wasp

・２３２・

阻断上皮细胞的正常极化并经ＰＩ３Ｋ活化途径促进

细胞的迁移和侵入。但目前有关Ｒｈｏ ＧＴＰａｓｅ与肿

瘤发生关系的研究尚不十分深入，也不清楚Ｒｈｏ

ＧＴＰａｓｅ及其活性调节蛋白与癌蛋白、抑癌蛋白结

构与功能上的相关性，Ｒｈｏ ＧＴＰａｓｅ调节下游信号

通路的关键控制位点及其与细胞增殖、分化和细胞

凋亡或细胞恶性变之间的关系。

参 考 文 献

１ ＥＩｌｌｓ Ｓ ￡ａ１．Ｃｕｒｒ Ｂｉｏ１．２０００；１０：１３８７

２ Ｄｅｌａｇｕｉｌｌａｕｍｉｅ Ａ ｅｔ ａ１．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ，２００２；１１５（Ｐｔ２）

４３３ ・

３ Ｌｉｍ Ｌ ｅｔ ａ１．Ｅｕｒ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ，１９９６；２４２：１７１

４ ＡＩｌａｎ ＷＥ ｅｔ ａ１．Ｊ Ｃｅｌ１ Ｂｉｏ１．１９９８；１４１：ｌ１４７

５ ＧＯｔＯ Ｈ ｅｔ ａ１．Ｍｉｃｒｏｓｃ Ｒａｓ Ｔｅｃｈ，２０００；４９（２）：１７３

６ ＧＯｔＯ Ｈ ｅｔ ａ１．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．１９９８；２７３（１９）：１１７２８

国外医学分子生物学分册２００２年第２４鲞箜 塑

Ｌｉｕ ＢＰ ｆ ａ１．ＣｅＩｌ Ａｄｈｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ．１９９８；５（４）：２４９

ＲＯＵＸ Ｐ ｅｔ ａ１．Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ，１９９７；７：６２９

Ｎｅｕｄａｕｅｒ ＣＬ ｅｔ ａ１．Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ，１ ９９８；８：１１５１

Ｆｏｓｔｅｒ Ｒ ｅｔ ａ１．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏ１．１９９６；１６：２６８９

Ｇｕａｓｃｈ ＲＭ ｅｔ ａ１．ＭＯｌ ＣｅＩｌ Ｂｉｏ１．１ ９９８；１８：４７６ｌ

Ｎｏｂｅｓ ＣＤ ｅｔ ａ１．Ｊ ＣｅＩｌ Ｂｉｏ１．１９９８；１４ｌ：１８７

Ｉａｎ Ｐ Ｗｈｉｔｅｈｅａｄ ｅｔ ａ１．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００１；２０（１３）：１ ５４７

Ｋｏｚ￣ｓａ Ｔ ｅｔ ａ１．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ，２００１；６８（１９—２Ｏ）：２３０９

Ｆｕｋｕｈａｒａ Ｓ ｅｔ ａ１．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００１；２０：ｌ ６６ｌ

Ｃｈｉｋｕｍｉ Ｈ ｅｔ ａ１．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００２．１７：

Ｏｂａｉｓｈｉ Ｈ ｅｔ ａ１．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，１ ９９８；２７３：１８６９７

Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｋ ｅｔ ａ１．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９８；１６：３２７９

Ｃａｍｍａｒａｎｏ ＭＳ ｅｔ ａ１．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００１；２７６（２８）：

２５８７６

Ｍａｒｉｎｉｓｓｅｎ ＭＪ ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ，２００１；１ ５（５）：５３５

