈子12份。
[0008]
所述中药组合物 , 为按照现有工艺制成任何一种临床上可接受的制剂。所述制剂为 ：口服液、煎剂、颗粒剂、丸剂或胶囊剂等。
[0009]
所述的中药组合物煎剂的制备方法，其特征在于，将所述重量份的中药组合物放入砂锅内，第一煎加 600—800 体积份的水，浸泡 20-40 分钟，先用武火煮沸后，再用文火煎 25-35 分钟，取药液 ；第二煎加 500-700 体积份的水，先用武火煮沸后，再用文火煎 20-30 分钟，取药液 ；合并两次的药液 ；所述的重量份的单位以 份 计，体积份的单位以 ml 计。把两煎药液混匀后分三次服，早、中、晚各服一次，每次300ml,温服。
[0010]
所述的中药组合物颗粒剂的制备方法，其特征在于，将所述重量份的中药组合物运用现有工艺的煎煮、浓缩、干燥、制粒等程序精制成颗粒，密封装袋。每袋 12g，每次服 1 袋，每日服三次。
[0011]
所述的中药组合物蜜丸的制备方法，其特征在于，将所述重量份的中药组合物粉碎后，过100 目或者120 目筛制成极细药粉，灭菌再将药粉和蜜按1:1.2—1.8 的重量比制成蜜丸。 每丸 3g、每次服12g，每日服三次。
[0012]
所述的中药组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于，将所述重量份的中药组合物粉碎后，过100目或者120目筛制成极细药粉，将药粉装入空心胶囊，每粒 1.0g，每次服6粒， 每日服 3 次。
[0013]
本发明的有益效果：本组合物方法不仅仅限于补肾本法，临床补肾健脾活血祛瘀效果更佳，同时本组合物注重调畅气机，萧肺化痰利尿、祛瘀生新，肝肾同补（强筋健骨）、气血双调（活
血通络）多法结合的运用。
[0014]
该中药组合物简便、价廉且无毒、无副作用。
[0015]
该中药组合物服用方便，可制备成口服液、汤剂、散剂、丸剂或胶囊剂等剂型进行服用，此外还可批量生产。
具体实施方式
[0016]
下面将结合本发明实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0017]
一种用于骨质疏松症的中药组合物，由以下组分的原料制备而成：香橼15份、茯苓15份、淫羊藿15份、熟地黄20份、威灵仙12份、杜仲15份、骨碎补12份、黄芪36份、白术12份、山药30份、葛根12份、白芍15份、牛膝15份、当归12份、大血藤30份、龟甲24份、卷柏12份、葶苈子12份。
[0018]
主要病机：脾肾两虚、痰浊血瘀；方法：补肾健脾活血通络为主。
[0019]
本发明组合物各药效增益：香橼：性味归经：味辛、微味苦、酸，性温；归肝、脾、胃、肺经；疏肝解郁，理气和中，燥湿化痰。主治疾病：1、主要用于肝郁胁肋胀痛，脾胃气滞之脘腹胀痛、嗳气，行气宽胸、止咳化痰。
[0020]
茯苓：性味归经：味甘、淡，性平；归心、肺、脾、肾经；利水消肿，渗湿，健脾，宁心。
[0021]
淫羊藿：药性辛、甘、温，归肾，肝经。 功效： 补肾壮阳，强筋骨，祛风除湿。2.临床多用于： 肾阳虚衰，阳痿尿频，腰膝无力；3.风寒湿痹，肢体麻木，本品辛温散寒，祛风除湿，强筋骨。
[0022]
熟地黄：性甘、微温，归于肝、肾两经，具有补血滋阴、益精填髓的功效。在临床上，熟地黄主要用于血虚的病症，如面萎黄、眩晕心悸等，也可以用于肾阴不足所致的盗汗、遗精等病症，还可以用于精血亏虚所致的腰膝酸软、眩晕耳鸣等病症。
[0023]
威灵仙：性味归经：味辛、咸，性温；归膀胱经；功效祛风湿，通络止痛，消骨鲠。主治疾病：主要用于风湿痹证、骨鲤咽喉、跌打伤痛、头痛。
[0024]
