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骨科术后多模式镇痛新进展

朱郁芳

【摘要】针对手术后疼痛，单一药物和方法无法达到最佳效果，多模式镇痛是近年来提出的一种新

的镇痛观念。阐述了术后疼痛的机制、影响术后疼痛的一些因素．并说明术后镇痛在术后治疗中所起的重

要作用；介绍了骨科手术后疼痛所采取的多模式镇痛的各种常用镇痛药物和多种镇痛方法，并对其研究

的前景作一展望。

【关键词】术后疼痛；多模式镇痛；方法

中图分类号：Ｒ６８：Ｒ４７文献标识码：Ａ文章编号：１６７３－４１８１（２０１１）０１一００５８—０４

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ｐａｉｎ；Ｍｕｌｔｉｍｏｄａｌ

ａｎａｌｇｅｓｉａ；Ｍｅｔｈｏｄｓ

严重的术后疼痛往往使骨关节手术患者不愿

进行肢体活动及功能锻炼，从而引起活动不足．导

致关节肌肉功能废用、关节僵硬，最终导致工作能

力丧失及生活质量下降的永久性损害【１１。

良好的术后镇痛可减轻或防止患者机体对疼

痛产生的一系列应激反应。减轻免疫功能的抑制，

避免体内高凝状态，减少术后深静脉血栓的形成。

以往术后镇痛多采用单一药物模式，在术后镇痛过

程中可产生许多不良反应，导致术后镇痛效果较

差。近年来，术后镇痛的发展趋势是多模式镇痛和

超前镇痛。多模式镇痛对成功处理围术期疼痛至关

重要，国外在开展围手术期镇痛的模式较为成熟，

对于中重度手术，已广泛采用多模式镇痛配合应

用１２－５１。术后多模式镇痛的优点在于镇痛效果的协同

或相加、单一药物用量的减少以及副作用的降低，提

高对药物的耐受性以及加快起效时间，延长镇痛时间。

ｌ超前镇痛与多模式镇痛

超前镇痛是指任何减少伤害性刺激传人中枢，

从而防止或抑制中枢敏感化和／或外周敏感化的治

ＤＯｈ１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１８１．２０１１．０１．０１３

作者单位：３０００５２天津医科大学总医院骨科

通信作者：朱郁芳．Ｅｍｉｌ：ｚｙｆｙｙｍ２００８＠１６３．啪

・综述・

疗，因此达到抑制或消除手术创伤后疼痛和减少镇

痛药的用量Ｉｑ；换言之，即在伤害性刺激之前一段时

间内给予有效的镇痛措施，以限制疼痛引起的神经

生理反应，并维持足够的镇痛时间，阻断长时程痛

觉感应的变化。从广义而言，超前镇痛是针对伤害

性刺激在整个围术期都使得神经系统敏感化。而狭

义上，超前镇痛则是对手术的一小阶段，如手术期

间和术后一段时间内．阻断伤害性信息导致中枢敏

感化作用川。

多模式镇痛就是联合应用不同作用机制的镇

痛药物或不同的镇痛措施，通过多种机制发挥更好

的镇痛效果，而使不良反应降到最低。其优点主要

体现在：①减少每种镇痛药物的用量。②通过协同

或相加作用而增强镇痛效果。③减轻阵痛药物的不

良反应及严重程度１８１。

２术后疼痛的机制阴

２．１神经末梢疼痛机制

２．１．１组织损伤

局部组织损伤和炎症导致疼痛性介质大量产

生和聚集．其中的致痛物质包括前列腺素、激肽、５．

羟色胺、氢和钾离子、兴奋性氨基酸、Ｐ物质、ＮＯ和

其他一些细胞因子，这些化学介质作用于外周伤害

万方数据

垦隧：￡塑堡堂王塑塑：董！Ｑ！！堡至旦筮丝鲞塑！塑！坐』垦堕坐鲤堡！ｇ，堕§型！型２１１１，！尘：！生坠：！

