蜜胺

六甲蜜胺Hexamethylmelamine

本品为嘧啶类抗代谢药物，主要抑制二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢，选择性抑制DNA、

RNA和蛋白质的合成。为周期特异性药，与烷化剂无交叉耐药。体内需经肝脏微粒体P－

450单氧化酶活化后，发挥细胞毒效应，口服血浆Tmax约2～3小时，血浆T1/2为13小时，

主要代谢物经尿排出。

通用名称：六甲蜜胺

六甲蜜胺

英文名称：Altretamine中文别名：六甲密胺、六甲三聚氰胺、六甲嘧胺英

文别名：Hexamethylmelamine、Hexastat、Hexinawas性状：本品为白色结晶

性粉末；无臭；能升华。本品在氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶；在稀盐酸

中易溶。熔点：本品的熔点为170～174℃。

合成路线：

药效学

本品抗肿瘤作用机制仍不清楚，化学结构与烷化剂三乙烯三聚氰胺(癌宁，TEM)

相似，但作用方式不同，与烷化剂无交叉抗药性，类似抗代谢类药物作用，抑制DNA、

RNA和蛋白质合成。

药动学

本品因高度脂溶性，口服给药后吸收快，l～3小时血药浓度达高峰，血浆Ｔ1/2

为2.9～10.2小时，生物利用度个体差异大，脑脊液中浓度是血浆浓度的6％。在体内

经肝脏内的微粒体混合功能氧化酶可被迅速去甲基化形成一类N-去甲基代谢物，代

谢物主要经尿排出，尿中无原型药存在，24小时内尿中排出61％，72小时内排出89％。

代谢物更易进入脑脊液中，与引起神经毒性可能有关。

适应症

主要治疗卵巢癌，也可用于治疗支气管肺癌、乳腺癌和恶性淋巴瘤等。

用法用量

1．单药口服按体重每日4一12mg/kg，或按体表面积每日150—300mg/平方米，

分3一4次服

，连续14—21日为一疗程，间隔2—3周开始下一疗程。2．联合应用口服按体

表面积每日100—200mg/平方米，连续14日，一月为一疗程。口服,每日

10-12mg/kg,分4次服,21天一疗程.或每日8mg/kg,90天一疗程.饭后1-1,5小时服能减

少胃肠反应.治慢性白血病,每日200mg,3天后增至每日800mg,连服至缓解或无效为

止.缓解后可减量维持.

禁用慎用

用药期间注意肝脏损害，肝脏病患者慎用。孕妇及哺乳期妇女慎用。

给药说明

(1)本品有刺激性，避免与皮肤和粘膜直接接触。

(2)用药期间定期检查白细胞、血小板计数。(3)餐后或睡前服用可减轻胃肠道反

应。(4)目前常与其他细胞毒药物例如环磷酰胺、阿霉素和顺铂等联合应用治疗

晚期卵巢癌，剂量减少。

不良反应

骨髓抑制较轻，包括白细胞减少和血小板减少，见于给药后3—4周，停药后一周

内可恢复。

剂量限制毒性是胃肠道和神经系统毒性，前者主要表现为厌食、恶心、腹泻和腹痛，

后者主要表现为感觉异常、肌无力、共济失调、静止性震颤、反射亢进、焦虑不安、

幻觉、抑郁症、锥体外系症状和癫痫，以上毒副反应是可逆的，停药后可恢复。胃

肠道反应,恶心,呕吐.骨髓抑制,白细胞及血小板减少.长期使用有神经系统反应,麻木,

感觉异常,失眠,思睡.

相互作用

(1)因有骨髓抑制作用，与其他细胞毒药物联合应用需减量。(2)本品与抗抑

郁药联合应用，可产生直立性低血压。(3)与甲氧氯普胺合用可产生肌张力障碍，

应慎用。(4)本品与维生素B6同时使用，可能减轻周围神经毒性。

药物分析

方法名称：六甲蜜胺原料药—六甲蜜胺的测定—非水滴定法应用范围：本

方法采用滴定法测定六甲蜜胺原料药中六甲蜜胺的含量。本方法适用于六甲蜜

胺原料药。方法原理：供试品加冰醋酸与醋酐溶解后，加结晶紫指示液1滴，

用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使

用量，计算六甲蜜胺的含量。试剂：1.醋酐2.冰醋酸3.高氯酸滴

定液（0.1mol/L）4.结晶紫指示液5.基准邻苯二甲酸氢钾仪器设备：

试样制备：1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）配制：取无水冰醋酸（按含水量计

算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，

加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须

用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋

酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空

白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。

根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。2.结晶紫指

示液取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。操作步骤：精密称取供试

品约0.15g，加冰醋酸与醋酐各10mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液

（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴

定液（0.1mol/L）相当于21.03mg的C9H18N6。注：“精密称取”系指称取重量

应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准

中对该体积移液管的精度要求。