杜仲：性味归经，味甘，性温；归肝、肾经；功效补肝肾，强筋骨，安胎。
[0025]
主治疾病1、肾虚腰痛及各种腰痛：以其补肝肾、强筋骨，肾虚腰痛尤宜。其他腰痛用之，均有扶正固本之效。2、胎动不安，习惯性堕胎。
[0026]
骨碎补：性味归经，味苦，微温，入肝、肾经；功效作用活血续伤，补肾强骨。
[0027]
主治跌打损伤或创伤，筋骨损伤，瘀滞肿痛：本品能活血散瘀、消肿止痛、续筋接骨。以其入肾治骨，能治骨伤碎而得名，为伤科要。
[0028]
黄芪：性甘、微温，归肺、脾经，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、托毒排脓、敛疮生肌的功效，用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、内热消渴、血虚萎黄、半身不遂、痹痛麻木、痈疽难溃、久溃不敛。
[0029]
白术：性苦、甘，温。归于脾、胃两经。白术具有健脾益气，燥湿利水，固表止汗，安胎的功效，白术既能够补脾气，同时又能够补胃气。在临床上，白术主要用于由于脾胃气虚引
起的各种病症，如泄泻等；也可以用于水肿、痰饮等病症；还可以用于妇女的胎动不安等。
[0030]
山药：性味归经：味甘，性平；归脾、肺、肾经；功效益气养阴，补脾肺肾，固精止带。主要用于脾虚食少，倦怠乏力，便溏泄泻，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下尿频。
[0031]
葛根：性味归经，味甘、辛，性凉；归脾、胃经；功效解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻。主治疾病1、表证发热，项背强痛：本品甘辛性凉，轻扬升散，具有发汗解表，解肌退热之功。外感表证发热，无论风寒与风热，均可选用。
[0032]
白芍：味苦、酸，性寒，入肝、脾两经，具有养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗的功效。主治胸腹胁肋疼痛、泻痢、腹痛、自汗、盗汗、阴虚发热、月经不调、崩漏、带下、血虚阴虚之人、肝区痛、胆囊炎、胆结石疼痛者都适合使用。泻痢腹痛。
[0033]
龟甲： 味咸甘、平，入肾、心、肝经。滋阴潜阳、补肾、养心安神等功效。肾阴不足、骨蒸劳热、吐血、久咳、遗精、崩漏带下、腰痛、骨痿、阴虚风动、久痢久疟等症状都有一定的疗效。
[0034]
牛膝：性平，味苦酸，归肝肾经。可补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，利尿通淋，引血行。肝肾亏虚之腰膝酸痛，筋骨无力，痹证久病之腰膝酸痛。瘀阻经闭、痛经、产后腹痛。跌打伤、腰膝瘀血痛。可利尿通淋，是下焦湿热阻病的常用药物，可热淋、水肿、小便不利。对气火上逆，迫血妄行之证吐血，衄血。
[0035]
卷柏： 性味苦寒，归肾、膀胱、大肠经。主要功效有活血化瘀，益气止咳，清热燥湿，泻火解毒，退热除蒸的作用。 活血化瘀各种疾病有着不错的功效，卷柏有骨质增生疗效，缓解老年疾病；卷柏有益气止咳，化痰作用，用于气虚引起的咳嗽，气喘哮喘。清热燥湿，泻火解毒，有非常显著的抗癌解毒的功效。
[0036]
当归：性味归经，甘、辛、苦，温。入肝、心、脾经。功效养血和血，补血调经，活血止痛，润肠通便。既能补血，又可活血，且兼行气止痛，能主治一切血症，为血病之要品，尤为妇科良药。凡妇女月经不调、经闭、经痛、胎产诸症，不论血虚、血滞，皆可应用。外科用治痈疽疮疡，可以消肿排脓；伤科用于跌打损伤，可以活血止痛。由于当归辛香走窜，又有“血中气药”之称，因此，临床与理气药配合，可气血凝滞之证；与祛风药配合，可风湿痹痛；肠燥便秘，乃是取其补血润肠之功。总之，凡属血虚血滞所引起的一切病症，均可使用。
