小圆上皮细胞

小细胞恶性肿瘤

史德刚综述(2003年)

小细胞恶性肿瘤是指光镜下不易区分，组织来源不易确切诊断，形态

以小圆细胞为主的一类恶性肿瘤。因其中每种肿瘤各有不同的生物学特

性，治疗方法和预后也不尽相同，所以应用先进的病理学方法将其进一步

分类．不但有学术意义，而且有一定的实用价值。

恶性小圆细胞肿瘤（MSRCT）罕见,是近10年才明确界定的一类

恶性肿瘤，为一组细胞形态相近而组织学结构呈弥漫分布的肿瘤，尤其当

某些肿瘤分化很差时，仅凭HE切片光镜观察，诊断十分困难，误诊率较

高。免疫组化技术的应用，为诊断这些病理形态学上难以明确来源的肿瘤

提供了新的诊断方法，提高了诊断准确率。例如，未分化癌细胞当表现为

圆形细胞，弥漫分布不呈巢状，尤其转移到淋巴结使得淋巴结结构破坏时，

与恶性淋巴瘤难以鉴别。上皮性标记物（KET、EMA或CEA）与LCA

联合标记，前者阳性可肯定为来源于上皮细胞组织的癌。

一、恶性小圆细胞肿瘤的种类和免疫组化特征[1]

池鸣鸣等应用免疫组织化学ABC法对98例恶性小圆细胞肿瘤

（MSRCT）免疫组化表型及病理形态进行研究，结果表明，神经母细胞

瘤、嗅神经母细胞瘤、原始神经外胚叶肿瘤、肺神经内分泌癌的免疫组化

特征为NSE阳性，而Des阴性；未分化癌KET、EMA、CEA阳件；胚

胎性横纹肌肉瘤MG、Vim、Des呈阳件反应；尤文氏肉瘤Vim阳件，

有些病例NSE阳件；未分化滑膜肉瘤Vim阳件，部分病例KET、EMA

阳件；无色素性恶性黑色素瘤HMB45阳性。LCA是恶件淋巴瘤特异件

标记；HCG、AFP可作为精原细胞瘤的标记。

二、骨与软组织小细胞恶性肿瘤[2]

那加等对22例小细胞恶性肿瘤行临床、病理形态和多种免疫组化

与电镜观察分析，对小细胞恶性肿瘤进行科学的病理学分类。结果如下，

将22个病例分为4组：（1）Ewing瘤和神经内分泌肿瘤组9例（骨

内Ewing瘤3例、骨外者1例，Askin瘤1例，原始神经外胚层肿瘤1

例，节细胞性神经母细胞瘤1例和神经内分泌癌2例）；（2）胚胎性横

纹肌肉瘤8例；（3）结外恶性淋巴瘤3例；（4）腹腔内硬化性小圆细

胞瘤和小细胞恶性间皮瘤各1例。结论认为：小细胞肿瘤的种类繁多，

对其诊断应密切结合临床，同时辅以多种特殊检查。

三、骨的小圆细胞性肿瘤[3,4]