（２００１—１２一Ｏ１ 收稿）

ＷＡＳＰ与微丝骨架研究进展

程晓刚综述 白 云审阅

第三军医大学免疫研究所（重庆．４０００３８）

摘要 细胞骨架是细胞内由蛋白质成分组成的网架状结构，在细胞多种生命活动中起重要作用。威奥综合征

蛋白（ＷＡＳＰ）家族为近年来发现的参与细胞信号传递和微丝骨架运动的中介蛋白，在促进细胞信号传递与微丝骨

架运动而诱使细胞变形，趋化，形成伪足状突起结构中起到至关重要的作用。本文主要综述ＷＡＳＰ近年来的研究进

展及在介导Ｔ细胞信号级联及微丝骨架运动中的作用。

关键词ＷＡＳＰ；细胞骨架；信号传递；微丝

细胞骨架是细胞内由蛋白质成分组成的网架状

结构，包括微管、微丝、中等纤维和微梁网格等。完整

的细胞骨架是细胞内源性信使协调作用的基础，而

微丝则是参与介导细胞变形及运动等重要生理活动

的蛋白。微丝是由肌动蛋白亚单位组成的螺旋状纤

维，肌动蛋白单体（Ｇ—ａｃｔｉｎ）以双螺旋形式构成肌动

蛋白聚合体（Ｆ—ａｃｔｉｎ），只有聚合态的肌动蛋白才具

有生物学作用。微丝骨架可加强信号分子间的反应

性，并促进信号进入细胞。与此同时，微丝的这些功

能也受到信号转导系统的修饰调节。近年来，对于中

介细胞信号传递和微丝运动的关键蛋白之一

ＷＡＳＰ的研究较为迅速。

ｌ ＷＡＳＰ及其基因

ＷＡＳＰ全称威奥综合征蛋白（Ｗｉｓｃｏｔｔ—Ａｌｄｒｉｃｈ

ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｐｒｏｔｅｉｎ），威奥综合征为一种罕见的Ｘ连

锁免疫缺陷综合征，特征为湿疹，血小板减少，出血

性腹泻及复发性的化脓性感染。对多糖类抗原不能

产生抗体，从而增加对荚膜杆菌（流感嗜血杆菌，脑

膜炎球菌，肺炎球菌）等的易感性，淋巴网状内皮细

胞恶性病的发生率也增高。Ｗｉｓｃｏｔｔ首次报导３例男

婴患此症；１９５４，年Ａｌｄｒｉｃｈ及同事证实该病为Ｘ一连

锁隐性遗传；１９８０年将该病的基因定位于Ｘ染色体

短臂着丝粒附近Ｘｐｌ１．２３区，将该基因编码的蛋白

质命名为ＷＡＳＰ。此外，病情较为温和的Ｘ一连锁血

小板减少症（ＸＩ Ｔ）也为该基因突变所致。人与小鼠

的ＷＡＳＰ基因有８６ 的同源性，由结构相似的１２

个外显子组成。基因全长９ ｋｂ，转录起始位点上游

未发现典型的ＴＡＴＡ或ＣＣＡＡＴ盒结构，但却发现

一些造血系统特异性结合序列，如发现有两个Ｅｔｓ一

１结合基序在调节ＷＡＳＰ的表达起关键作用，其他

转录因子结合位点如Ｓｐｌ，ｃ—Ｍｙｂ与ＰＵ．１等ｎ］。

ＷＡＳＰ基因突变可发生在基因的任何部位，在欧洲

人，突变率约为１／２５０００，迄今已确立了超过３４０种

¨ Ｈ ＂ 加