[0037]
大血藤： 性味归经：味苦，性平；归大肠、肝经；功效清热解毒，活血，祛风止痛。
[0038]
葶苈子：性味归经：味苦、辛，性大寒；归肺、膀胱经；泻肺平喘，利水消肿。主治疾病：痰涎壅盛，喘息不得平卧：葶苈子用于痰多、臃滞于肺出现的咳嗽、喘、痰多等病症，可以泻肺气、平喘，胸胁胀满、喘息不得平卧的时候经常会用葶苈大枣泻肺汤。
[0039]
本发明组合物内各中药现代药理抗骨质疏松症的研究：黄芪： 通过抑制去卵巢大鼠的骨吸收及促进其骨形成，预防雌激素缺乏引起的op。
[0040]
卷柏： 增加股骨中羟脯氨酸含量，对去势大鼠op具有一定的干预作用。
[0041]
淫羊藿： 促进间充质干细胞分泌bmp-2并向成骨细胞转化，从而加速骨形成，达到op的目的。
[0042]
杜仲： 通过促进mc3t3-e1细胞增殖来达到综合改善op症状的目的。
[0043]
骨碎补： 通过提高骨密度，对去势诱导的大鼠op有显著的防治作用。
[0044]
葛根： 通过提高骨钙素水平、增加骨量，降低rankl和碱性磷酸酶水平，拮抗破骨细胞功能，从而防治雌激素减少导致的op。
[0045]
白芍： 通过促进mc3t3-e1细胞增殖和分化成熟，对炎性op起到作用。
[0046]
牛膝： 发现牛膝甾酮可通过上调成骨细胞分化相关基因的表达及刺激自噬体的形成，最终促进成骨细胞的早期分化和晚期矿化。
[0047]
地黄： 现代药理研究表明，地黄梓醇具有神经保护、促进缺血脑区血管生成、改善记忆、保护新生大鼠炎性成骨细胞等活性。
[0048]
龟甲： 现代研究显示龟甲可促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化，并对骨质疏松有较好的效果。龟甲通过多靶点、多途径，不仅影响骨代谢，还可影响体内多种代谢途径来骨质疏松症。多种药物联合应用，平衡药物之寒热温凉，共同达到滋冲任以壮骨的目的。
[0049]
当归：阿魏酸是一种酚酸类成分，是抗op常用中药当归、川芎的有效成分之一。阿魏酸通过下调凋亡基因b细胞淋巴瘤2（bcl-2）的表达，并通过雌激素受体份pr30干预氧化应激状态下 foxo3a 转录因子核转位，从而发挥抗成骨细胞凋亡的作用。
[0050]
大血藤： 提取物和水煎液对破骨细胞活性有显著的抑制作用。
[0051]
茯苓：可以让那些白细胞减少症患者得到明显的改善，可以增加白细胞数量，而茯苓水提液可以促使离体健康人红细胞2，3-dp份水平发生上升。
[0052]
威灵仙：提取物和水煎液对破骨细胞活性有显著的抑制作用。
[0053]
白术： 白术对类固醇性骨质疏松大鼠的骨量下降有显著的防治作用。
[0054]
山药： 贾朝娟等[16]采用卵巢切除骨质疏松大鼠模型从骨组织形态计量学角度报道了山药可使模型大鼠的骨量增加，具有一定的防治雌激素缺乏所致骨 丢失的作用。
[0055]
北葶苈子：通过erα、erβ共同作用，从而显著抑制人乳腺癌细胞mcf-7的增殖，进而因雌激素缺乏引起的op。
[0056]
本发明组合物中药药对使用特增益：淫羊藿配熟地黄：淫羊藿配熟地黄体现肾的阴阳双补。淫羊藿－熟地黄药对中13个主要化学成分和134个蛋白靶点，op相关基因3 231个，映射后获得药物与疾病共有靶点57个，ppi分析显示前列腺素内过氧化物合酶(pt份s2)、雄激素受体(ar)、雌激素受体（esr1）等可能是淫羊藿－熟地黄药对op的核心靶点。份o富集分析包含血液循环、细胞钙离子稳态、份蛋白偶联胺受体活性等生物功能。ke份份通路富集分析主要包括神经活性配体－受体相互作用、类固醇激素的合成、c amp信号通路等11条相关信号通路。结论：淫羊藿－熟地黄配伍通过多途径、多靶点发挥op的作用。