以小圆细胞为主要特征的骨肿瘤发病率低，其中大多属高度恶性肿

瘤，诊断常需要结合临床、x线和组织学改变、而目前即使是在规模较大

的综合性医院，每位骨科或病理科医师一年中所遇到的这类肿瘤病例数极

有限，故较难积累经验，在诊断（尤其是做冰冻切片来确定肿瘤的来源和

良恶性）时往往感到束手无策。这类肿瘤的一般包括：

1、尤文肉瘤；

2、骨原始神经外胚层瘤；

3、转移性神经母细胞瘤；

4、恶性淋巴瘤：原发于骨的恶性淋巴瘤可伴骨皮质侵犯和邻近软组织累

及，但无淋巴结和内脏同时累及，免疫学研究表明“原发性网状细胞肉瘤”，

实际上是恶性淋巴瘤，故这一名称现己废弃不用了。骨恶性淋巴瘤也可分

为何杰金氏和非何杰金氏恶性淋巴瘤两大类，原发于骨的何杰金氏淋巴瘤

极为罕见，大多数为非何杰金氏恶性淋巴瘤。

5、浆细胞性骨髓瘤：又称多发性骨髓瘤，是一种由不同分化程度的浆细

胞构成的以多发或弥漫性骨累及为特征的恶性肿瘤。分化程度高的骨髓瘤

需与反应性浆细胞增生鉴别，而分化差的浆母细胞性或多形性骨髓瘤则需

与恶性淋巴瘤鉴别、骨髓瘤的预后与病变范围及瘤细胞的分化程度有关。

6、其他含小圆形细胞的骨肿瘤和骨病变：某些骨原发或继发性肿瘤如小

细胞型骨肉瘤、间叶性软骨肉瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、未分化滑膜肉瘤及

小细胞癌骨转移等，均可含小圆细胞，尤其是活检时肿瘤组织可仅见小圆

细胞成分，此时与上述骨小圆细胞肿瘤不易鉴别，需结合临床、X线表现、

免疫组化，甚至电镜才能明确诊断。

有些良性骨病变如慢性骨髓炎和骨嗜酸性肉芽肿，在临床和X线表

现上有时不易与骨的小圆细胞肿瘤区别，组织学上这些病变虽可主要中小

圆细胞组成，但其细胞成分多样，呈明显良性形态表现，通常不会引起诊

断上的困难。

四、硬化性小圆细胞肿瘤[5]

硬化性小圆细胞肿瘤（desmoplasticsmallroundcelltumor,

DSRCT）是近年才被确认的一种少见的恶性肿瘤。此肿瘤由Gerald和

Rosai于1989年首先报道，其特点为沿浆膜侵袭和播散性生长，由呈巢

性小细胞和硬化性间质构成的组织结构，以及免疫组化有特殊的上皮、间

叶和神经性标记物的复合表达。最初文献报道的名称不同，包括：伴有异

向分化的硬化性小细胞瘤、腹腔内硬化性小圆细胞瘤、表达间叶型中间丝

的腹膜恶性小细胞上皮性肿瘤、伴异向分化的腹膜硬化性小圆细胞瘤、伴

有异向分化的儿童腹腔神经外胚瘤和伴多向分化的硬化性小细胞瘤等。尽

管DSRCT发生得较少，文献报道仅几百例，但近2－3年来对它的研究

却相当深入和广泛（11篇文献），从临床与治疗、病理组织学形态、超

微结构到基因及免疫表型等，在各个方面都得到了很好的认识。现己证实

此肿瘤具有独特的临床、细织、免疫细织化学和细胞基因特征。

1临床表现

DSRCT主要发生在青年男性，年龄最小3岁，最大52岁，平均年

龄在18－25岁之间，男女之比为4－5：l。大多数肿瘤发生在腹腔内，

最常见的临床症状是病人出现腹部疼痛性包块，在疾病的早期常常伴有便

秘，个别患者发生肠梗阻、部分患者最初症状与尿道受压有关，如排尿困

难。多数患者腹部可触摸到包块，常有腹水。其X线常表现为“间皮瘤样”

