重型地中海贫血

地中海贫血简介

地中海贫血（简称地贫）是我国南方各省最常见、危害最大的遗传病，人群发生

率高达10%以上，以广东、广西为主。地贫主要分α和β地贫两种，以α地

贫较常见。本病的发生是由于血红蛋白分子中的珠蛋白肽链结构异常或合成速率

异常，造成肽链不平衡而产生以溶血性贫血为主的症状群。

地中海贫血的表现

地贫的诊断主要依据临床表现、实验室检查和基因诊断。地贫的临床表现呈多样

性，轻者本人多无自觉症状而不易察觉，常因体检时发现轻度贫血或家系分析时

才诊断。重型α地贫胎儿，又称Bart's水肿胎，因4个α基因全部缺失，α

珠蛋白链不能合成，常于怀孕中期开始发病，表现为胎儿全身水肿，心脏畸形，

体腔积液，胎盘巨大而水肿，多于怀孕晚期死于宫内。即使能怀孕至足月，也多

于出生后数分钟内死亡，而且孕妇常合并妊高征，胎盘早剥，子痫抽搐，产时或

产后大出血等产科危重并发症。另一种次严重的α地贫，又称血红蛋白H病，

与重型β地贫表现相似或贫血症状稍轻，这两类地贫在胎儿期无特殊临床表现，

可以怀孕至足月分娩，出生时与正常胎儿几无分别，多于生后6个月左右开始发

病。表现为进行性溶血性贫血，血色素可低至2-4g/dl，肝脾肿大，脸色萎黄，

苍白无力。此病目前国内外尚无有效的治疗方法，仅能依靠输血维持生命。由于

极易发生各种并发症，多于青少年期死亡，给家庭和社会带来沉重的负担。

地中海贫血的遗传方式

夫妇双方若同为轻型地贫（即地贫基因携带者），怀孕以后，对子代的遗传几率

是：1/4为正常胎儿，1/2为轻型地贫（同父母一样），而1/4为重型地贫患者。

地中海贫血的遗传与性别无关，男胎女胎发病机率均等。

地中海贫血的处理方法

轻型地贫患者无需特殊处理，主要是针对重型地贫，需进行产前诊断。未在婚

前进行有关地贫检查的夫妇，要求怀孕后早筛查，早诊断，确诊后流产是目前防

止重型地贫胎儿出生、保障母体安全的唯一办法。对遗传咨询后确认为高风险地

贫胎儿时，应尽早通过羊水穿刺或绒毛取样后，进行基因检测，可诊断地贫胎

儿的基因型。

常见咨询问题

1．夫妇双方只有一方为轻型地贫患者，需要做产前诊断吗？

不需要。他们所怀的胎儿只有1/2几率为轻型地贫，其余1/2是正常胎儿，不

会孕育重型地贫胎儿。

2．孕检时，女方未检出地贫，需要男方来做地贫检查吗？

一般不需要。这种情况即使男方为重型地贫，所怀胎儿至多为轻型地贫患者，没

有大碍。

3．1/4几率为重型地贫是否意味着4次妊娠中一定有一次机会生育重型地贫儿？

不一定。应该这样理解1/4几率：即每次怀孕都有1/4的可能怀上重型地贫胎，

而不是怀孕4次才有一次机会怀上重型地贫胎。

4．已怀过3次都是水肿胎的孕妇，是否有希望生育一个正常孩子？

有机会。若夫妇双方均为轻型地贫，怀孕后，每次只有1/4机会是重型地贫，

还有3/4机会可能生育一个轻型地贫或者完全正常的孩子。重要的是怀孕后一定

要接受遗传咨询和产前诊断。

5．孕妇体检发现自己有轻度贫血，是否需要立即补充铁剂？

补铁宜慎重。必须先明确是缺铁性贫血还是地贫。由于地贫引起的贫血是由于红

细胞破坏过多所致。此时铁从红细胞中释放增加，根本不存在缺铁现象，反而在

一些重型地贫患者因铁负荷过重，导致铁色素沉着症，引起肝、肾功能的改变。

因此确诊为地贫时，不宜补铁。

6．夫妇一方为α地贫，另一方为β地贫，是否不需要做产前诊断？

需视不同情形而定。据调查发现，存在不少α地贫合并β地贫的患者，这类患

者的临床表现和实验室检查所见与单纯性β地贫患者相似，贫血症状常较轻，