性感受器，在末梢痛觉过敏时起重要作用。外周痛

觉过敏可分为原发性和继发性，原发的痛觉过敏产

生在损伤组织局部，而继发的产生在损伤组织周围

未受损伤的皮肤。与躯体伤害性感受器一样，内脏

伤害性感受器是初级感受器传人纤维的神经末梢，

初级的内脏传人纤维和交感神经的传出纤维并行。

这些内脏伤害性感受器有多种类型，分别对平滑肌

痉挛、缺Ｊｌ｝Ｌ、内脏牵拉和炎症产生反应。通过这些伤

害性感受器的作用，急性术后和创伤后可产生不同

程度的躯体疼痛和内脏疼痛。

２．１．２神经损伤

手术操作可以切断、压迫或牵拉神经末梢甚至

神经根．造成损伤神经远端发生非特异性变性。其

后，损伤神经一侧形成新芽，从而由于痛觉神经感

受器和轴索的过敏而产生异常兴奋。

２．１．３神经末梢过敏反应

局部损伤处疼痛阈值降低或感觉混乱，导致阈

值降低和对超阈值的反应性增强（痛觉过敏）。通常

不感到疼痛的弱小刺激也会激活致敏Ａ８纤维和Ｃ

纤维而引起痛觉，并可扩大到损伤部位以外激活伤

害性感受器。

２．２中枢性痛觉过敏机制

手术造成的组织损伤、炎性反应和神经损伤形

成伤害性传人刺激，引起脊髓后角细胞释放乙烯丙

烯酸共聚物（ｅｔｈｙｌｅｎｅａｃｒｙｌｉｃ

ａｃｉｄ．ＥＡＡ），ＥＡＡ反复

刺激ＡＭＰＡ／Ｋａｉｎａｔｅ受体。引起神经细胞膜的去极

化而接触Ｍｆ＋对ＮＭＤＡ受体的阻断．ＥＡＡ激活

ＮＭＤＡ受体，提高了神经元的兴奋性．使细胞内信

息传递系统发生改变，从而产生中枢神经系统结构

和功能的改变。

３术后疼痛影响因素

许多冈素会影响术后患者疼痛的性质、强度和

持续时间．可概括为：①外科手术部位、性质和手术

持续时间。②切口与外科创伤的类型及程度。③患

者的生理和精神状态。④手术前患者的心理、生理

与药物准备状况。⑤术后并发症情况。⑥麻醉方式

与麻醉用药。⑦术后监护质量。⑧手术前消除疼痛

刺激的程度等。一般而言，术后疼痛程度和应激反

应的大小主要取决于手术的大小和部位。局部麻醉

或神经干阻滞下体表或四肢小手术后疼痛程度一

般较轻。引起的病理生理改变也小。

４术后镇痛在术后治疗中的地位

术后对疼痛进行处理是人的一项基本人权陋¨ｌ。

术后疼痛不同于一般生理性疼痛，除外科伤口对神

经末梢的机械性损伤引起伤害性感受外，组织损伤

后周围和中枢神经系统敏感性改变是引起术后疼

痛的主要原因。术后疼痛不仅可造成患者痛苦和心

理损害，而且增加术后并发症的发生率，同时延长

恢复时间。

由于术后疼痛不适，患者因此不敢咳嗽，不能

自主地翻身、坐起及下床活动，由此延缓了胃肠、膀

胱功能的恢复，延长了进食时间，影响了伤口愈合；

使肺功能性残气量、通气血流比例异常，肺顺应性

和膈肌功能降低，呼吸系统并发症增加。同时术后

疼痛又是手术创伤引起机体应激反应的延续或外

在表现。这种应激反应触发机体交感神经系统、肾

上腺皮质—垂体一下丘脑反射，引起明显的神经内

分泌功能紊乱，使去甲肾上腺素、肾上腺素和肾上

腺皮质激素释放增加，胰高血糖素水平升高，对胰

岛素敏感性明显降低；血糖增高，但糖的利用率下

降．机体处于能量消耗增加，组织分解增加。机体高

代谢状态和自主神经功能亢进使心率增快，心脏做

功增加；使凝血和纤溶系统功能紊乱，出现高凝状

态．血栓形成，肌肉组织分解，免疫抑制等。此外，手

术创伤或术后疼痛引起的组织损伤。能够激活细胞