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国外医学分子生物学分册２００２年箜 鲞箜 塑

ＷＡＳＰ基因突变。突变在基因中分布不均，在外显

子１～４、７、９～１１突变频率较高。其中错义与无义突

变大多发生在外显子１～４，外显子１～３发生的错

义突变中。ＷＡＳＰ有少量表达，因此症状较为轻微。

超过５Ｏ％的ＸＩ Ｔ患者突变位于外显子２，而影响外

显子４的错义突变常导致ＷＡＳＰ较少表达及典型

的ＷＡＳ症状；外显子１～４的无义突变通常导致

ＷＡＳＰ不表达及典型的ＷＡＳ综合征。插入、缺失导

致移码和剪接位点改变的突变多发生于外显子６～

１１，而以外显子１０最常见，其次是外显子７，９和

¨，通常导致缺陷、不稳定或不完整的蛋白表达及典

型的ＷＡＳ症状ｌ＿２ｊ。

２ ＷＡＳＰ蛋白基本结构与功能

现今发现的ＷＡＳＰ家族成员包括ＷＡＳＰ，Ｎ—

ＷＡＳＰ，ＷＡＶＥ１，ＷＡＶＥ２，ＷＡＶＥ３，ＳＣＡＲ等。

ＷＡＳＰ分子量６．５ ｋＤ，为富含脯氨酸的含５０１个氨

基酸的蛋白，缺乏疏水性跨膜区，主要分布于造血系

统 而最近发现与其有４６ 同源性的Ｎ—ＷＡＳＰ则

分布较为广泛，其ｍＲＮＡ在脑，结肠，心，肺与睾丸

等均有发现，蛋白表达则主要位于在脑，心，肺等组

织。此外在酵母中发现的ＷＡＳＰ类似物Ｂｅｅｌｐ／

Ｉ ａｓ１７ｐ及网柱原虫纲中发现的ＳＣＡＲ／ＷＡＶＥ等

亦参与微丝骨架的调节。ｗＡＳＰ为５０２个氨基酸组

成（Ｎ—ＷＡＳＰ为５０５个）富含脯氨酸（＞１５％）的蛋

白，不存在酶解位点，其主要作用为作为接头蛋白介

导信号级联与微丝骨架运动。ＷＡＳＰ在胞内的分布

主要位于胞浆，１６ 位于胞膜附近，仅不到３％存在

于胞核。激光共聚焦实验结果证实生理状态下

ＷＡＳＰ与多聚化的肌动蛋白微丝结合。

ｗＡＳＰ蛋白从Ｎ区到Ｃ区依次可分为以下结

构域。

２．１ ＰＨ（ｐｌｅｃｋｓｔｒｉｎ，ＰＨ）同源区

ＰＨ同源区可与磷酸肌醇结合，包括Ｐｔｄｌｎｓ（４，

５Ｐ２）、Ｐｔｄｌｎｓ（３，４Ｐ２）和Ｐｔｄｌｎｓ（１，４，５Ｐ３）等，在质膜

受体介导的细胞信号传递中起重要作用。有ＰＨ同

源区的蛋白活化后常移动至胞膜附近与磷酸肌醇相

互作用进一步活化并介导下游信号传递，其中Ｐｔ—

ｄｉｎｓ（４，５Ｐ２）在ＷＡＳＰ蛋白介导的微丝骨架运动中

起重要作用。绝大多数有严重的天然免疫缺陷及严

重血小板减少症的错义突变都发生在此区 ，

ＳＣＡＲ／ｗＡＶＥ不存在此区。

２．２ ＷＨ１（ＥＶＨ１）区

称ＷＡＳＰ同源区１或Ｅｎａ／ＶＡＳＰ同源区１。该

区与ＷｌＰ（ＷＡＳＰ相关蛋白）结合，细胞裂解物中

・２３３・

ＷＩＰ与ＷＡＳＰ可发生共沉淀反应。ＷＩＰ亦为脯氨