[0057]
牛膝配杜仲： 功效补肝肾、强筋骨。杜仲、牛膝均有补肝肾、强筋骨之功，然杜仲主下部气分，长于补益肾气；牛膝主下部血分，偏于益血通脉。二药相使配对，且兼顾气血，使补肝肾、强筋骨之功倍增。同时牛膝引血下行，可治肝阳上亢、肝风内动的头痛眩晕；杜仲据现代药理研究表明有良好且持久的降压作用，两相合用增强降血压作用。临床多运用于肝肾不足所致的腰膝酸痛、下肢无力及肝阳上亢型高血压。
[0058]
牛膝配威灵仙： 功效祛湿舒筋，活血止痛。牛膝功能活血化瘀，善于下行走窜；威灵仙功能祛风胜湿，舒筋活络。 二药合用可除下部脚疾痹痛。
[0059]
茯苓配白术： 健脾渗湿，升清降浊。白术甘温，健脾燥湿、益气生血，偏于守中。茯
苓甘淡渗湿，健脾止泻。两药配用，守中有通，白术促进脾胃运化水湿，茯苓使水湿从小便而去，相使为用，相得益彰。主要用于脾虚停食挟饮之痞满不食、头晕目眩、小便不利、水肿等病症。
[0060]
茯苓配山药：山药补脾养阴，茯苓渗湿降浊，茯苓渗湿而不敛邪，山药补脾而不伤阴，两药配用补渗兼施相得益彰。湿浊得降，脾胃得健，则泻泄可止。主治脾虚胃弱之腹泻后咳嗽痰多也，也可治肺虚气弱久咳不止，有“补土生金”之妙，对阴虚兼湿之证最为适用。
[0061]
黄芪配葛根： 相互配伍益气升阳。药对出自《证治汇补》黄芪葛根汤，二者配伍后有效成分有总黄酮和总皂苷，葛根素均为有效成分。现代研究证明，黄芪与葛根不同比例配伍对葛根素的煎出量有明显影响，无倍增关系，芪葛配伍后协同增效作用可能与葛根素在体内的生物利用度、延长药物体内作用时间有关，且以3∶1比例配伍效果最佳。
[0062]
本发明组合物药物相互配伍功效增益：骨碎补、杜仲、淫羊藿补肾阳，补肾阳药中配伍熟地黄、龟甲、白芍补肝肾阴之品，山药补肾气，更是中医“阴中求阳”的具体应用；淫羊藿、杜仲、骨碎补、牛膝强肝肾，同时体现肝肾同补之意。黄芪、山药、白术、茯苓、健脾益气化痰，山药补肺气滋肺阴，葶苈子萧肺化痰平喘，卷柏活血化瘀益气化痰止咳，香橼行气燥湿化痰，相互配伍共祛痰浊，在临床骨质疏松症中，因痰浊高脂血症伴骨质疏松症的比例在逐年升高，加用李东垣也长用升阳助脾的“风药”“骨蚀”病的葛根，巩固后天“脾气”之本；使用威灵仙祛风除湿、通经络止痛。黄芪配当归益气生血，当归活血通络，大血藤活血祛瘀祛风湿止痛，骨碎补、牛膝活血祛瘀强筋骨；卷柏益气活血通经，抗癌解毒抗骨质疏松症。本配方体现补肾健脾，强筋健骨，活血通络的大法。
[0063]
本发明组合物组方特增益：注重调理气机，使用大剂量香橼是其特。其入肝疏肝理气，入肺理气宽胸，入脾燥湿化痰。临床特别适合绝经后女性骨质疏松症的，强调调理气机的重要性。
[0064]
痰浊高脂血症也是影响骨质疏松症的重要病因，本配方使用券柏清热益气化痰止咳，葶苈子止咳化痰平喘，香橼行气宽胸化痰，山药、茯苓、白术健脾利湿化痰等。
[0065]
本组合物使用清热解毒的卷柏、大血藤，特别适合放、化疗后的骨质疏松症患者；卷柏抗癌清热解毒、益气活血，大血藤清热解毒、活血抗风湿，临床均有显著的抗骨质疏松症的功效。
[0066]
结合金水相生理论，本发明组合物同时采用通过调理肺脏功能的方式达到骨质疏松症的目的，组合物使用肺肾双调的药物。肺主表，葛根解表疏散外邪，山药补肺气滋肺阴，葶苈子止咳化痰平喘，卷柏活血化瘀、益气化痰止咳平喘，香橼入肺理气宽胸；黄芪、白术、茯苓补肺脾之气；相互配伍能明显改善心肺功能；临床通过改善（心）肺功能的方法慢阻肺伴骨质疏松症的效果也得到了实践的肯定；主要机理是通过改善copd患者血气指标和肺功能，从而防止其并发op。同时通过理肺达到调肝的目的，也是“佐金平木”法的临床运用。
