《2020全球癌症报告》解读(完整版)
关键词:癌症;发病;死亡;危险因素;预防
摘要
近期,世界卫生组织/国际癌症研究署发布了最新世界癌症报告,全面阐述
了全球的癌症负担、癌症危险因素、癌变的生物学过程和防控措施。本文
结合中国目前的癌症现状,对该报告中癌症预防和控制相关要点进行简要
解读。
正文
癌症作为全球第2大死亡原因,其死亡例数和发病例数逐年上升。据世
界卫生组织(WHO)估计,在未来20年中,全球癌症例数可能会增加
60%,防控形势不可松懈[1]。世界卫生组织/国际癌症研究署
(WHO/IARC)于2020年发布了最新版全球癌症报告,即《2020全
球癌症报告》[2](以下简称《报告》),250余名专家参与制定,内容涉
及全球癌症负担、癌症危险因素、癌症进展的生物学过程和癌症防控措施,
对全球癌症的预防有重要指导意义。本文就该报告中癌症预防和控制要点
进行解读。
1全球癌症发病和死亡情况
1.1癌症的总体发病和死亡情况
《报告》显示,2018年全球新发癌症例数为1810万,其中45%发
生在极高人类发展指数(humandevelopmentindex,HDI,是衡量预
期寿命、教育水平和生活质量的综合指标)国家,36%发生在高HDI国
家,中、低HDI国家仅为15%和4%(图1a)。按性别分组后,男性
年龄标准化发病率(ASIR)高于女性,且均随着HDI的上升而迅速升高。
预计到2040年,全球癌症新发例数将超过2700万,中低HDI国家
增幅较大,达到75%和100%。中国为高HDI国家,2015年中国癌
症发病例数为393万,城市发病例数(235.2万)高于农村(157.7万),
男性ASIR(206.49/10万)高于女性(168.45/10万)[3]。
图12018年不同HDI地区的癌症发病和死亡情况
a:癌症发病例数和死亡例数;b:癌症发病率和死亡率
2018年全球癌症死亡人数约955万人,较2014年增加72万[1,4],
其中高HDI国家死亡例数最多,共402万,主要发生在中国(290万)
(图1b)。与ASIR不同,HDI水平不同的地区,年龄标准化死亡率
(ASMR)差异不大。《报告》强调了癌症导致的早死(死亡年龄为30~
69岁)给人类带来的负担。据估计,2016年全球癌症导致早死例数450
万,占癌症死亡人数的50%以上。全球134个国家中,包括中国,癌
症为导致早死的第1或第2位疾病。WHO估计,如果在2015~2030
年将主要的4种非传染性疾病(心血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病
和糖尿病)导致的过早死亡减少1/3,则全球30~69岁组的平均预期寿
命将增加0.64岁,中国该年龄组人群平均预期寿命将增加0.45~0.60
岁[5]。
1.2常见癌症的发病和死亡情况
全球最常见癌症依次为肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌和宫颈
癌。与全球癌症谱不同,根据2015年中国恶性肿瘤报告[3],中国最常
见的癌症依次为肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌和食管癌,消化道
癌症多见,这可能与文化、饮食模式、摄入食物营养素低及食品污染相关
[6]。
肺癌是全球ASIR和ASMR最高的癌症,新发病例数210万,死亡例
数180万,男性ASIR和ASMR均高于女性。全球ASIR最高的地区
为北美洲、东亚和欧洲中东部地区(男性>26.3/10万,女性>8.7/10万),
非洲最低(男性<12.6/10万,女性<4.9/10万)。乳腺癌全球新发210万
例,其发病和死亡均为女性癌症首位。但在中国,乳腺癌为女性癌症发病