生长方式，肿瘤沿腹腔表面播散性生长。手术所见与X线表现相同，常

发现腹腔中有较大的肿块，一般位于盆腔或网膜上，不直接与任何腹腔器

官发生联系，肿物广泛在腹腔和盆腔的腹膜上种植，如同不知道原发灶的

多结节性累及腹膜的转移性疾病。淋巴结有时也可以受累，一些病例肿瘤

也可浸润到胃、小肠、肝、胰、膀胱、脾或卵巢。几乎所有病例肿瘤都难

以被完全切除。

发生在其它部位的DSRCT也有文献报道，包括胸腔、中枢神经系

统、阴囊、附睾、卵巢、肝脏及手臂等。起源于胸腔内病变的患者常有胸

痛，X线和临床表现与间皮瘤相似，并可累及纵隔和包绕食道，l例发生

于脑脊膜和脊髓内肿块的病例，患者出现头疼、呕吐和眩晕症状。最近有

人报道了6例附睾区域的DSRCT，在阴囊、附睾或睾丸出现疼痛性或无

痛性包块，其中3例同时存在远处转移（颈部及腹膜后淋巳结，肺）。

另外，少数病人是以颈部和腋下淋巴结转移为首发症状，l例报道有肝脏

肿瘤伴双肺转移，但无腹腔受累倩况。

2大体形态

肿瘤由多结节组成，一般是一个较大的肿瘤伴同许多小瘤结，所报

道的肿瘤最大直径达40Cm，重2000g，肿物表面光滑、呈圆凸形、切

面为实性、灰白色，有时可见到界限清楚的坏死和出血区，一些病例出现

假囊性和粘液样区域、有1例报道肿瘤带蒂，呈多囊性并含血液。

3组织学改变及类型

3.1DSRCT典型的组织学改变低倍镜下见肿瘤细胞小而圆，形成

无规则的但轮廓清楚的巢，被大量丰富的纤维或纤维粘液样的间质所包

绕、肿瘤细胞岛的形状和体积不同，可以是极小的簇，也可以形成较大的

巢或束、在大的细胞巢中常能见到中央坏死灶和出血（图1），粘液变性

和钙化也是常见的特点、有时囊腔结构被上皮样细胞围绕，易误认为癌或

上皮样间皮瘤，常能见到肿瘤细胞围绕间质呈栅栏状排列，部分病例可见

到菊形团，高倍镜见肿瘤细胞紧密集聚在一起，胞膜不清楚、细胞呈未分

化状，小而圆或卵圆形，细胞核染色质浓，但有时可出现泡状核，核仁不

清楚，胞浆极少、多数病例肿瘤细胞比较均一，核的形状比较规则（图2，

3）、约1／3的病例细胞核有异型性，个别可出现多形性和非典型性

（图4）、核分裂常能找到，多数为＞2个／HPF、通常肿瘤的间质成分

与肿瘤细胞团的面积大致相等。但有时一些肿瘤富于细胞，而另一些肿瘤

以间质成分为主。如果从这样一些区域取到很少的标本，或者细针穿刺，

往往很难做出DSRCT的诊断、间质一般由致密的胶原束组成，内含一致

的纤维母细胞样或肌纤维母细胞样的梭形细胞，这些细胞平行排列在肿瘤

细胞巢的周围，包绕单个细胞巢。间质中粘液样变和玻璃样变常能见到、

个别病例基质细胞也能见到核分裂。

3.2DSRCT的其它组织学类型除了上述典型的组织学改变外，约有1

／3的DSRCT还可以出现其它的组织形态，当以这些变化的组织形态为

主时，常被误诊、这些形态包括：①梭形细胞结构：有的病例在肿瘤的大

部分区域中细胞呈梭形，也可出现灶状梭形细胞区（图5）、至少有半数

病例在光镜下虽然见不到梭形细胞，但经免疫组化染色后就可见到明显的

梭形细胞、另外，个别病例在接受化疗后其复发的肿瘤出现梭形细胞形态。

②类癌样结构：肿瘤主要由弥漫增生的小细胞组成，肿瘤细胞可排列成

Homer-Wrinht样菊形团结构，个别病例可以没有显著的硬化，肿瘤细

胞巢被纤维血管束分隔（图3，6）。③横纹肌样结构：肿瘤细胞胞浆有

时呈轻度嗜酸性，但PAS染色阴性，胞浆内嗜酸性包含物使核受压，呈