[0067]
本组合物重视调肝，香橼疏肝理气，白芍柔肝养肝运用于健脾益气药物中，体现了“抑木扶土”法的临床运用。
[0068]
络病理论思想指导骨质疏松症。本配方使用“风药”祛风除湿、通经络的威灵仙，体现了抗风除湿药在防治骨质疏松症中的临床应用；淫羊藿补肾阳协助其抗风湿，大血
藤清热解毒活血兼抗风湿；葛根舒筋通络解表散邪；当归、大血藤活血通络。
[0069]
利尿法在骨质疏松症中的运用。本组合物黄芪、白术健脾利水消肿，葶苈子止咳化痰平喘、利尿消肿，茯苓淡渗利尿，牛膝活血利尿；特别是在骨质疏松性椎体压缩骨折的补肾活血利水法经常用到。
[0070]
本组合物除具有健脾益肾，强筋健骨，活血通络的基本功效。同时注重调畅气机，萧肺化痰利尿、祛瘀生新，肝肾同补（强筋健骨）、气血双调（活血通络）等方法的临床联合运用，从而增强疗效。本配方还具有简便、价廉和无毒、无副作用等优点，方便批量生产，推广使用。
[0071]
1、资料与方法 ：1． 1 一般资料：选择广元市第二人民医院 2019年9月至 2022年6月收治的70例老年骨质疏松症患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各35例。观察组男15例，女20例； 年龄60～78( 69.12
±
5.23) 岁； 病程 3个月～6( 3.27
±
1.33)年。对照组男14 例，女21例；年龄60～79( 69.85
±
5.52)岁；病程3个月～6( 3.22
±
1.26)年。两组患者的上述基线资料比较，差异无统计学意义( p＞ 0.05) ，具有可比性。
[0072]
1．2 病例纳入标准：符合《中国原发性骨质疏松症诊治指南( 2017) 》中骨质疏松症的西医诊断标准，经骨密度测定并结合临床表现确诊；符合《中医骨科学》中“骨痿”“骨痹”脾肾阳虚证的中医诊断标准，主症为腰膝酸软，次症为畏寒喜暖、下肢萎软不利、面苍白、食欲缺乏，舌脉症为舌淡苔白滑、脉沉细；年龄≥60 岁；入选前半年内无影响骨代谢的药物史； 签署知情同意书。
[0073]
1．3 病例排除标准 ：因甲状腺功能亢进、糖尿病、甲状腺功能减退或长期服用激素类药物所致骨质疏松症； 合并免疫系统或血液系统疾病者； 合并重要脏器功能障碍者。
[0074]
1.4 方法：对照组给予常规西药： 鲑鱼降钙素注射液（ novartis pharma stein a份，批号： h20090459），每次50iu，每天1次，肌肉注射，2 周后改为每周2次；钙尔奇d［苏州立达制药有限公司，批号：( 95)卫药准字x－83号］，每次600m份，每天1次，口服。连续3个月后观察疗效。
[0075]
观察组使用本发明中药组合物，具体药物组成： 香橼15份、茯苓15份、淫羊藿15份、熟地黄20份、威灵仙12份、杜仲15份、骨碎补12份、黄芪36份、白术12份、山药30份、葛根12份、白芍15份、牛膝15份、当归12份、大血藤30份、龟甲24份、卷柏12份、葶苈子12份。 每日1剂，水煎900ml，每日分3次温服；或者制成丸、散、胶囊剂，每日3次，每次12g服用；连续3个月后观察疗效。
[0076]
1．5 观察指标 ：比较两组患者前后中医证候积分、骨密度水平、视觉模拟评分法( visual analo份uescore，vas) 评分、oswestry 功能障碍指数( oswestry disability index，odi) 评分、日常生活自理能力( ac