第1位,死亡第5位[3]。全球乳腺癌ASIR最高地区为北美洲、南美
洲南部和澳大利亚(>69.0/10万),但ASMR最高(>18.5/10万)的
地区则为低HDI的非洲地区。结直肠癌新发例数为180万,死亡例数
88万。澳大利亚、新西兰、欧洲的结直肠癌ASIR(男性:35~42/10万,
女性:24~32/10万)是西非、南亚(男性:6~7/10万,女性:4~6/10
万)等低HDI的5倍。
前列腺癌全球2018年新发病例130万,死亡病例35.9万,占男性癌
症死亡的第5位。在极高HDI地区,如北美、欧洲、澳大利亚和新西兰,
前列腺癌ASIR较高(≥63.3/10万)。在低收入地区,撒哈拉沙漠以南
的非洲较低(≥19.4/10万)。胃癌在19世纪中期是较常见的癌症相关
死亡原因,至今胃癌ASIR仍较高,发病人数达100万,死亡人数达
78.3万,是全球第5位常见癌症和第3位常见癌症死亡原因。2018年
宫颈癌新发病例57万,死亡病例31.1万,居女性发病和死亡癌症原因
第4位。在非洲、东南亚地区,宫颈癌的ASIR和ASMR是北美、澳
大利亚、新西兰、西亚地区的10倍以上。
1.3癌症的发病和死亡趋势
地区不同,性别不同,各癌种的发病和死亡趋势不同。从1980年至今,
男性肺癌的ASIR和ASMR在大部分高HDI国家处于下降趋势,而在
印度、泰国等中低HDI国家则呈现稳定或缓慢上升趋势。吸烟与肺鳞状
细胞癌(鳞癌)关系最密切[7],目前肺癌病理类型因全世界吸烟率的改变
而有明显变化。随着吸烟率的下降,肺鳞癌ASIR下降,而肺腺癌ASIR
升高。目前我国男性肺癌仍以鳞癌为主,但也出现鳞癌下降、腺癌上升的
趋势[8]。女性肺癌的ASIR和ASMR在大部分国家呈现稳定状态。我国
女性吸烟率低,肺癌病理类型以肺腺癌为主,也呈上升趋势[9]。从80年
代至今,乳腺癌的ASIR在美国、澳大利亚、加拿大先上升后趋于稳定,
但在日本、中国、印度等国家一直快速上升。乳腺癌的ASMR在大部分
高收入国家快速下降,但在中低HDI国家仍快速上升。过去30年,男
性和女性结直肠癌的ASIR和ASMR在高HDI国家缓慢下降或变化
不大,但在印度、泰国、中国等国家处于上升阶段。前列腺癌ASIR在大
部分高或极高HDI国家先快速上升,达到高峰后趋于稳定,在中国、泰
国、日本等国家仍处于快速上升时期。其ASMR在大多数国家处于下降
趋势。胃癌的ASIR和ASMR在大部分国家均快速下降,但女性胃癌下
降趋势更为缓慢。宫颈癌的ASIR和ASMR在很多高收入国家逐渐下
降,并趋于稳定。
2癌症的主要危险因素及其相关癌症负担
癌症的发生发展受多种危险因素的影响,如烟草使用,病原体感染,酒精,
紫外线辐射,电离辐射,射频电磁场的暴露,饮食与营养,体力活动,久
坐行为,肥胖,饮食致癌物质,空气、水、土壤和食物的污染,职业因素,
药品。《报告》对癌症相关危险因素的现状及其导致的癌症负担进行了详
细分析。在此,就癌症的重要危险因素,如烟草、感染、酒精进行重点解
读。
2.1烟草
每年烟草导致的癌症死亡例数为240万,烟草使用是全球首要可预防的
癌症危险因素。吸烟可导致至少20种癌症(表1),乳腺癌和前列腺癌
虽未在表格中列出,但已有Meta分析和大规模的人群研究指出两者具
有相关性[10-11]。尽管烟草的使用可导致多种癌症,2015年仍有13亿
烟草产品使用者,全球约1/4男性为每天吸烟者。在中国,2018年男性
吸烟率达到50.5%,女性为2.1%,30%~40%的中国男性为每天吸烟
者,女性每天吸烟者较低,<0.1%[12]。由于控烟措施的实施,全球疾病
负担研究[13]显示,1990~2015年,每天吸烟的标准化流行率在男性下
降了28%,在女性下降了34%,高收入国家降幅最大。但世界上约80%
的吸烟者生活在低收入和中等收入国家,在这些国家,由于人口增长和长