酸富集蛋白，可促进肌动蛋白丝的聚合。实验表明．

过表达的ＷＩＰ可诱导肌动蛋白骨架发生重排。约有

半数ＷＡＳＰ基因突变影响到该区，该区突变将严

重影响ＷＡＳＰ的结构及功能。ＳＣＡＲ／ＷＡＶＥ无此

区。而替代的是ＳＨＤ区（Ｓｃａｒ同源区）。

２．３ ｌＱ区

Ｎ—ＷＡＳＰ有此区可与ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ蛋白结合．因

此，Ｎ—ＷＡＳＰ的功能也可被Ｃａ抖所调节。

２．４ ＧＢＤ区（ＧＴＰ酶结合区）

又称ｃｄｃ４２／Ｒａｃ结合区（ＣＲＩＢ）．与ＧＴＰ酶

Ｒｈｏ家族结合。ＧＴＰ—ｃｄｃ４２但非Ｒｈｏ可与ＷＡＳＰ．

Ｎ—ＷＡＳＰ结合。实验表明在体外外源加入有活性的

ｃｄｃ４２可促进肌动蛋白重排与继之发生的聚合反

应。在未激活状态该区与ＷＡＳＰ蛋白Ｃ末端ＡＲ区

结合，因此ＷＡＳＰ在未被激活时为发夹状的闭合结

构。ＳＣＡＲ／ｗＡＶＥ与ＢｅｅｌＰ均无此区。

２．５脯氨酸富集区（Ｐｏｌｙ—ｐｒｏｌｉｎｅ）

与有ＳＨ３区的接头蛋白结合，至少已发现

ＷＡＳＰ有７个与接头蛋白ＳＨ３区的结合位点，如在

体外可与Ｉｔｋ，Ｂｔｋ，Ａｓｈ／Ｇｒｂ２，ＰＩ Ｃ一７１，ｃ—ｓｒｃ，Ｃ—

Ｆｇｒ，ｐ８５ａ，ＣｒｋＩ ［ ，ＣＩＰ４ ］结合，体内可与Ｎｃｋ，

Ｆｙｎ，Ｇｒｂ２，ＰＳＴＰＩＰ结合。以上含有ＳＨ３区的接头

蛋白在介导受体酪氨酸激酶级联及微丝骨架运动中

起到至关重要的作用。新近又发现一种与Ｎ—ＷＡＳＰ

结合的蛋白ＷＩＳＨ（ＷＡＳＰ相关ＳＨ３蛋白），ＷＩＳＨ

可以以Ｎ—ＷＡＳＰ依赖与非依赖方式激活Ａｒｐ２／３

促进肌动蛋白多聚化，该过程似乎并不需要

Ｃｄｃ４２＿＿６］。该区突变常带来严重的ＷＡＳ症，有趣的

是发现的该区突变多为移码突变，而无点突变，说明

部分与ＳＨ３区结合位点的点突变因有代偿作用通

常不会带来典型的ＷＡＳ症状。

２．６ ＷＨ２／ＶＨ区

即ｖｅｒｐｒｏｌｉｎ’『司源区，与肌动蛋白单体即Ｇ肌动

蛋白与非聚合肌动蛋白的结合，ｖｅｒｐｒｏｌｉｎ为一种酵

母调节微丝骨架的蛋白，缺乏此区的ＷＡＳＰ不可与

肌动蛋白发生共沉淀反应。ＷＡＳＰ家族中仅有Ｎ—

ＷＡＳＰ具有两个ｖｅｒｐｒｏｌｉｎ同源区，该区突变将会带

来严重的免疫缺陷，过表达含Ｎ—ＷＡＳＰ的ＷＨ２重

组分子在体外可与肌动蛋白结合，并抑制肌动蛋白

聚集。

２．７ ＣＡ区

即ｃｏｆｉｌｉｎ同源区与酸性氨基酸富集区（ａｃｉｄｉｃ

ｒｅｇｉｏｎ、ＡＲ），ｃｏｆｉｌｉｎ为一种肌动蛋白结合蛋白，激

活后可促进肌动蛋白丝的解聚。ＣＡ区与Ａｒｐ２／３复

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・２３４・