‑ꢀ
tivity of daily livin份，adl) 评分变化情况。中医证候评分参照《中医病证诊断疗效标准》［6］对两组患者前后腰膝酸软、畏寒喜暖、下
肢疼痛、面苍白、纳差等证候按照无（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）计分，评分越高表示症状越严重。vas评分［7］用于评估患者的疼痛情况，由患者在标有0～10分共11个刻度的直线上根据疼痛感受描点，0分表示无痛，10分表示剧痛难忍。odi评分［8］用于评估患者的功能障碍情况，包含疼痛程度、日常活动自理能力、提物、行走等9项内容，总分为0～45分，评分越高表示功能障碍越严重。adl评分［9］用于评估患者的生活自理能力，涉及上肢和下肢共20项相关内容，总分为0～60分，评分越高表示患者自理能力越强。
[0077]
1．6疗效判定标准：显效：症状体征完全消失，骨密度水平明显增加；有效：症状体征基本消失，骨密度水平有所增加，偶尔疼痛但不会明显影响正常生活；无效：未达到上述标准。有效率=（显效+有效）/n
×
100%。
[0078]
1.7统计学方法：所有数据采用spss22．0处理数据，计量资料结果以均数
±
标准差（
±
s）表示，计数资料结果采用x
²
检验，组内组间比较采取t检验，p＜0．05为差异具有统计学意义。
[0079]
结果：2．1两组骨质疏松症患者临床疗效比较：观察组有效率为94.29%，对照组有效率为77.14%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义(p＜0.05)，见表1。
[0080]
表1两组骨质疏松症患者临床疗效比较例(%)组别n显效有效无效有效率对照组3517(48．57)10(28．57)8(22．86)(77．14)观察组3522(62．86)11(31．43)2(5．71)(94．29)*注：与对照组比较，*p＜0．05。
[0081]
．2两组骨质疏松症患者前后中医证候评分比较：两组后中医证候积分低于本组前，且后观察组低于对照组，差异具有统计学意义(p＜005)，见表2。
[0082]
表2两组骨质疏松症患者前后中医证候评分比较（
±
s，分）
组别n时间腰膝酸软畏寒喜暖下肢疼痛面苍白纳差对照组35前5．37
±
0．575.02
±
0．705．18
±
0．564．70
±
0．624．53
±
0.6835后3.55
±
0．55*3．31
±
0．60*3．25
±
0．58*3.02
±
0．42*2．81
±
0．38*观察组35前5．45
±
0．525.06
±
0．675．21
±
0．534．71
±
0．684．57
±
0．7135后2．17
±
0．43*#2．43
±
0．47*#2.28
±
0．44*#2．02
±
0．38*#1．97
±
0．32
注：与本组前比较，*p＜0．05;与对照组后比较，#p＜0．05。
[0083]
2.3两组骨质疏松症患者前后骨密度水平比较：两组后骨密度水平高于本组前，且后观察组高于对照组，差异具有统计学意义( p＜0.05) ，见表 3。
[0084]
表 3
ꢀꢀꢀꢀ
两组骨质疏松症患者前后骨密度水平比较
ꢀꢀ
(
±ꢀ
s ，m份
·
cm-2)组别
ꢀꢀꢀꢀnꢀꢀꢀ
时间
ꢀꢀꢀ
腰椎l2－4
ꢀꢀꢀꢀꢀ
股骨颈
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
股骨粗隆对照组