期持续吸烟者的老龄化,烟草使用带来的疾病负担正在持续增加,仍迫切
需要加快烟草控制。
表1吸烟相关癌症分类及相对危险度
a:1964年吸烟被列为唇癌病因,1971年被列为其它口咽癌病因;b:
1964吸烟被列为男性肺癌病因,1968年被列为女性肺癌病因;IARC:
国际癌症研究署
2.2感染
IARC已公布了11种可导致癌症的感染性病原体:幽门螺杆菌(HP)、
高危型人乳头状瘤病毒(HPVs)、乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、
EB病毒、卡波济肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)、人嗜T-淋巴病毒1型
(HTLV-1)、人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)、埃及吸血虫、泰国肝吸
虫、华支睾吸虫。每种感染源可导致一种甚至几种类型癌症(表2)。据
估计,全球1810万新发癌症中,1/8由感染导致。HP、HPV、HBV和
HCV是造成全球感染相关癌症负担的主要原因。2018年HP导致的癌
症例数约81万,其中42%发生在中国。几乎所有宫颈癌由HPV感染
导致(约57万),尤其是HPV16和HPV18感染,可导致70%的宫
颈癌。撒哈拉以南的非洲地区受HPV感染影响最严重,60%的感染相
关癌症病例可归因于HPV。据估计,全球超过2.6亿慢性乙肝病毒携带
者。2018年HBV慢性感染导致的肝癌约36万例,占肝癌病例总数的
55%,其中69%HBV相关癌症发生在中国。慢性HCV感染导致的癌
症例数约16万例,以肝癌为主[14]。
表22018年感染导致的癌症新发病例
a:人类免疫缺陷病毒不直接致癌,由人类免疫缺陷病毒引起的癌症包括
在潜在的因果感染中
2.3酒精
酒精与多个部位的癌症有关,如口腔、口咽、喉咽、食管、结肠、直肠、
肝、胆管、喉、乳腺(表3)。2016年酒精导致的癌症死亡例数为37.6万
人,男性居多,约29.8万。由于酒精消耗受年龄影响较大,30~34岁
酒精引起的癌症死亡例数占该年龄段癌症死亡例数的13.9%,但80~84
岁为2.7%。30~34岁组中酒精导致的癌症主要为肝癌、乳腺癌、结直
肠癌,分别占该年龄段酒精导致的癌症死亡病例的32.3%、19.4%和
18.4%。目前酒精导致的癌症ASMR处于下降趋势。2010~2016年,
酒精导致的癌症ASMR从122.4/10万降低至115/10万,下降了
6.0%。但由于人口基数的增长、老龄化和经济因素等原因,酒精导致的癌
症死亡例数从810万增加至900万。酒精导致的癌症目前仍负担巨大,
如不采取有效控制措施,该负担将会逐年增加。
表32016年酒精导致的癌症死亡病例
3常见癌症的预防措施和效果
通过有效的预防控制措施,如改善行为方式、均衡饮食和营养、进行适宜
的体力活动、控制体重、接种疫苗、预防性治疗、管理中高等遗传风险人
群、筛查、早期诊断、控制致癌物质的暴露等均可降低癌症的ASIR和
ASMR。
3.1改善行为方式
禁止吸烟和戒烟是降低癌症ASIR和ASMR最有效的方式,尤其肺癌负
担的降低效果显著。《WHO烟草控制框架公约》于2003年起实行,推
行MPOWER政策,即M:Monitoring,监测烟草使用和预防政策;P:
preventingpeoplefromsmoke,保护人们免受烟草烟雾危害;O:
offeringhelptoquittobaccou,提供戒烟帮助;W:warningpeople
abouttheharmsoftobacco,警示烟草危害;E:enforcingbanson
tobaccoadvertising,promotion,andsponsorship,禁止所有形式