因子或补体系统，使肿瘤坏死因子、白介素系统、急

性反应蛋白、前列腺素、氧自由基等释放．适度的应

激是机体防御反应的必然表现，但过度强烈的、持

续时间过长的应激反应，使机体炎症反应失衡，诱

发全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ），引起器官功能紊

乱，甚至导致多脏器功能障碍综合征使患者死亡。

因而认为除了手术与患者病情等因素外，术后疼痛

及其应激反应是引起术后并发症的关键冈素。对

此。具有明显局限性的传统术后镇痛临床思维不能

全面地、整体地消除或缓解术后疼痛对机体的危害。

５多模式镇痛的方法

多模式镇痛主要是通过联合应用非甾体类抗

炎药（ｎｏｎ．ｓｔｅｒｏｉｄａｌ

ａｎｔｉ．ｉｎｆｌａｍ．ｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ，ＮＳＡＩＤ）、

阿片类药物和ＮＭＤＡ受体拮抗剂，可在减弱中枢神

经系统接收到疼痛信号的同时．抑制外周疼痛信号

的发生【１２Ｉ。此外，还可通过多种镇痛方法进行对疼痛

的干预。

５．１非甾体类抗炎药

传统的非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤ）类药物广泛

运用于治疗膝关节骨性关节炎所致的疼痛。但传统

ＮＳＡＩＤ类药物的使用可能导致ｌ叶Ｉｍ的增加。相关实

验表明，使用传统ＮＳＡＩＤ类药物可导致全髋关节置

万方数据

垦昼生望堕堂王堡壅查垫！！堡！旦箜丝鲞蔓！塑！！！』！ｉ！巴鲤曼竖：＆地垫！！：！尘：兰：坠：！

换后出血量明显增加１１３Ｉ。因此，传统ＮＳＡＩＤ类药物

一般于术前７—１０ｄ停用；但术前停用ＮＳＡＩＤ类药

物可导致术前膝关节部疼痛的反跳；而术前的疼痛

反跳与术后疼痛及术后阿片类药物的用量具有密

切关系１１４Ｊ。ＣＯＸ．２抑制剂被认为与传统ＮＳＡＩＤ类药

物相比有着更好的止痛效果，并可减少传统ＮＳＡＩＤ

类药物的出血不良反应。在实验中发现，使用ＣＯＸ．２

抑制剂有着更好的术后恢复效果峥阍。但ＣＯＸ一２抑制

剂增加了心血管事件的危险性旧，与传统的ＮＳＡＩＤ

类相似，也存在着天花板效应。

５．２阿片类药物

阿片类药物如吗啡、芬太尼等。与神经中枢的

阿片受体相结合，激活体内内源性镇痛系统的中枢

部位，直接或间接地通过下行性抑制纤维，抑制脊髓

背角神经元对伤害性信息的向上传导，从而起到止

痛作用。阿片类药物自发现以来，一直是术后止痛

的传统方法；与此同时，阿片类药物也可导致患者

出现早期的恶心、呕吐，部分患者也出现术后较长

时间便秘的不良反应。

５．３ＮＭＤＡ受体拮抗剂

ＮＭＤＡ受体拮抗剂氯胺酮或右美沙芬已用于

治疗对阿片类药不敏感的神经病理性和癌性疼痛。

研究证实ＮＭＤＡ拮抗剂对已到达脊髓背角的传人

冲动没有作用，但它能消除“上发条”现象。相比之

下，阿片类药能与Ｃ纤维上的阿片受体结合而减少

突触前神经递质的释放，阿片类药能通过这种机制

延缓“上发条”效应的出现，除非其剂量足以停止所

有神经递质的释放，“上发条”效应仍可能发生。研

究显示联合应用阿片类药和ＮＭＤＡ受体拮抗剂能

产生协同性抗伤害性刺激作用。

５．４患者自控镇痛（ｐａｔｉｅｎｔｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄａｎａｌｇｅｓｉａ，ＰＣＡ）

