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2023年1月2日发(作者:牛津小学英语1a)

检验医学与临床20]0年5月第7卷第10期 I ab Med Clin,May 2Ol0,Vo1.7,No.10

肝癌肝硬化患者肝功能相关指标与Child—Pugh分级

之间的相互关系

张宁睛,邹学森,王勋松,解长佶(江西省肿瘤医院,南昌 330029)

【摘要】 目的 探讨肝癌肝硬化患者肝功能各生化指标变化及其与Child—Pugh肝功能分级积分之间的相互

关系。方法 对124例肝癌肝硬化患者进行Child—Pugh分级并分别测定其相关肝功能各生化指标,同时检测了凝

血酶原时间(PT)。结果Child—Pugh肝功能分级加重,肝功能清蛋白(A1 B)、总蛋白(TP)、AI B/球蛋白(C-I B)、拟

胆碱脂酸(Pche)和丙氨酸氨基转移酶与天门冬氨酸氨基转移酶的比值指标浓度呈递减现象,与Child—Pugh肝功能

积分均呈显著负相关,肝功能总胆红素(TBII )、总胆汁酸(TBA)和PT指标浓度呈递增现象,与Child—Pugh积分均

呈显著正相关,且各指标Child Pugh A、B、C三级之间存在一定显著性差异。结论 肝癌肝硬化患者存在明显肝功

能异常,且与肝硬化程度密切相关。

【关键词】肝硬化; 肝功能;Child Pugh分级

中图分类号:R575.2 文献标志码:A 文章编号:l672 9455(2O10)l0 0901-02

To investigate the relationship between biochemical indicator of the liver function and accumulated points of Child-Pugh

in hepatic cirrhosis and cancer patients ZHANG Yu—qing,ZOUXue Sgn,WANG Xun~.song,XIE Chang—ji.Jiangxi

provincial Tumor Hospital Nanchang‘,iangxi 330029,China

[Abstract]0bjective To investigate the relationship belween biochemical indicator of the liver function and

accumulated points of Child—Pugh in hepatic cirrhosis and cancer patients.Methods The liver function of 1 24 hepatic

cirrhosis and cancer patients was evaluated by Child—Pugh's grade method,and biochemical indicator of the liver func

tion was determined and at the same time。the prothrombin time(PT)were also detected.Results The concentration

of serum AI B,TP,AI B/GI B,Pche and AI T/AST was decreased progressively,but the concentration Of serum

TBII ,TBA and PT wan increased progressively with liver function deteriorated.There was negative correlation he—

tween serum AI B,r、 ,AI B/GI B,Pche,AI }AST and accumulated points of Child Pugh while it showed a post

tive correlation between serum TI3II ,TBA,PT and accumulated poinls of Child Pugh.The concentration of bio—

chemical indicator showed significant differences among Child Pugh grade A,B and C(P%0.005)groups.Conclusion

We found that thcre is a close relationship between the severity of cirrhosis and the obvious liver disfunction of the

hepatic cirrhosis and cancer patients.