易被误诊为单纯性β地贫。因此夫妇一方为α地贫，另一方为β地贫时，若

β地贫一方合并α地贫，仍有1/4几率生育重型α地贫患者，此时需做产前

诊断。

7．产前基因诊断的准确性如何？

通过不同的基因诊断方法已能对16种常见β地贫基因和6种常见α地贫基因

进行诊断，即能对占我国人群90％以上的地贫基因作出诊断。虽不能对所有地

贫基因作出诊断，基本能对中国人中常见的重型地贫类型做出诊断。从羊水中抽

提胎儿的DNA进行基因分析，准确性在99%以上，仍有1%左右的误诊率。取样时

因母体细胞的污染，影响诊断结果的准确性。同时若胎儿亲权关系出现疑义时，

诊断结果不符合遗传规律。

8．如何联系做地贫的产前诊断？

通过筛查（在各医院进行），疑为地贫的患者，先到有条件的基因诊断中心进行

基因诊断确诊，并经过遗传咨询，明确需做产前诊断者，根据孕龄，预约做绒

毛或羊水取材后，做产前基因诊断。

地中海贫血（地贫）相关的实验室检查主要有以下几项：

①红细胞脆性试验

②血常规（也叫血细胞分析）

③血红蛋白电泳、血红蛋白A2定量测定和血红蛋白F定量测定④肽链分析

⑤地贫基因分析

下面做简单介绍：

1.红细胞脆性试验：方法简便，易开展，但准确性不高，地贫大多会异常，但轻

型地贫和静止型地贫基因携带者可能会正常。此项检查只能提示地贫，不能诊断。

2.血常规（也叫血细胞分析）：县一级的医院都有自动血细胞血析仪，非常容易

做，费用也不高，可完全替代做红细胞脆性试验，准确性高于红细胞脆性试验，

平均人们到医院体检或看一般的病都会做此项检查，主要看其中的平均红细胞体

积（英文缩写为MCV）和平均红细胞血红蛋白含量（英文缩写为MCH），各型地

贫MCV和/或MCH均会降低，但静止型地贫基因携带者可能会正常。重型、中间

型和轻型地贫可同时有血红蛋白（英文缩写为Hb）的下降。此项只能提示地贫，

不能诊断。

3.血红蛋白电泳、血红蛋白A2定量测定和血红蛋白F定量测定：重型和中间型

地贫（α和β）做此项可明确诊断，轻型β地贫和静止型β地贫基因携带者

做此项大多也可诊断，少数人员不能诊断。轻型α地贫和静止型α地贫基因携

带者做此项不能诊断，少数可有提示作用。此项检查所用设备差别极大，用pH8.6

醋纤膜法做所用设备仅数千元，用国产全自动电泳仪做设备约10万元，用进口

全自动电泳仪做设备约20万，用国际地贫协会推荐使用的美国产血红蛋白自动

分析仪做设备约40万元，设备不同当然准确性也不同。其差别比较见下附文介

绍。

链检测：临床上主要用于轻型α地贫的诊断，过去常用，但由于其在实

验中要用到剧毒试剂，对检验员有伤害，对环境污染也较大，现改用酶标法做，

准确性也比以前高，但要整批做比较好，zeta链阳性就可明确诊断为轻型α地

贫（东南亚缺失型）。

5.地贫基因分析：基因分析可代替上述所有检测，但因设备、实验室、技术人员

的要求均较高，一般医院难以开展。卫生部对基因实验室有特别的要求，技术人

员要经专门的培训才能上岗。检测费用也较高，目前广西收费为α地贫和β地

贫基因各210元。目前的地贫基因分析可查出我国常见的17种β地贫基因突变

和3种常见的α地贫基因缺失，少数医院还增加检测常见的5种α地贫基因突

变，其它少见类型的突变暂不能在常规地贫基因检测中查出。

产前诊断就是取胎儿的组织进行地贫基因分析，明确胎儿是重型或中间型地贫时

就可人工终止妊娠，产前诊断最佳时机是在在孕56-64天期间，如果过了这段时

间就要到孕20周才能做。