ꢀꢀ
35
ꢀꢀ
前
ꢀꢀ
61.15
±
8．16
ꢀꢀ
65．61
±
9．17
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
74．51
±
9．25
35
ꢀꢀ
后
ꢀꢀ
68．56
ꢀ±ꢀ
6．88*
ꢀꢀ
73．84
ꢀ±ꢀ
8．94*
ꢀꢀꢀ
81.07
ꢀ±ꢀ
8.77*观察组
ꢀꢀ
35
ꢀꢀ
前
ꢀꢀ
61．04
±
7．87
ꢀꢀꢀꢀ
65.52
±
8．92
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
74．47
±
9．1135 后
ꢀꢀ
72．22
±
7．93* #
ꢀꢀ
78．15
±
9.05* #
ꢀꢀ
85.15
±
8.93* #注： 与本组前比较，* p ＜ 0． 05; 与对照组后比较，#p ＜ 0. 05。
[0085]
两组骨质疏松症患者前后 vas、odi及 adl评分比较：两组患者后 vas 评分、odi 评分均低于本组前，adl 评分均高于本组前，且观察组后 vas 评分、odi 评分均低于对照组，adl 评分高于对照组，差异具有统计学意义( p＜ 0．05) ，见表 4。
[0086]
表 4 两组骨质疏松症患者前后 vas、odi 及adl 评分比较
ꢀꢀ
（
±ꢀ
s，分）组 别 n
ꢀꢀ
时间
ꢀꢀ
vas 评分
ꢀꢀꢀ
odi 评分
ꢀꢀꢀꢀꢀ
adl 评分 对照组
ꢀꢀ
35
ꢀꢀ
前
ꢀꢀ
5．48
±
1．33 33．25
±
5．22
ꢀꢀ
32．71
±
7．7735
ꢀꢀ
后
ꢀꢀ
2.95
±
0．51*
ꢀꢀ
17． 61
±
4．25*
ꢀꢀ
46．67
±
8．58*观察组
ꢀꢀ
35
ꢀꢀ
前
ꢀꢀ
5．51
±
1．25
ꢀꢀ
33．43
±
5．47 2．65
±
7． 6435
ꢀꢀ
后
ꢀꢀ
1.42
±
0.43* #
ꢀꢀ
12.16
±
3．85* #
ꢀꢀ
51.39
±
8.94* #注： 与本组前比较，* p ＜ 0．05; 与对照组后比较，#p ＜ 0. 05。
[0087]
． 5 两组骨质疏松症患者不良反应发生率比较：两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义( p＞ 0．05) ，见表5。
[0088]
表 5
ꢀꢀꢀ
两组骨质疏松症患者不良反应发生率比较
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
例(% )组 别
ꢀꢀnꢀꢀꢀꢀ
恶心呕吐
ꢀꢀꢀꢀ
头 晕
ꢀꢀꢀꢀꢀ
皮 疹
ꢀꢀꢀ
发生率对照组
ꢀꢀ
35
ꢀꢀ
2( 5.71)
ꢀꢀ
1( 2.86)
ꢀꢀ
1( 2.86)
ꢀꢀ
( 11.43)观察组
ꢀꢀ
35
ꢀꢀ
1(2.86)
ꢀꢀꢀ
1( 2.86)
ꢀꢀ
0( 0.0)
ꢀꢀꢀ
( 5.7)
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
。
[0089]
