异丙酚

口服异丙酚对小鼠镇静和麻醉作用的实验研究

王惠霞徐礼鲜马加海张惠徐瑞芬周丽华刘春然

[摘要]目的研究异丙酚口服灌胃给药小鼠是否产生镇静催眠麻醉作用。方法

选择健康小白鼠体重20±2g(18-22g)60只，雌雄不拘，随机分对照组和实验组，实验组又

分为150mg/kg组、180mg/kg组、216mg/kg组、259mg/kg组、311mg/kg组五个亚组，每组

10只。对照组用0.2ml/10g生理盐水灌胃，试验组用不同浓度的异丙酚灌胃，观察给药后

小鼠的活动和行为变化、入睡率，睡眠潜伏期，睡眠持续期，半数有效量（ED

50

）。结果入

睡潜伏期平均为15.36±0.38min，睡眠持续期为77.71±0.87min，口服异丙酚产生麻醉作

用的ED

50

为208.33mg/kg。结论异丙酚口服途径给药也可产生镇静、催眠、麻醉作用。

［关键词］异丙酚；口服；镇静；催眠；麻醉

ExperimentalstudiesonthepharmacyodynamicsoforalpropofolWANGHui-xia,XU

Li-xian,MAJia-hai,etal,DepartmentofAnesthesiology,StomatologicalHospital,FourthMilitary

MedicalUniversity,Xi′an710032,China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethedationandanestheticactionoforalpropofol.

Methodssixtymiceweighing18-22gwererandomlydividedintotwogroups:(A)controlgroup

(n=10);(B)experimentgroup(n=50).GroupBwasfurtherdividedinto5subgroupswith10

animals(5male,5female)edthebehaviorofmice;Theincidenceand

atethemedianeffectivedo

(ED50).ResultsThesleepinglatentperiodofmicewere15.36±0.38min;thedurationof

sleepingwere77.71±0.87min,ED50oforalpropofolwere208.33mg/sionOrally

takenpropofolhasdationand(or)anestheticeffects.