的烟草广告促销和赞助;R:raisingtaxesontobacco,提高烟草税。在
高HDI国家,该预防政策的有效推行降低了肺癌ASIR和ASMR[15]。
2006年该公约在我国正式生效,为我国实施提高烟草税,加大对烟草广
告、促销和赞助的监管力度,制定地方性控烟法规,在烟区积极推进烟草
种植替代等措施提供了政策支持和依据。我国的吸烟率已呈现下降趋势
[12],但仍处于较高水平,控烟措施仍需进一步推进。
3.2均衡饮食和营养、适宜体力活动、控制体重
水果、蔬菜、坚果、豆类、天然谷物富含维生素、植物化学物质和膳食纤
维,上述成分被认为可以抑制癌变,而红肉、加工肉、糖、超加工食品如
碳酸饮料、炸鸡、含糖饮料和酒精饮料等则限制摄入[16]。肥胖与多种癌
症有关,改善久坐行为、进行适宜的体力活动有助于控制体重。《报告》
指出,健康的饮食模式和适宜的体力活动不仅需要个人的参与,还需要政
府、社会等多方面管理措施的介入。媒体等进行健康饮食和体力活动的宣
传、教育对个人饮食方式的影响有限,但有助于促进对个人行为的改变,
政府通过对产品的营养成分进行规范、提高糖税等监管措施可成功影响饮
食模式。
3.3接种疫苗
感染是导致癌症的重要危险因素,疫苗接种是降低感染相关癌症负担的有
效措施。目前已成功研发了针对HBV和HPV感染的疫苗,2016年全
球有185个国家进行HBV疫苗接种,接种人群覆盖率达到87%。2002
年我国将儿童HBV疫苗接种纳入国家免疫计划,为新生儿免费提供疫苗
接种,HBsAg携带率显著降低,但农村全程接种率低于城市,应对农村
地区高危人群进行重点监测[17]。HPV疫苗不仅可预防宫颈癌,也可预防
一部分肛门、外阴、阴道、阴茎、口咽部癌。截至2018年,全球有85
个国家建立了HPV疫苗接种项目,但各个地区接种率差异较大
(14.1%~85.9%)。我国HPV疫苗于2017年上市,目前并未纳入医
保及国家免疫计划,由于经济、疫苗获得性和HPV疫苗知晓度低等因素,
接种率较低[18-19]。利用媒体扩大对HPV疫苗的宣传、促进国产HPV
疫苗纳入医保及免疫计划等行动可进一步提高疫苗的接种率,达到降低我
国宫颈癌负担的目的。
3.4筛查、早期诊断
有症状患者及早就医、无症状个体进行系统筛查可达到降低癌症ASIR和
ASMR的目的。美国国家肺癌筛查试验报告指出,低剂量螺旋CT(LDCT)
筛查可降低20%的55岁以上吸烟者的肺癌ASMR[20-21]。
目前已有针对多种癌症的筛查措施,肺癌可采用LDCT技术进行筛查,
乳腺癌可采用钼靶X线或查体进行筛查,宫颈癌可采用HPVDNA检
测、细胞学等方法进行筛查(表4)。2005年我国启动了“农村癌症早诊
早治项目”,主要针对高危人群进行食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、肺癌
的免费筛查,2012年启动了“城市癌症早诊早治项目”,主要针对城市高
危人群进行肺癌、大肠癌、上消化道癌、乳腺癌和肝癌的免费筛查,覆盖
200多万人[22]。但由于经济和技术因素的限制,宫颈癌的筛查仍以细胞
学方法为主,主观性较强;食管、胃和结直肠癌的筛查基于有创性的内镜
和肠镜。对癌症危险因素和早期症状认知的缺乏以及筛查的不适感导致民
众对消化道癌症筛查的接受度低[23-24]。需进一步深入研究经济、快速、
无创的癌症筛查方法。
表4常见的癌症筛查方法
a:仅限高危人群,肺癌和口腔癌高危人群为烟草使用者,肝癌高危人群
为慢性肝炎或肝硬化者;b:有限的证据:VIA:一项“即筛即治”试验;肉
眼观察:一项未调整的聚类分析;宫颈细胞学:基于有效性的观察研究;
c:定期结合超声进行筛查
3.5预防性治疗、管理中高等遗传风险人群、控制致癌物质的暴露