[Key words]ci rrhosis;liver function; Child—Pugh S grade

肝癌肝硬化患者常存在肝功能异常,当肝细胞损害到一定

程度时,肝脏酶学、蛋白质代谢、凝血功能、胆红素和胆汁酸代

谢功能均可能存在障碍。现在各大医院检验科的实验室信息

系统使用已经很普遍了,这种同一指标问的纵向变化观察已经

是很轻松的事情了。排除患者的病情变化剧烈因素、临床采取

治疗处理因素外,虽然临床有处理但对本项指标影响不大等情

况,同一指标的结果应该维持恒定,或变化不大。同一患者各

项检验指标问存在内在联系是肯定的,并且有很严密的逻辑

性。本研究旨在探讨肝癌肝硬化患者肝功能各生化指标变化

及其与Child Pugh肝功能分级积分之间的相互关系,为临床

评价患者的肝功能及预后提供客观依据。

1资料与方法

1.1一般资料 本组均为2008年7月至2009年1o月在本

院肝病中心住院的慢性肝病肝硬化合并肝癌患者124例。其

中男93例,女3l例,平均年龄38.12岁。按肝硬化肝功能

Child—pugh分级,A级77例,B级25例,C级23例。健康对照

组2o例为排除肝病的健康体检者,其中男17例,女3例,平均

年龄3O.4岁,均采用空腹血清。

1.2肝功能分级 所有患者都进行Child pugh分级,Child

pugh分级标准见表1。

1.3 方法 肝功能生化指标测定采用试剂盒,仪器使用

TBA一120FR全自动生化分析仪;在测定肝功能相关指标的同

时,均进行凝血酶原时间(PT)的测定;Child—Pugh肝功能分级

参照相关资料…进行积分。

1.4统计学方法统计学处理包括t检验、单因素方差分析

及直线相关性分析。

2结 果

2.1 Child—Pugh肝功能分级与肝功能各生化相关指标测定结

果的关系 见表1。Child Pugh C级肝功能各相关指标与A

级比较差异有统计学意义(P<O.01);除TP和TBA 2项指标

外,B级与A级比较差异均有统计学意义(P<o.O1);除AI B/

GI B、Pche和PT指标外,C级与B级比较差异有统计学意义

(P%0.01)。结果表明,Child Pugh A级肝功能基本正常,随

着肝脏损害程度的加重,其肝功能障碍越来越明显。肝功能各

指标在Child—Pugh功能分级中的变化趋势情况见图1。

・ 9O2 ・ 检验医学-9临床2010年5月第7卷第10期 I ab Med Clin,May 2010,Vo1.7,No

.10

表1 Child Pugh分级各级肝功能各项生化指标测定结果(j±s)

注:TBII 和TBA不呈正态分布或方差不齐.经自然对数转换后表示。与A级比较, P<O.0];与B级比较,:P<O.O1。

髫4

一l一

: 阑

图1 肝各指标在(、hild I ugh功能分级中的

变化趋势情况

2.2肝癌肝硬化患者肝功能CIfild—I ugh积分 j肝功能各生

化指标之间的相关性分析 见,&2。肝功能AI B、TP、AI B/

GI B、Pche和AI T/AS1、 C11ild Pugh积分均呈显著负相关;

肝功能TB]I 、 I'BA和P F -j Child—I ugh积分均呈显著正

相关。

表2肝功能各生化指标与Child—Pugh积分的相关性

相关

ALB TP AI B/(3I B Pche AI T/AST TIⅢ TBA PT I I B I A }{II

指数

注:采用Spearman方法进行分析。

3讨 论

肝脏是机体代谢的重要器官,具有多种复杂而具怵的功

能。发牛肝癌肝硬化时,代偿期肝功能大多正常或有轻度异

常,失代偿期多有较全面的损害,重症者血清胆红素会有不IIj=j

程度增高,并且与肝硬化的病情严重程度密切相关[2 。血清总

蛋白合成功能降低,TP正常、降低或增高,但清蛋白降低、球蛋

白增高,清蛋白降低到一定程度时,患者可出现较易或难消退

的腹水,一般为漏出液。PT在代偿期可正常,失代偿期则有不

同程度延长,经注射维生素K也不能纠正。肝酶学检查,氨基

转移酶常有轻、中度增高,一般以丙氨酸氨基转移酶(AI T)增

高较显著,肝细胞严重坏死时则天门冬氨酸氨基转移酶(AST)