[Keywords]Propofol;Takeorally;Pharmacodynamics;Anesthesia

作者单位：710032西安市，第四军医大学口腔医学院麻醉科

异丙酚(propofol)是一种新型静脉麻醉药之一，主要用于全麻诱导和维持麻醉。近年来也广泛用于门

诊短小手术，胃肠镜查、人工流产等无痛治疗，其优点是快速、短效、苏醒迅速而完全，持续输注后无蓄

积作用。但静脉给药使用不方便、安全范围小，注射过快可产生呼吸和循环抑制及注射部位疼痛等不良反

应等缺点，这给临床安全使用带来一定的限制。本实验研究通过胃肠道给药方法，观察口服异丙酚能否对

小鼠产生镇定、催眠和麻醉作用，为临床更为广泛、安全和方便的使用异丙酚提供一条新的给药途径。

材料与方法

实验动物与分组健康小白鼠60只（第四军医大学动物实验中心提供），体重20±

2g(18-22g)，雌雄不拘。小白鼠被随机分为正常对照组（C组）和实验组，实验组依据口服异

丙酚的剂量分为5组，以150mg/kg（P1）为基础剂量依次递增1.2倍，分别为180mg/kg（P2）、

216mg/kg（P3）、259mg/kg（P4）和311mg/kg（P5）组，每组10只。异丙酚原料由西安力邦

制药有限公司提供。

给药方法与观察指标实验前将各组小鼠放置于安静、光线暗淡和温度为22～25℃的环

境中24h以上，于灌胃前XXh禁水食，以保证小鼠空胃。异丙酚口服采用传统灌胃给药方

法，以左手固定小白鼠，腹部向上，颈部拉直，右手将小鼠灌胃器沿口角插入口腔，从舌面

紧贴上腭进入食管，缓慢注入生理盐水或不同剂量的异丙酚。分别观察灌胃后各组小鼠的行

为活动，镇静情况，翻正反射消失的发生率（入睡率），翻正反射消失后维持和恢复时间。从

给药到翻正反射消失的时间为睡眠潜伏期，翻正反射消失到翻正反射恢复的时间为睡眠持续

期。应用改良寇氏法计算口服给药产生麻醉作用的半数有效量（ED

50

），观察小鼠的中毒和死

亡情况。镇静和睡眠是如判定？？

统计学处理计数资料用卡方检验的简化直接概率法统计，计量资料以均数±标准差表

示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析。采用SPSS10.0统计软件进行

分析，P<0.05为差异有显著性。

结果

1.一般情况各组小鼠的性别、平均体重、禁水食时间及灌胃时推注速度均无统计学差

异（P>0.05）。

2.镇静作用

表1口服异丙酚对小鼠的镇静作用（n=10）

组别起效时间镇静作用维持时间

（min）安静睡眠（min）

C组0

P1组

P2组

与C组比较*P<0.05,与P1比较△P<0.05

3.麻醉作用给予不同剂量的异丙酚灌胃后，试验组小鼠与对照组相比，出现了镇静、

活动减少、行动迟缓、肌力减弱、翻正反射消失等现象。试验组小鼠与对照组相比，呼吸次

数减少，呼吸幅度减弱。

表2口服异丙酚对小鼠的麻醉作用（n=10）

组别起效时间（min）翻正反射消失维持时间（min）

C组00/100

P3组18.06±66/1071.6±31.28

P4组8/10

P5组9/10

与C组比较*P<0.05,与P1比较△P<0.05

4.麻醉作用的ED

50

麻醉作用以小鼠反正反射消失为确定依据。50只小鼠实验中均保

留自主呼吸，实验中无死亡。用改良寇氏法计算ED

50

，ED

50

=（公式），结果口服异丙酚产生

麻醉作用的ED

50

为208.33mg/kg。

5.口服异丙酚的量效关系

6.异丙酚灌胃给药对小鼠催眠时间的影响（x±s,n=10）

剂量（mg/kg）潜伏期（min）持续期(min)

216mg/kg18.06±671.6±31.28

259mg/kg17.03±4.4079±30.74

311mg/kg19.25±7.8883.29±31.28

麻醉剂量组间比较，P>0.05

口服异丙酚在麻醉剂量范围内，小鼠的潜伏期和持续期差异不显著。由于灌胃给药速度

的不同，可能也会对睡眠时间有一些影响，有待于进一步研究。

7.随剂量的增大，小鼠的入睡率增加，(P<0.05)。150mg/kg组（P1）组入睡率10%、

180mg/kg组（P2）组入睡率30%、216mg/kg组（P3）组入睡率60%、259mg/kg组

（P4）组入睡率80%、311mg/kg组（P5）组入睡率90%。

讨论

异丙酚作为一种新型的静脉全麻药，因其起效快、苏醒迅速、平稳、副作用少等特点，

已广泛应用于临床各科手术麻醉和各种躁动的镇静治疗［1－3］。虽然异丙酚可产生良好的麻醉

或镇静作用，但必需静脉给药，注射速度过快可引起血压下降、呼吸抑制及局部血管刺激反

应或疼痛等，这给临床应用尤其是小儿带来痛苦以及门诊应用不方便，如果改变给途径，采

用口服给药可望克服静脉给药的缺点，更适用于烧伤换药、介入、美容、无痛人流、胃镜、

肠镜等各种门诊短小手术的需要。

Miller[4]等认为使小鼠翻正反射消失的ED

50

与MAC值有很好的相关性，翻正反射是动物

从麻醉状态恢复清醒的一个重要指征，因此我们以药物致小鼠翻正反射消失的ED

50

作为衡量

麻醉药效价强度的指标。本实验通过将异丙酚给予小鼠口服灌胃，发现小鼠出现镇静、睡眠

作用，可使小鼠翻正反射消失。提示口服异丙酚同样产生麻醉作用，证明采用口服给药的途

径是可行的，预期将有更广泛的其他用途。

参考文献

［1］onoftheagitated,criticallyillpatientwithoutanartificialairway,Crit

careclin,1995,11:913-936

［2］FultonB,ol:anoverviewofitspharmacologyandareviewofits

,1995,50:636-657

［3］朱科明，刘树孝。异丙酚、咪唑安定和氟哌啶醇用于吸入全麻苏醒期躁动的比较研究。

麻醉与重症监测治疗杂志（内部刊物），1996，2：3－4

［4］:MillerRD,

York:ChurchillLivingstone,1994,67－99.

作者简介王惠霞女（1971年8月生）主治医师在读硕士研究生，主要从事临床麻醉及

麻醉药理研究工作。