有研究[24]显示,对于乳腺癌高风险人群,服用抗雌激素药物可降低
30%~70%的发病风险,长期小剂量服用阿司匹林和非甾体抗炎药物,
可降低1/3结直肠癌的ASIR和ASMR[25]。遗传因素是癌症发生的主
要诱因之一,确认个人和家庭的遗传性癌症是预防癌症的重要措施。该部
分人群可通过改变生活方式、对遗传性癌症进行监测、药物和预防性手术
防止癌症的发生。减少致癌物质的暴露是癌症一级预防的重要措施,政府
部门可通过立法对致癌物质的暴露量进行消除或剂量限定,并对致癌物质
进行监测。
3.6癌症的分子靶向治疗和免疫治疗前景
目前癌症的治疗方式主要有手术、放射治疗和全身治疗,而全身治疗又包
括化疗、靶向治疗、激素治疗和免疫治疗。近年来,随着药物研发技术的
进步和临床研究的推动,以分子靶向治疗、免疫治疗为代表的抗肿瘤治疗
药物日新月异。
分子靶向治疗以肿瘤细胞的特异性分子为靶点,高效、选择性地杀伤肿瘤
细胞。自20世纪80年代以来,随着分子生物学技术的蓬勃发展,分子
靶向治疗药物不断涌现,改变了肿瘤治疗的格局,真正实现了个体化精准
医疗。以非小细胞肺癌为例,首先,针对新靶点的药物不断出现,在过去
10年中,靶向治疗从针对表皮生长因子受体(EGFR)、间变淋巴瘤激酶
(ALK)靶点逐步扩展到c-ros致癌基因1(ROS1)[26]、肝细胞生长因
子受体(c-MET)[25]、神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)[27]、转染
时发生重排(RET)融合基因[28]、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)
[29]、Kirsten鼠肉瘤基因(KRAS)[30]等位点;其次,随着靶向治疗药
物耐药机制研究的深入,新型药物的研发有望解决耐药问题;再次,分子
靶向药物走入新的领域,逐步从晚期肺癌患者走向早期肺癌患者,
AJUVANT、ADAURA等研究将EGFR-TKi纳入早期肺癌术后辅助治疗
[31-32]。
近年来,随着免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICIs)
如程序性死亡蛋白-1(programmeddeath-1,PD-1)/程序性死亡蛋白
配体-1(programmeddeath-ligand-1,PD-L1)抗体和细胞毒性淋巴
细胞抗原(cytotoxiclymphocyteantigen4,CTLA4)的抗体取得突破
性进展,肿瘤免疫治疗开始在肿瘤的治疗中占据一席之地。ICIs可直接恢
复肿瘤介导的抗肿瘤免疫应答。ICIs一般作用于肿瘤细胞表面蛋白,通过
抑制T细胞检查点受体及其同源配体之间相互作用,增强T细胞抗肿瘤
作用[9]。ICIs已经被批准用于晚期非小细胞肺癌、肾癌、头颈部肿瘤、
尿路上皮癌、黑色素瘤以及乳腺癌等多种癌症的治疗[33-37]。尽管ICIs
在延长患者生存时间等方面取得了进展,但是进一步的临床应用仍面临挑
战,比如临床获益人群仍为少数、原发性和获得性耐药、缺乏预测性和预
后性生物标志物以及免疫治疗相关的不良反应管理。需要对免疫治疗的独
特反应模式进行深入研究,以优化患者管理。探寻疗效预测标志物,对患
者进行精细化分层,探索免疫治疗耐药的机制,研究免疫联合治疗策略
[38-40]。
综上所述,癌症给全球带来了沉重负担,尤其是在中低HDI水平国家。
但大部分癌症是可以预防的,癌症的预防策略需要多方参与,其中政府部
分的参与占主要地位。目前,我国多种癌症的ASIR和ASMR呈现上升
趋势,针对我国国情的癌症筛查、疫苗的研发和推广、烟草控制及其它必
要的综合性防控措施仍需进一步加强。
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