抗癌药纳入医保

目录

常用抗癌药物

氮芥（mechlorethaminehydrochlorideC5H11CL2N）：

氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。为双氯乙胺

类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。本品进入体内后，通过

分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件

下迅速与多种有机物质的亲核基团（如蛋白质的羧基、氨基、巯基、

核酸的氨基和羟基、磷酸根）结合，进行烷基化作用。氮芥最重要的

反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或

DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒

作用最为敏感，由G1期进入S期延迟。

【中文别名】安小辛;氮芥;恩比兴;肿瘤良,双氯乙基甲胺,恩比新,

恩经兴,盐酸氮芥

【英文名称】mechlorethaminehydrochloride

【英文别名】Chlormethine、Nitrogenmustard，Mustargen,Embichin,

Chloromethamine,2-Chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methylethanami

ne

【EINECS号】200-120-5

【CAS号】55-86-7[1]

【分子式】C5H11CL2N

【分子量】156.05

药品信息：

【作用特点】氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。

为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。本品进入体

内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性

或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨

基、巯基、核酸的氨基羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。氮芥

最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交

叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮

芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S期延迟。大剂量时对各周

期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。该药水溶液极不稳定，进入体

内作用迅速，在血中停留的时间只有0.5～1min，90%在1min内由血

中消失。24小时内50%以代谢物形式排出。此外，本品尚有弱免疫抑

制作用。

【相互作用】烷化剂的耐药性与DNA受损后的修复能力有关，咖啡

因、氯喹可阻止其修复，故可增效。本品与氯霉素及磺胺类药合用可

加重骨髓的抑制作用。使用本品前宜加用止吐剂如恩丹西酮或格拉司

琼等，减轻胃肠道反应。

【规格】针剂：每支5mg、10mg。

适应症

主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少

用于其他肿瘤，对急性白血病无效。与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)

