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保益乐™(POLYOX™)应用技术资料

水溶性树酯

保益乐™(POLYOX™)-1-

体外溶出度方法对于聚氧乙烯和羟丙甲纤维素亲水缓释骨架片的高水溶性

药物释放的影响

研究目的

对于口服缓释（ER）给药，亲水骨架片（HM）是一种流行并且广泛应用的方法。羟丙甲纤维素

(HPMC)仍然是所选择用于控释速率载体的聚合物。【1】除了HPMC之外，对于作为骨架片形成聚合物

的聚氧乙烯(PEO)已进行了广泛的研究。这主要是由于其在分子量/粘性等级、美国食品和药品管理局

(FDA)认可以及用于调节药物释放的独特溶胀/溶蚀特征的范围内具有可获得性。【2，3】亲水骨架片的体

外释放可受到多种因素的影响【1】并且通常依赖于溶出度测定期间的流体动力学条件。以变动搅拌强

度运行的不同的溶出装置，在不同的搅拌强度下产生不同的流体动力。【4】这将在亲水骨架片上产生

不同程度的机械应力，从而导致聚合物溶蚀速率的改变。

本文的目的是研究不同溶出度测定方法对高水溶性药物(盐酸二甲双胍)从缓释骨架制剂中释放的影

响，缓释制剂中羟丙甲纤维素或聚氧乙烯作为控释聚合物。

研究方法

骨架片的配制和生产

所制备的两个配方含50%(w/w)的游离水溶性药物盐酸二甲双胍，30%(w/w)的聚氧乙烯保益乐™

（POLYOX™，水溶性树脂-1105,陶氏化学公司)或羟丙甲纤维素美多秀™（METHOCEL™，药用

纤维素醚K100MCR,陶氏化学公司），19%（w/w）的微晶纤维素（Microcel102,Blanver,

Brazil），0.5%（w/w）的微粉硅胶(Aerosil200,Evonik,Germany)以及0.5%w/w硬脂酸镁(Peter

Greven,UK)。

微晶纤维素与微粉硅胶混合过35目（500μm）筛。除硬脂酸镁外，所有成分在Turbula混合器中

（瑞士）混合5分钟，最后加入硬脂酸镁，再混合1分钟。使用装有胶囊形模具的10冲旋转压片机

(Riva,Argentina)直接压片，压片机转速20rpm,压片力20KN，片重1000mg。

药物溶出度测定

使用SotaxAT7(SOTAX,Switzerland)溶出式仪，分别在50,100,150以及200rpm的转速下，通过

各种溶出技术对药物释放进行测定

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