术后静脉ＰＣＡ（ＰＣＩＡ）已成为许多医疗机构中

患者术后镇痛的主要方法。患者使用ＰＣＡ后可以按

照自己的需要小量、频繁地自行给药。与传统大量、

少次给药相比，ＰＣＡ避免了血药浓度的波动及不良

反应的发生。此外，ＰＣＡ还可以避免意识不清的患

者用药过量，比较安全．而且多数患者比较喜欢自

己控制治疗的感觉。由于ＰＣＡ的许多独特优点，目

前已经成为手术后中、重度疼痛治疗的主要手段。

５．５经皮神经电刺激疗法

经皮神经电刺激疗法（ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ

ｎｅｉ＇ｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ＴＥＮＳ）是采用电脉冲刺激治疗仪，

通过放置在身体相应部位皮肤上的电极板，将低压

的低频或高频脉冲电流透过皮肤刺激神经，以达到

提高痛阈、缓解疼痛的一种方法。其机制可能是减

轻患者疼痛过敏。电极板可直接放在疼痛部位或附

近，或支配疼痛区域的神经部位。

５．６冷疗法

ＭｏｒｓｉＩ硼对３０位双侧全膝关节置换术（ｔｏｔａｌｋｎｅｅ

ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ，ＴＫＡ）患者双膝关节分别行持续冷疗及

单纯常规处理，在关节活动度、出血量、镇痛药量及

伤１３愈合方面，前者均优于后者。Ｋｕｌｌｅｎｂｅｒｇ等【２１１比

较对８６位ＴＫＡ患者行冷疗与硬膜外镇痛，２组在视

觉类比评分（ｖｉｓｕａｌ

ａｎａｌｏｇ

ｓｃａｌｅｓ，ＶＡＳ）与镇痛药量

上相近，关节活动度、血红蛋白量及住院时间上冷

疗组优于硬膜外组。目前临床研究对冷疗法的持续

时间及温度尚无定论，需行进一步研究，将来可能

是多模式镇痛的有效选择。

５．７心理疗法

疼痛的感受除受生理信号影响外，还要受到心

理因素的影响。Ｔｈｏｍａｓ等㈤考虑ＴＫＡ患者术前疼

痛困扰，常伴抑郁或焦虑。比较电话、当面教育及未

接受教育的术后镇痛药用量及住院时间，前２组住

院时间短、镇痛佳。由于２组间无显著差异，故更推

荐前者。教育内容有：术后疼痛的常见性、可控性、

外科操作的细节、镇痛方法及康复锻炼等。

６展望

多模式镇痛是有效、规范且副作用很小的理想

镇痛方法，可以有效镇痛，减轻应激反应，减弱疼痛

及药物对神经、免疫、内分泌系统的影响，维持内环

境的相对稳定，减少并发症的发生。此外，有效的镇

痛治疗还可以增强患者免疫力、改善睡眠、促进机

体的恢复。因此，多模式镇痛值得临床推广应用。

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ｖｉａｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅｔｅｌｅｈｅａｌｔｈｎｅｔｗｏｒｋｆｏｒｒｕｒａｌ

ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｉｎｇ

ｔｏｔａｌｊｏｉｎｔｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＯｒｔｈｏｐＮｕｒｓ．２００４．２３（１）：

３９．４４．

（收稿日期：２０１０－１０－０２）

（上接第５３页）

【１９１Ｍｉｙａｔａ

Ｙ．ＬｉｕＹａｎ，ＪａｎｋｏｖｉｃＶ，ｅｔ

ａ１．Ｃｙｃｌｉｎ

Ｃ

ｒｅｇｕｌａｔｅｓ

ｈｕｍａｎ

ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍ／ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ

ｃｅｌｌ

ｑｕｉｅｓｃｅｎｃｅ｛Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ，２０１

ｏ－２８

（２）：３０８－３１７．

【２０】ＧｈｉａｕｒＧ．Ｌｅｅ

Ａ．Ｂａｉｌｅｙ

Ｊ，ｅｔａ１．ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＲｈｏＡＧＴＰａｓｅ

ａｃｔｉｖｉｔｙ

ｅｎｈａｎｃｅｓ

ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｌｉｃｓｔｅｍａｎｄ

ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ

ｃｅｌｌ

ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ

ａｎｄ

ｅｎｇｒａｆｔｍｅｎｔ［Ｊ１．Ｂｌｏｏｄ．２００６．１０８（６）：２０８７・２０９４．

【２１】ＫａｗａｎｏＹ，ＫｏｂｕｎｅＭ．ＹａｍａｇｕｃｈｉＭ，ｅｔａ１．Ｅｘｖｉｖｏｅｘｐａｎｓｉｏｎ

ｏｆ

ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌ

ｃｏｒｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｕｓｉｎｇａｃｏｅｕｈｕｒｅ

ｓｙｓｔｅｍ

ｗｉｔｈｈｕｍａｎｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ

ｃａｔａｌ”ｉｃｓｕｂｕｎｉｔ（ｈＴＥＲ７Ｄ－ｔｒａｎｓｆｅｅｔｅｄ

ｈｕｍａｎｓｔｒｏｍａｌｃｅｉｌｓｌＪ］．Ｂｋｍｄ，２００３，１０１（２）：５３２—５４０．

［２２】ＢｕｍｓＪＳ．ＡｂｄａｌｌａｈＢＭ，ＧｕｈｌｂｅｒｇＰ，ｅｔ

ａ１．Ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ

ｉｎｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｅｖｏｌｖｅｄｆｒｏｍ

ｌｏｎｇ・ｔｅｒｍ

ｃｕｌｔｕｒｅｓｏｆｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ・

ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚｅｄ

ｈｕｍａｎ

ｒａｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｌＪｌ－ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００５．６５

（８）：３１２６－３１３５．

【２３】ＭｉｌｈｅｍＭ，ＭａｈｍｕｄＮ．ＬａｖｅｌｌｅＤ．ｅＩａ１．Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ

ｓｔｅｍｃｅｌｌｆａｔｅ

ｂｙ

５ａｚａ２＂ｄｅｏｘｙｃｙｔｉｄｉｎｅ

ａｎｄｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎＡＩＪＩ．Ｂｌｏｏｄ，

２００４．１０３（ＩＩ）：４１０２－４ｌ１０．

１２４１Ａｒａｋｉ

Ｈ．ＭａｌｌｍｕｄＮ．ＭｉｌｈｅｍＭ。ｅｌ

ａ１．Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ

ｏｆｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌ

ｃｏｒｄｂｌｏｏｄ

ＳＣＩＤ・ｒｅｐｅｐｕｌａｔｉｎｇ

ｃｅｌｌｓ

ｕｓｉｎｇｃｈｒｏｍａｔｉｎ－ｍｏｄｉｆｙｉｎｇａｇｅｎｔｓ

【Ｊ１．ＥｘｐＨｅｍａｔｏｌ，２００６．３４（２）：１４０－１４９．

【２５】ＡｒａｋｉＨ．Ｙｏｓｈｉｎａｇａ

Ｋ，ＢｏｃｃｕｎｉＰ．ｅｔ

ａ１．Ｃｈｒｏｍａｔｉｎ・－ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ

ａｇｅｎｔｓｐｅｒｍｉｔｈｕｍａｎ

ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｏｕｎｄｅｒｇｏｍｕｌｔｉｐｌｅ

ｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎｓｗｈｉｌｅ

ｒｅｔａｉｎｉｎｇ

ｔｈｅｉｒ

ｒｅｐｏｐｕｌａｔｉｎｇｐｏｔｅｎｔｉａｌｌＪ］．Ｂｌｏｏｄ，

２００７．１０９（８）：３５７０－３５７８．

ｆ２６】ＯｂｉｅｒＮ．Ｕｈｌｅｍａｎｎ

Ｃ

Ｆ，Ｍｕｌｌｅｒ

ＡＭ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆ

ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅａ

ｂｙ

Ｔｒｉｅｈｏｓｔａｔｉｎ

Ａｌｅａｄｓ

ｔｏａＨｏｘＢ４－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｃｒｅａｓｅ

ｏｆ

ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ／ｓｔｅｍ

ｃｅｌｌ

ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓａ８ａｒｅｓｕｌｔｏｆ

ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ

ｓｕｒｖｉｖａｌｌＪｌ．Ｃｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１０，１２（７）：８９９－９０８．