病例1：李某，女，61 岁，2020 年10月12日初诊。主诉： 腰背部伴双髋部疼痛 4年余， 再发加重半月。症见： 腰背部、双髋部疼痛，行走时可放射至大腿后侧，不能久行，弯腰、起坐时感疼痛明显加重，上下楼时感双膝疼痛。头晕耳鸣，烦躁易怒，偶有胸胁胀闷感，食欲减退， 眠差，多梦，夜间易汗出，二便调。舌质暗，苔薄白微腻，脉细弱。辅助检查： 腰椎部 bmd 测定， t － 评分： l1，－2.5; l2，－2.3; l3，－2.3; l4，－2.6; 整体， －2. 5。左髋关节 bmd 测定， t －评分： 整体，－2. 3。右髋关节 bmd 测定，t －评分： 整体，－2.4。 西医诊断为骨质疏松症，中医诊断为骨痿 （ 肝肾亏虚兼夹脾虚湿滞证） 。治以调气，健脾祛痰、补肾壮骨，活血化瘀，本发明组合物，处方如下：香橼15份、茯苓15份、淫羊藿15份、熟地黄20份、威灵仙12份、杜仲15份、骨碎补12份、黄芪36份、白术12份、山药30份、葛根12份、白芍15份、牛膝15份、当归12份、大血藤30份、龟甲24份、卷柏12份、葶苈子12份。 共14 剂；每日1剂，水煎900ml，每日分3次温服,每次300ml于饭后半小时温服。另嘱患者适当功能锻炼。2020年10月 27日复诊患者腰背部、双髋部疼痛较前减轻，体位改变及活动后仍稍有疼痛，情绪较前稳定，胸胁胀闷感基本消失，纳食较前好转，眠尚可，梦仍稍多。舌淡红，苔薄白，脉细。予上方14 剂，煎服法同前，一月以后临床各项症状消失。医嘱按上方继续服用1-2月，每月监测骨密度1次对比参考。
[0090]
病例2：
ꢀ
患者，女，57岁，主因腰酸腰痛2年，加重1月来诊。患者 2 年前劳累后出现腰酸腰痛，休息后缓解，未引起重视，症状时有发作未行诊治。1 月前患者外出游玩劳累后腰痛加重，休息后有所减轻。平素腰酸腰痛， 久立或行走劳累后加重，腰膝酸软，下肢乏力，夜间遇冷腿抽筋，气短，汗出，口干口渴，心烦急躁，纳可，睡眠欠佳，小便调，大便溏。舌暗红、苔白，脉弦细。 既往体健，45 岁自然停经。查双光能 x 线骨密度：t 值腰椎 l1-4：-2.8；髋关节 wards 三角：-2.3。西医诊断： 绝经后骨质疏松；中医诊断：骨痿（脾肾两虚）。治则： 补肾健脾、理气活血为法。使用本发明配方：香橼15份、茯苓15份、淫羊藿15份、熟地黄20份、威灵仙12份、杜仲15份、骨碎补12份、黄芪36份、白术12份、山药30份、葛根12份、白芍15份、牛膝15份、当归12份、大血藤30份、龟甲24份、卷柏12份、葶苈子12份。 每日1剂，水煎900ml，每日分3次温服；或者制成丸、散、胶囊剂，每日3次，每次12g服用；服药 1 月余后2诊： 患者腰酸腰痛减轻，下肢乏力酸软好转，情绪较前稳定，口干减轻，大便溏略有好转。继续服药 1月余3诊：患者腰痛基本缓解，无腿抽筋，情绪稳定，气短减轻，仍时感腰酸腿软，汗出，略口干，大便略溏，睡眠欠佳。 继服上方，过程中始终贯彻滋养精血的理念，补肾健脾生精， 疏肝理气养血，以达到滋冲任、强冲任、调冲任以健骨的目的。半年后各项临床症状消失，骨密度检查恢复正常。
[0091]
结论：老年人是骨质疏松症的高危人，发病后易累及全身骨骼，还容易合并局部疼痛症状，严重影响正常生活。药物是临床控制老年骨质疏松症病情的主要方法，常用药物类型为钙剂、骨吸收抑制剂等，但疗效一般，甚至价格昂贵。近年来，老年骨质疏松症的中医逐渐成为临床研究热点。
[0092]
大多骨质疏松症患者因疼痛而就诊，临床多采用 vas 评分对前后疼痛程度进行比较，虽属主观评价性指标，但长期运用于临床，得到许多研究者的认可。本研究结果显示，观察组后vas评分、odi评分均低于对照组，adl评分高于对照组，主要与患者骨密度增加、骨质疏松症状得到明显改善后疼痛感逐渐消失，功能障碍得到改善，日常生活能力随之提高有关。另外，在用药安全性方面，两组药物相关不良反应发生率均较低，且不良反应无需特殊处理均可自行消失，可见中医方案安全性良好，患者容易接受。
[0093]
综上所述，本发明组合物老年骨质疏松症疗效显著，能够明显改善患者的骨密度和功能障碍情况，值得临床推广。