及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、

绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效；

腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效；对由于恶性淋巴瘤等压迫

呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。

用法用量：

因本品有明显的局部刺激作用，易引起组织坏死，仅供动脉、静脉及

腔内给药。

1．静脉注射：每次5—10mg，每周1—2次，总量30～60mg，疗程间

隔为2～4周，每次量用生理盐水10ml溶解，从正在输注5%葡萄糖

液的乳胶管中刺人慢速推注，注入应继续输液一定时间，以减轻对静

脉的刺激。

2．动脉注射：每次5～10mg，每日或隔日1次，用生理盐水溶解。

腔内注射：每次10—20mg，溶于20—40ml生理盐水中，在抽液后注

入胸腔或腹腔内，注入后5min内应多次变换体位，使药液在腔内分

布均匀，每5—7日1次，4—5次为1个疗程。

3．腹主动脉下半身阻断给药：每次0．2mg/kg，每周2—3次，总量

60mg为1个疗程。方法：用腹带加上纱布团及血压计气囊加压阻断

腹主动脉后，由上肢静脉快速注人药物，10～15min后解除腹带。

不良反应：

1．局部反应：氮芥对局部组织有较强刺激作用，反复注射的静脉可

引起静脉炎和栓塞性静脉炎，药液漏于血管外可引起局部肿胀、疼痛，

甚至组织坏死、溃疡。

2．胃肠反应：食欲减退、恶心、呕吐或腹泻，其中呕吐较突出，可

应用恩丹西酮或胃复安及地塞米松止吐。

3．骨髓抑制：是氮芥的剂量限制性毒性反应，可引起白细胞、血小

板明显减少，最低值出现在用药后7～15日，2～3周可恢复。

4．其他：可有头晕、乏力、脱发、闭经、不育等。

注意事项：

1．本药注射勿漏于血管外；一旦漏出血管外应立即局部皮下注射

0．25%硫代硫酸钠或生理盐水及冷敷6～12h。

2．用药期间应每周查白细胞、血小板1～2次。

3．氮芥溶解后极不稳定，使用时需新鲜配制，溶人10ml生理盐水后

立即静脉冲入。

4．烷化剂有致突变或致畸胎作用，孕妇慎用。

5．有致癌性，长期应用氮芥，继发性肿瘤发生的危险增加。

6．本品可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶减少而干扰诊断。

7．本品应新鲜配制，在10min内使用，且不能用于皮下注射、肌内

注射和口服。

甲氨蝶呤：

甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而

达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。

药品名称甲氨蝶呤

别名氨甲蝶呤;氨甲基叶酸

外文名称Methotrexate

是否处方药处方药

主要适用症绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血病

用法用量成人口服2.5mg～10mg/日

剂型片剂、注射剂

运动员慎用慎用

是否纳入医保纳入

主要成分：

【主要成分】：本品主要成分为甲氨蝶呤。

【剂型】：注射剂、片剂

性状：

本品为橙黄色结晶性粉末。本品在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶；

在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解。

药物分析：

方法名称：甲氨蝶呤原料药－甲氨蝶呤－高效液相色谱法

应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定甲氨蝶呤原料药中甲氨

蝶呤的含量。

本方法适用于甲氨蝶呤原料药。

方法原理：供试品经流动相溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪

进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长302nm处检测甲氨蝶呤的

峰面积，计算出其含量。

试剂：

1.乙腈

2.7.0%枸橼酸溶液

3.2.0%无水磷酸氢二钠溶液

仪器设备：

1.仪器

1.1高效液相色谱仪

1.2色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按甲氨蝶呤峰计算应不

低于1000。

1.3紫外吸收检测器

2.色谱条件

2.1流动相：乙腈7.0%枸橼酸溶液2.0%无水磷酸氢二钠溶液=1010

80

2.2检测波长：302nm

2.3柱温：室温

试样制备：1.对照品溶液的制备

精密称取甲氨蝶呤对照品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中

约含0.1mg的溶液，即为对照品溶液。

2.供试品溶液的制备

精密称取供试品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中约含甲氨

蝶呤0.1mg的溶液，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精

密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的

精度要求。

操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高

效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长302nm处测定甲氨蝶呤

（C20H22N8O5）的峰面积，计算出其含量。

参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出

版社，2005版，一部，p.120。

物化性质

物理性质

熔点195℃

性状powder

溶解性Insoluble.<0.1g/100mLat19℃

化学性质

橙黄色结晶性粉末。熔点185-204℃。易溶于稀碱、酸或碱金属的碳

酸盐溶液,微溶于稀盐酸,几乎不溶于水、乙醇、氯仿、乙醚。

药理毒理：

四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本

品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶

酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷

酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成

受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制

RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，

属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细

胞的作用较弱。

药代动力学：

用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最

高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌

代谢。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于

10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期

为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可

以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔

积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年