【２７】ＤｅＦｅｌｉｃｅ

ｌ＾ＴａｔａｒｅｌｌｉＣ，Ｍａ．，”ｏｌｏＭＧ．ｅｔ

ａ１．Ｈｉｓｔｏｎｅ

ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ

ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ

ｖａｌｐｒｏｉｃ

ａｃｉｄｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅ

ｃｙｔｏｋｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｅｘｐａｎｓｉｏｎ

ｏｆ

ｈｕｍａｎｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００５，６５（４）：１５０５・

１５１３．

【２８】ＹａｎｇＭｏ，Ｌｉ

Ｋａ・ｒｅｎ。Ｎｇ

Ｐｃ，ｅｔ

ａ１．Ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ

ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｅｒｏｔｏｎｉｎｏｎ

ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓ：ｅｘｖｉｖｏ

ｅｘｐａｎｓｉｏｎ

ｏｆｃｏｒｄｂｌｏｏｄ

ＣＤ３４＋ｓｔｅｍ／ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ

ｃｅｌｌｓ．ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ

ｏｆｂｏｎｅＩｎｓｇｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ．ａｎｄ

ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｓｉｓ

ＩＪｌ．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ，２００７．２５（７）：ｌ８００－ｌ８０６．

１２９】ＧｌｉｍｍＨ．Ｏｈ

Ｉ

Ｈ．ＥａｖｅｓＣＪ．Ｈｕｍａｎｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍ

ｃｅｌｌｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ

ｔｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｅ

ｉｎｖｉｔｒｏｌｏｓｅ

ｅｎｇｒａｆｔｍｅｎｔｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｕｒｉｎｇ

ｔｈｅｉｒＳ／Ｇ（２）／

ＭｔｒａｎｓｉｔａｎｄｄｏｎｏｔｒｅｅｎｔｅｒＧ（Ｏ）【Ｊ１．Ｂｌｏｏｄ．２０００，９６（１３）：４１８５・

４１９３．

【３０】ＺｈａｉＱｉｏｎｇ－ｌｉ，ＱｉｕＬｕ－ｇｕｉ．ＬｉＯｉａｎ．ｅｔ

ａ１．Ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍＨｖｉｖｏ

ｅｘｐａｎｓｉｏｎ

ｓｕｓｔａｉｎｓｔｈｅ

ｈｏｍｉｎｇ—ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ

ｏｆｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｈｈｍｄ

ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍａｎｄ

ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｌＪｌ．Ｈａｃｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２００４．８９

（３）：２６５・２７３．

【３ｌ】“ｕＢｉａｎ—ｌｉｎｇ．Ｂｕｃｋｌｅ），ＳＭ，ＬｅｗｉｓＩＤ．ｅｌ

ａ１．Ｈｏｍｉｎｇ

ｄｅｆｅｃｔｏｆ

ｃｕｌｔｕｒｅｄｈｕｍａｎｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｌｉｃｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅＮＯＤ／ＳＣＩＤｍｏｕｓｅｉｓ

ｍｅｄｉａｔｅｄ

ｂｙＦａｓ／ＣＤ９５１Ｊ１．ＥｘｐＨｅｍａｔｏｌ，２００３．３ｌ（９）：８２４・８３２．

ｆ３２Ｊ

Ｂｕｂｉｏ

Ｄ．Ｇａｒｃｉａ－ＣａｓｔｒｏＪ．ＭａｒｔｉｎＭＣ．ｅｔａ１．Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ

ｈｕｍａｎ

８ｄｕｌｔ

ｓｔｅｍｃｅｌＩｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ’２００５．６５ｆ跚３０３５－３０３９．

（收稿Ｉｊ期：２０１０－０９－０５）

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