横纹肌样（图7）、④小管样结构：最近报道的一组材料中有8／39的

病例在肿瘤细胞巢中出现小管样形态，尤其是在多集性肿瘤中比较显著，

肿瘤细胞沿着被覆扁平或立方细胞的腔隙生长，这些集腔一般呈无规则

形。⑤腺囊样结构：个别病例的部分区域形成假菊形团样或腺囊样，高倍

镜见假菊形团，中央和腺囊样腔内为粘液样基质，易误诊为腺样囊腺癌。

③透明细胞样结构：个别区域肿瘤细胞巢是由透明细胞组成，胞浆界限相

对清楚（图8）。①印戒细胞样：细胞有透明胞浆，核偏位，呈印戒细胞

样（图9）。②器官样结构：在一些实性区域中上皮样的肿瘤细胞较明显，

井排列成器官样，产生细胞球（zellenballen）样形态。②移行细胞癌样

结构：个别肿瘤的某些区域的细胞巢非常像移行细胞癌（图10），另外，

一例报道肿瘤的某些区域细胞呈单行、背靠背的列兵样排列，似浸润性小

叶癌，在一个肿瘤中可以同时出现上述凡种不同的形态，也可以以某一形

态为主，但一般都或多或少的有典型结构存在。

4兔疫组织化学

凡乎所有病例都表达desmin，cytokeratin和Vimentin。约3／

4的肿瘤对desmin的表达强而弥漫，并且近75％的病例阳性物质靠近

核呈小球样。Vimentin表达一般无规律，占80％以上的病例有阳性反

应，部分病例也可出现小球样结构。Cytokeratin的表达为复合性的，对

AE1／AE3和CAM5.2抗体均可出现反应，尤其是采用"鸡尾酒”法对这

三种抗体进行同时染色，阳性率可达95％，多数病例为弥漫性强阳性反

应。但对cytokeratin5／6和cytokeratin20不表达，EMA的阳性

率很高，一般位于胞浆中，并且个别cytokeratin阴性者对EMA可出现

阳性反应，其它上皮性标志物也常表达，如MOC－31、Ber-EP4和CA

－125、MOC－31是一种从肺小细胞癌细胞株克隆出来的识别38KD

上皮糖蛋白的单克隆抗体，表达位于细胞膜上，且较强。Ber-EP4抗体

来源于MDF－7乳腺癌细胞株的膜片段，大约有71％的DSRCT对此

抗体发生阳性反应。CA125是一种高分了量糖蛋白，常存在于卵巢粘液

癌和内膜腺癌中，但部分DSRCT可对它表达，WT1是肾母细胞瘤位于

染色体11的基因，DSRCT凡乎均对多克隆抗体WT1蛋白抗体有阳性

反应，少数病例对CD99有表达，CD99是一个被位于X和Y性染色体

假启动子基因编码的30－32KDa细胞表面的糖蛋白，绝大多数尤文氏

肉瘤和PNET对此发生反应，有半数以上的肿瘤表达NSE和CD57

（Leu-7），少数病例表达触突素和CgA、仅有几例肿瘤表达肌特异性

actin（MSA和a-平滑肌actin（a-SMA）、其它抗体如Sl00蛋白、

HMB45、GFAP和NF等均为阴性。

5超微结构特征

通常电镜下可以见到肿瘤细胞显示未分化性，细胞紧密连在一起，

细胞器少，在肿瘤细胞巢和基质之间可见薄的基膜、细胞核的形状不同，

有时不规则、染色质分散，但时而积聚成团块状、核仁一般见不到、大多

数肿瘤细胞的连接不丰富，常常分化较差、少数肿瘤可以见到小的较成熟

的带张力细丝的桥粒，个别肿瘤这种桥粒很多、一些肿瘤细胞可以见到少

量的糖原，也常见到较丰富的自由核糖体和短的粗面内质网，以及中等量

的线粒体、部分病例胞浆内含有脂滴。有时肿瘤出现含微管的树枝样突起、

在具有神经标志物反应的肿瘤中可以见到致密核心颗粒，个别肿瘤有稀少