患者更甚。

功能与主治：

（1）全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血病、

乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。

（2）动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。

（3）大剂量甲氨蝶呤辅以甲酰四氢叶酸钙救援（HDMTX-CFR疗法），

作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、乳

腺癌、卵巢癌。小细胞肺癌等术后辅助化疗或晚期病变全身治疗有一

定疗效。

（4）甲氨蝶呤于1988年开始用于治疗类风湿关节炎（RA）。而甲

氨蝶呤与阿达木单抗等生物制剂联合用药，可以更有效地缓解RA患

者的疾病症状，减缓关节损伤的进展（X线显示），并且可以改善身

体功能。与传统药物相比，阿达木单抗等生物制剂的疗效强且持久，

且耐受性良好。

（5）还可在异位妊娠局部胎囊注射缓解出血。

适应症

主要适用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈

部肿瘤、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生殖系统肿瘤、肝癌、

顽固性普通牛皮癣、系统性红斑狼疮、皮肌炎等自身免疫病。

本品为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到

阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。本药选择

性地作用于S期。

在用甲氨蝶呤后，加用甲酰四氢叶酸钙，可直接向细胞提供四氢叶酸

辅酶，避开甲氨蝶呤的抑制作用，以减轻其细胞毒的毒性作用。

临床用于急性白血病，尤其是急性淋巴细胞性白血病，绒毛膜上皮癌

及恶性葡萄胎等效果较好。对头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔肿瘤

均有一定疗效。

剂量与用法

1治疗白血病通常成人口服2.5mg～10mg/日，总量约50mg～150mg。

儿童1.5mg～5mg/日。

2治疗绒毛膜上皮癌等10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作静滴，

连用5～10日，疗程量为80mg～100mg。

3治疗头颈部癌或妇科癌10mg～20mg/次，动脉插管给药，每日或隔

日1次，7～10次为1疗程。

4治疗一般实体瘤肝、肾功能正常者，30mg～50mg/次，静注，5～

10日1次，5～10次为1疗程；也可每次0.4mg/kg，静注，每周2

次。

5解救疗法先静注长春新碱1mg～2mg/次，半小时后，用甲氨蝶呤

1g～5g/m2，静滴6小时。4～6小时后开始肌注甲酰四氢叶酸钙，

6mg～12mg(～15mg)/次，以后每6小时肌注1次，用到72小时。依

情况可每月用药1次。

药物相互作用

1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与该品同用，可增加肝脏的毒

性；

2、由于用该品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸

血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量；

3、该品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）

血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用；

4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会

引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；

5、口服卡那霉素可增加口服该品的吸收，而口服新霉素钠可减少其

吸收；

6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清

药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量；

7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增

加其毒副作用；

8、先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用该品，4～6小时

后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。该品与左旋门冬酰胺酶合用也可

导致减效，如用后者10日后用该品，或于该品用药后24小时内给左

旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道

如在用该品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活

性。该品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。

副作用：

副作用表现：

1胃肠道反应主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及

腹泻。

2骨髓抑制主要表现为白细胞下降，对血小板亦有一定影响，严重时

可出现全血下降、皮肤或内脏出血。

3大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，或药物性肝

炎，小量持久应用可致肝硬变。

4肾脏损害常见于高剂量时，出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、

尿毒症等。

5还有脱发、皮炎、色素沉着及药物性肺炎等，鞘内或头颈部动脉注

射剂量过大时，可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。

6妊娠早期使用可致畸胎，少数病人有月经延迟及生殖功能减退。

安全风险

RTECS号MA1225000

危险品标志TToxic有毒物品

风险术语

R25吞食有毒。

R61可能对胎儿造成伤害。

R36/38刺激眼睛和皮肤。

安全术语S26不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。

S37戴适当手套。

S39戴护目镜或面具。

S45若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。

S53避免接触，使用前须获得特别指示说明。

S36/37穿戴适当的防护服和手套。

危险品运输编号UN15446.1/PG3

危险类别6.1(b)

flukabrandfcodes3-8-10[1]

储运条件

密封4℃干燥保存。

生产方法

由2,4,5,6-四氨基嘧啶与二溴丙醛环合后，再与对甲氨基苯甲酰谷

氨酸缩合而得。

使用甲氨蝶呤时要注意以下事项：

甲氨蝶呤是抗叶酸类的抗肿瘤药，是通过抑制二氢叶酸还原酶而达到

阻碍肿瘤细胞的合成，进而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。

甲氨蝶呤主要适用于急性淋巴细胞性白血病，绒毛膜上皮癌及恶性葡

萄胎等疾病的治疗。

酒精和甲氨蝶呤合用，会增加肝脏的毒性。

痛风或高尿酸血症患者在使用甲氨蝶呤的时候要增加别嘌呤醇等药

剂量。

在使用抗凝血药物时，要慎用甲氨蝶呤。

甲氨蝶呤与保泰松和磺胺类药物同用，会增加甲氨蝶呤的毒性。

在使用甲氨蝶呤时，口服卡那霉素会增加甲氨蝶呤的吸收，口服新霉

素会减少甲氨蝶呤的吸收。

和水杨酸类药物同用，会增加甲氨蝶呤的毒性。

和氨苯蝶啶，乙胺嘧啶合用，会增加甲氨蝶呤的毒性。

甲氨蝶呤和与氟尿嘧啶一起使用有拮抗作用。