活力高于AI T。有研究表明肝功能各级与血清电解质浓度具

有相关性 一,易导致电解质紊乱。当肝细胞大量损伤导敛严重

肝病,肝功能越来越差,而后出现腹水,发生自发性腹膜炎的比

例越来越高一 ,患者可出现肝性脑病,甚至死亡。

本研究结果表明,肝功能Child—Pugh C级蛋白质合成功

能明显减低。Child—Pugh分级由A级到C级,血清TP、AI B

和Pche检测水平逐渐降低,C级与A级比较各指标差异均有

统计学意义(P<0.01)。肝癌肝硬化患者清蛋白合成能力下

降而发生较强体液免疫导敛球蛋白升高,引起清蛋白与球蛋白

比例倒置,比值逐渐下降。肝功能Child—Pugh积分与血清

I'P、AI B、Pche和AI B/( ̄I B进行相关性分析,结果表明均存

在显著负相关。在肝细胞内AI T主要分布于细胞浆水溶相

中,而AST主要分布于线粒体,少数分布于水溶相。当肝细胞

变性、细胞膜通透性增加时,从细胞内逸出的主要是AI T;而

当肝细胞严重病变、坏夕E时,线粒体内AS'I、便释放出血。轻型

肝炎时AI T与AST比例上升,重症肝炎时者比值下降,因此

测定该比值町作为判断肝损害严重程度的指标。但肝硬化和

肝癌时AI T AST比值也上升,原因小明。肝功能由A级

到C级,肝细胞损伤逐渐加重,AI T/AST与肝功能Child

Pugh积分呈显著负相关。血清TBII 和 I'BA随着肝功能损

伤加重而不断升高,其与肝功能Child—Pugh积分呈显著正相

关。轻度肝损伤注射维生素K可以恢复PT,至晚期则逐渐延

长,甚至不能纠止。本研究表明,肝功能Child—Pugh分级A与

B和C级之间存在显著差异,其与肝功能Child—Pugh积分也

呈显著正相天。

肝脏有多种多样的物质代谢功能,且具有强大的贮备、代

偿和再生能 ,肝脏损害到一定程度某些指标才能反映出

来 ,不可能通过某一方面指标反映肝脏的全面功能 ,必须

结合患者临床资料进行全面综合性分析,/{‘能对肝脏疾病作出

正确而全面的结论。肝功能Child I ugh分级积分变化综合,

肝脏生化指标和临床症状.能史好地反映肝脏功能状态。指标

间存在一定的相瓦关系.还 待进・步深入探究。

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检验医学与临床2o10年5月第7卷第1o期 I ab Med【: ! ̄1 : !!:!: :

表2检测结果数据

・905・

注:ct N1,2,3表示NCOA 3基因重复检测3次的cl值;Ct—G1,2,3表示GAPDH内参基因重复检测3次的Ct值;E1表示NCOA 3基因扩增

效率;E2表示内参基因扩增效率。一表示无数据。

3讨 论

PCR技术从定性水平发展到定尼水平,使其应用范围得

到扩大。定量PCR尼其是近儿年发展起来的荧光定量PCR

技术,其灵敏度较定性PCR和早期的定量PCR明显提高。随

着该技术进一步完善,其必将在临床诊断、疗效动态观察等方

面越来越发挥重要的作用。根据目前研究报道 。 ,在RT—

QPCR技术应用中关于内参基因的选择还没有一种标准化的

方法,所以研究者应根据细胞和组织的类型以及实验要求的不

同,选择最合适的内参基因,而且平行测定2个或2个以 看

家基因的量将有助于得到更可靠的结果。

近年来研究发现,siRNA足R Ai作用赖以发生的重要

中间效应分子。siRNA是一类长约2l~25个核苷酸的特殊双

链RNA分子,具有特征性结构,即siRNA的序列与所作用的

靶mRNA序列具有同源性,siRNA介导识别并靶向切割同源

性靶mRNA分子 。那么利用RT—QPCR技术来测定目标

mRNA的量来检测siRNAi效果存在的一个问题就是mRNA

水平的最佳检测窗口在什么时间点?广大研究者往往是转染

干扰基因24、36、48、72 h后分别榆测目标mRNA的量,作者

证实化学合成的siRNA在转染后24 h靶mRNA水平开始降

低,因此化学合成的siRNA介导的mRNA水平的降低一般在

24~48 h检测,shRNA表达载体介导的基因干扰检测窗口要

晚于化学合成的siRNA,臆该在48~72 h检测。

综上所述,RT—QPCR能进行RNAi有效性的筛选,其自

动化程度、检测灵敏度高;本研究建 的利用RT QPCR筛选

有效RNAi片段的方法可以为肿瘤研究、药物筛选、功能基因

组研究等各个领域提供可靠的实验基础。

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