的神经内分泌样颗粒、少数病例在细胞间或细胞内形成囊腔，囊腔表面有

短的微绒毛、光镜所见到的印戒样细胞区，其电镜显示为胞浆内空泡形成。

在大多数病例中，一个最常见的现象是在核旁的胞浆中存在积聚的

中间丝，这种中间丝在不同的病例或同一肿瘤的不同部位之间变化较大、

有些细胞仅有小的积聚物，而另一些细胞中积聚物很大，可占据大部分胞

浆，并且常常排列成球形涡轮状，与免疫组化中的球状物相对应、这些中

间丝的积聚物不仅在圆形细胞中可见到，在梭形细胞中亦能见到、在所研

究的病例中，没有找到能够提示向平滑肌和骨骼肌分化的具有密体和Z

带样物质的中间丝。

基质细胞为典型的纤维母细胞或肌纤维母细胞，后者可见到粗面内

质网和带有密体的长细丝束。

6细胞遗传学特征

通过基因分析研究，几乎所有病例在染色体t（11：222）（pl3；

qll或q12）都有异常，这是该肿瘤一个特殊的表现。在第22号染色体

上影响DSRCT的区域与尤文氏肉瘤基因（EWS）十分密切，EWS在尤

文氏肿瘤／PNET（t11：222）（p24:q12）、透明细胞肉瘤（t（12:22）

（q13:q12）和粘液软骨肉瘤（t（9:22）（q22－31；q12））中为

特异性的肿瘤易位基因。尽管这些肿瘤的基因断裂点不完全相同，但都在

染色体22q12区。22ql2条带位于EWS基因位点，此位点在这些肿瘤

中都被重排、而在第11号染色体上的损坏点是肾母细胞瘤的抑制基因（1l

p13）。最近有人研究26例DSRCT，其中25例被证明有EWS－WT1

基因融合，其基因损坏点在WT1第7内显子和EWS－WT1的7、8、

9内显了上。因此，DSRCT可能是染色体区2个断裂点的结合，而这2

个染色体区域在其它儿童的小细胞肿瘤中具有重要意义。该肿瘤的异向分

化可能是这种基因重组变化的作用、肾母细胞瘤多向分化的能力己经众所

周知，此肿瘤的母细胞成分能够表达Vimentin和Cytokeratin，并且部

分病例也表达NSE，此外基质成分明显地向肌源性分化、尤文氏瘤／

PNET可以向神经分化，这种分化与预后差有关。EWS与WT1基因的

配对决定了肿瘤的表犁．其结果使DSRCT结合了尤文氏肉瘤／PNET

向神经分化和肾母细胞瘤多向分化（尤其是上皮分化）的特点。

7鉴别诊断

鉴别诊断应包括各种发生于儿童和年轻患者的小细胞性肿瘤：横纹

肌肉瘤、尤文氏肉瘤／PNET、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、胶质瘤、单

形性滑膜肉瘤、小细胞性间皮瘤和非霍奇伞淋巴瘤等、另外，当病变不是

以典型形态出现，而是以其它组织类型为突出表现时，也要与相应的肿瘤

鉴别，如横纹肌样瘤、转移性腺癌、肉瘤样癌和其它的梭形细胞肉瘤等。

患者的年龄和发生部位（腹部）是鉴别诊断的一个重要因素、例如，

肾母细胞瘤和神经母细胞瘤很少发生在18岁以上的患者，而间皮瘤又很

少发生在儿章和青少年，尤其是小细胞间皮瘤必须是老年患者才考虑；象

滑膜肉瘤一般发生在四肢、此外，鉴别诊断主要依据肿瘤的典型组织形态、

免疫表型和基因的变化进行鉴别，即：形成巢状的小细胞和硬化性间质，

向上皮、间叶和神经分化的免疫表型，以及EWS和WT1融合的基因变

化、还有几个方面可用于鉴别：①横纹肌肉瘤：要着重与腺泡状横纹肌肉

瘤鉴别、除了DSRCT有多向分化的特点外，虽然两者都表达desmin，

但DSRCT很少表达SMA和MSA，且电镜找不到向肌分化的证据。新

近发现的MyoD1和myogenin等是肌源性基因的调节因子，也称基因

调节蛋白，它们在骨骼肌分化程序中的表达比myosin，actint和

desmin等结构蛋白早得多，抗MyoD1和Myogenin的抗体己应用于

分化差的横纹肌肉瘤的诊断，而这两种抗体被一些学者证明在DSCRT中

不表达、因此有人认为desmin在DSRCT中的表达不能表明有骨骼肌

分化、②尤文氏肉瘤／PNET：与DSRCT比较，不但在形态上而且在免

疫表型和基因型上都有很多的相似之处，而且都可有神经标记物和CD99

表达，以及EWS基因存在。DSRCT表达显示神经分化的标记物有NSE

和CD57，但不表达NF和GFAP；而尤文氏肉瘤／PNET可以表达NF

和GFAP、DSRCT表达CD99为灶状散在；后者一般为弥漫性。另外，

DSRCT表达WT1蛋白，而后者不表达此蛋白。DSRCT大多数desmin

阳性，其阳性染色在胞浆内呈圆球状是一个特点，尤文氏肉瘤／PNET则

罕见、③肾母细胞瘤：腹膜后发生的DSRCT有时要与此肿瘤鉴别，除了

上述所提到的形态特点外，肾母细胞瘤表达WT1而不表达EWS。④转

移性癌：一般不难与DSRCT鉴别、对于有印戒细胞样结构的DSRCT，

一个简单的鉴别法就是进行粘液染色，因为DSRCT的印戒样结构不是由

细胞产生粘液造成的，而是细胞内腔的形成、高度扩张的粗面内质网或脂

滴的存在所构成。

8组织起源

DSRCT的组织起源仍不清楚，但是文献中提出了一些不同的假设。

由于该肿瘤的分化水平较低，且主要发生在儿章和青年人，所以有人认为

可能来自于具有多向分化潜能的、胚胎或胎儿前细胞恶性转化的结果。有

神经抗原的表达和可形成菊形团的结构，使一些研究者认为此肿瘤是神经

外胚层起源，另外，多数病例发生在腹部，沿着浆膜面呈结节性扩散，引

起人们考虑间皮起源的可能性，并且这种可能性符合肿瘤细胞的上皮和间

质双向分化的特点、这种复合性的表达在胎儿的浆膜和成人的间皮瘤中均

存在。目前，由于基因水平的研究结果，使后一种认识又有进一步的深入，

即WT1和EWS基因的融合，从而使肿瘤结合了尤文氏肿瘤和肾母细胞

瘤的特点，向多方向分化、WT1基因蛋白不仅在肾母细胞瘤和DSRCT

中表达，也能在泌尿生殖管道、胎儿腹和胸膜间皮表达，而且在一些间皮

瘤中也能检测到，并且，有人认为WT1基因可引起间皮向上皮分化、有

人还提出间皮下组织是从相同的内脏膜的内胚层组织分化而来，这种内脏

膜的内胚层组织也能形成肾赃，这些均支持肿瘤来源于间皮或间皮下组

织。

9预后与治疗

文献中报道的绝大多数病例肿瘤呈进行性生长，患者预后不好、一组

有35例随访的报道，其中25例于诊断后8－50个月死亡（平均252

个月），均死于肿瘤广泛转移、另外10例带瘤生存，最长仅31个月。

肿瘤对放疗不十分敏感，中于腹腔内器官对放疗的低耐受性和肿瘤的多发

性，不易采用放射疗法、手术后常采用化疗，大多数病例最初肿瘤体积缩

小，一部分患者可对化疗产生积极地反应、有人报道了17例接受化疗的

患者，有8例达到完全反应状态，其中3例复发，另外5例肿瘤完全消

失，持续时间4－48个月、但最终的生存率令人失望，患者常常又出现

肿瘤进行性生长、治疗仍是急待解诀的问题。

五、外周原始神经外胚叶瘤／尤因肉瘤临床病理学[6]

PNET是1918年Stout首次报道了1例42岁男性尺神经肿块提出

的。3年后Ewing又介绍了1例14岁男性挠骨破坏性病变，提出了Ewing

肉瘤。然而，从1918年到70年代,对PNET的存在人们一直持怀疑态

度，这两种病变经历了近70年的研究与争论，才被病理界认可是独立的

肿瘤实体。从90年代开始，随着人们对PNET的深入研究，PNET与

EWS的关系及Askin等报道的儿童胸肺区小圆细胞肿瘤越来越引起人们

的关注。人们发现这3种肿瘤组织学形态十分相似，免疫表型及电镜所

见很类同，它们之间究竞如何区别，一直是个难题。细胞培养和分子生物

学研究提示，它们是未源于原始神经外胚叶的肿瘤。

原始神经外胚叶瘤（PNET）和尤因肉瘤（EWS）是儿童、青少年

常见的软组织和骨的高度恶性肿瘤。它们在组织病理学和免疫学表现方面

都相似，把它们从其他小圆细胞肿瘤中识别出未一直是困扰病理学家的难

题。对PNET／EWS进行组织病理学和免疫组织化学研究，并与其他小

圆细胞肿瘤进行鉴别诊断。光镜观察根据传统病理学分为3组：PNET、

EWS及ASkin瘤。PNET形态学上由小圆形细胞组成,圆或卵圆形，染

色深，胞质量少，染色质呈凝块状，核仁不明显，高倍镜下瘤细胞形态大

小有一定的差异。细胞排列成巢状、片状或分叶状，其间由纤维血管形成

纤细的分隔或宽纤维分隔。明显的特征是出现Homer-Wright（H-W）

菊形团，有时菊形团中央出现内腔和内界膜，有时围绕血管分布形成假菊

形团。但也有部分原始神经外胚叶瘤无菊形团分化。EWS病理组织学改

变及原始神经外胚叶瘤相似，但细胞大小更均匀一致，染色质细致，缺乏

菊形团或分叶状结构，常有出血坏死。Askin瘤常位于胸肺区，形态学

上与PNET类同，但细胞大小较一致，排列成片状或小叶状，常见坏死，

无菊形团形成。

有时PNET、EWS及Askin瘤的瘤组织排列成特殊结构①线状结

构：瘤细胞排列成细束带状，其间为纤维结缔组织；（2）乳头状结构：

瘤细胞围绕血管分布形成乳头状结构；③列兵式结构：瘤细胞单个或两个

排成条索状，其间为纤细的纤维结缔组织；④腺样结构。

病理特征：PNET主要发生在躯干，尤其是椎旁区、四肢及腹膜后。形态

学上明显的特征是出现H-W菊形团,有时菊形团中央出现内腔和内界膜,

有时围绕血管分布形成假菊形团，高倍镜下瘤细胞形态大小有一定的差

异。EWS常发生于骨，但也可原发于软组织。原发于软组织的常见部位

同原始神经外胚叶瘤。病理组织学改变与原始神经外胚叶瘤相似,但细胞

大小更均匀一致，缺乏菊形团或分叶状结构。Askin瘤常位于胸肺区，形

态学上同原始神经外胚叶瘤类同。这3组病变形态上难以区别，仅仅根

据传统病理学出现菊形团归入PNET，不出现菊形团归入EWS，生长于

胸肺区归于Askin瘤。虽然传统组织学分类可以从一定程度上体现肿瘤

的分化程度：PNET细胞分化较好，EWS分化较差，Askin瘤部位特殊。

但是这三者之间究竞如何区别，它们之间相互关系如何，本质及起源是什

么？特殊排列结构意味着什么？我们尚不清楚。有研究表明：菊形团提示

肿瘤向神经分化，线状结构和列兵式排列提示肿瘤呈浸润性生长,出现这

类结构表示预后较差。

免疫表型的特征：免疫组化与传统组织病理学的结合,为诊断PNET、

EWS及Askin瘤提供了帮助。AFlP曾以NSE阳性，与另一个神经标记

物阳性联合作为诊断PNET的标准。但是NSE的特异性较差，如今己不

再认为是神经源细胞所独有的。P30／32MIC2的出现为其诊断及鉴别

诊断带来了曙光。

MIC2是性染色体上异染色质基因，基因产物P30／32mic2是细

胞表面的糖蛋白，其生物学功能目前尚未弄清，最近作为CD99抗原。

目前,CD99己用于PNET、EWS及Askin瘤的诊断，它显示强阳性表

达。对PNET、EWS及Askin瘤,其他抗体标记的结果是不恒定的，41

例中NSE强阳性占53.7%，S100蛋白强阳性占22.0％，Syn强阳性

占4.9％，Vim强阳性占41.5%，而对CD99则呈弥漫强阳性占87.8%，

与前4种抗体相比，CD99具有较高的特异性和敏感性。同时PNET、

EWS及Askin瘤对这几种抗体的反应无明显差别，因此骨和软组织小圆

细胞肿瘤对CD99强阳性表达的首先要考虑PNET、EWS及Askin瘤。

同时要认识CD99具有相对特异性，在恶性淋巴瘤、横纹肌肉瘤中也表

达，所以要明确诊断PNET、EWS及Askin瘤仍需应用更多的抗体。

CD99强阳性即MIC2基因产物的强阳性且在PNET、EWS及Askin

瘤中无差别表达，为PNET、EWS及ASkin瘤具有共同组织学发生的假

说提供了依据，而近年来分于生物学技术的发展，揭示了PNET、EWS

及Askin瘤有共同的染色体易位t（11；22）（q24；q12），t(21；

22）（q22；q12）和t（7；22）（p22；q12），许多文献均证实，

并且认为是该类肿瘤特异性的基因标记物，这3种肿瘤是同一种肿瘤或

属同一家族，是骨和软组织中来源于周围原始神经外胚叶的相关肿瘤。我

们认为在缺乏分子遗传学检查时，免疫组织化学具有共同的MIC2基因

表达是这3种肿瘤为同一种肿瘤或属同一家族的佐证。

EWS常发生于骨，且由Ewing首先报道；Askin瘤系Askin首先

提出，生长部位特殊，因这两者首次报道时肿瘤起源未定，所以用人名命

名，但这两者本质及起源均属PNET类，EWS是未分化的PNET，Askin

瘤是部位特殊的PNET，目前病理上以PNET／EWS的形式表明它们的

关系。但是随着人们认识的提高，湘信有一天这类肿瘤会重新命名或统称

PNET．并归属于周围神经系统肿瘤类。

PNET和EWS属于软组织小圆细胞肿瘤，后者包括了一组形态学相

似的肿瘤，并巳主要发生在儿童和青少年，临床上具有侵袭行为，易转移，

而组织学和免疫表型的特征并不明显，甚至不同肿瘤可以有相似的结果，

因此，明确认识SRCTs是病理学研究的重要问题。

鉴别诊断：PNET／EWS必须与淋巴瘤、胚胎性横纹肌瘤、小细胞恶性

黑色素瘤、未分化滑膜肉瘤、神经母细胞瘤及圆细胞脂肪肉瘤进行鉴别诊

断。淋巴瘤的淋巴细胞单一性增生，细胞呈弥漫分布，胞核有一定特怔。

瘤组织中常有吞噬组织细胞反应。酶标LCA、L26或UCHL－1阳性有

助于诊断。胚胎性横纹肌肉瘤好发于腔道器官，胞质红染，有纵纹或横纹

的肌母细胞分化和幼稚的黏液背景，Des、myoglobin阳性。小细胞恶

性黑色素瘤瘤细胞弥漫分布，巢状、梁状，形态多样。免疫组化HMB45

是特异性标记物。未分化滑膜肉瘤瘤细胞主要为小圆或卵圆和短梭形幼稚

的间叶细胞，瘤细胞可呈双向分化，巳常有血管外皮瘤样构型，可出现肥

大细胞。免疫组化显示上皮和间叶双重标记阳性可帮助诊断。圆细胞脂肪

肉瘤无有效标记，但组织学上有脂母细胞存在。神经母细胞瘤主要发生于

肾上腺髓质和交感神经链上，有H－W菊形团形成，但其CD99呈阴性，

尿中儿茶酚胺及其代谢产物香草扁桃酸（VMA）和高香草酸（HVA）含

量上升。总之，通过组织学和免疫组化等方法，可对小圆细胞肿瘤进行鉴

别诊断。

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