合物结合．Ａｒｐ为肌动蛋白相关蛋白（ａｃｔｉｎ ｒｅｌａｔｅｄ

ｐｒｏｔｅｉｎｓ）．Ａｒｐ２／３复合物由７个亚单位组成．包括

Ａｒｐ２／３与Ｐ４１、Ｐ３４、Ｐ２１、Ｐ２０、Ｐ１６等．在介导微丝

的聚合过程中起重要作用。

现通常将ｖｅｒｐｒｏｌｉｎ同源区、ｃｏｆｉｌｉｎ同源区与酸

性氨基酸富集区统称为ＶＣＡ区．一般认为该区是

与Ａｒｐ２／３复合物作用诱导肌动蛋白聚合的关键结

构。可以以不依赖ｃｄｃ４２的方式促进肌动蛋白聚

合 ］。近来实验证实ｗ八ＳＰ．Ｎ—ＷＡＳＰ，Ｗ八ＶＥ１，

ＷＡＶＥ２．Ｗ八ＶＥ３的ＶＣ八区均可激活Ａｒｐ２／ ３．而

Ｎ—ｗＡＳＰ活性最强．实验证明ｖｅｒｐｒｏｌｉｎ同源区在

激活Ａｒｐ２／３中起更关键的作用．Ｎ—ＷＡＳＰ两ｖｅｒ—

ｐｒｏｌｉｎ同源区在激活Ａｒｐ２／３中均为必须．因此ｖｅｒ—

ｐｒｏｌｉｎ同源区是细胞信号级联诱导的肌动蛋白聚合

的关键区域 ］（图１）。

ＰＨｆｗｈｌｆＩＱｆＧＢＤ『Ｐｏｌ ｙ—ｐｒｏ１ｉ ｎｅｌ Ｖｅｒｉ Ｖｅｒｆ Ｃｏｆｉ１ｆＡｃｉ ｄｉ

—— ｉ ｌ ｔ Ｉ ｉ １ １—————

ＷＡＳＰ

图１ ＷＡＳＰ蛋白家族成员结构

ＰＨ（ｐｌｅｃｋｓｔｒｉｎ同源区）；ＩＱ（ＣａＭ结合区）；

ＷＨ１／ＥＶＨ１（ＷＡＳＰ同源区１／Ｅｎａ ＶＡＳＰ同源区１）；

ＳＨＤ（Ｓｃａｒ同源区）；ＧＢＤ（ＧＴＰ酶结合区）；

Ｐｏｌｙ—ｐｒｏｌｉｎｅ ｒｉｃｈ（脯氨酸富集区）；

Ｖｅｒ／ＷＨ２（ＷＡＳＰ同源区２／Ｖｅｒｐｒｏｌｉｎ同源区）；

ｃｏｆｉｌｉｎ同源区；酸性氨基酸富集区

实验证实在未被活化时，Ｎ—ＷＡＳＰ与Ａｒｐ２／３

形成复合体结构，ＧＢＤ区与ＡＲ区结合，Ｎ—ｗＡＳＰ

为绞链状闭合式构相，ＧＢＤ区与ＰＨ同源区被掩

盖，无论ＧＢＤ区还是ＰＨ同源区任一区域活化后，

即可促使其转变为活化的伸展开放式构相，从而促

进第二区域与相应配基结合协同促进信号级联 。

３ ＷＡＳＰ与Ｔ细胞信号传递

ＷＡＳＰ是参与细胞信号传递与微丝骨架运动

的重要中介蛋白，在各种细胞正常生理活动中发挥

极其重要的作用。现已明确细胞信号传递与微丝骨

架重排之间有密切联系，微丝骨架运动对完成细胞

正常生理功能起重要作用。以Ｔ细胞为例，在ＷＡＳ

症中存在有Ｔ细胞信号传递与微丝骨架异常，许多

国外医学分子生物学分册２００２年第２４卷第４期

细胞表面微绒毛缺乏，Ｔ细胞激活后的肌动蛋白集

聚异常。抗原刺激Ｔ细胞增值反应受抑制甚至缺

陷．ＩＩ 一２分泌下降．并常有迟发性超敏反应缺陷．提

示ＷＡＳＰ在维持Ｔ细胞正常免疫应答中起重要作

用。近年来证实Ｔ细胞信号传递依赖于细胞膜上特

有的糖鞘脂一胆固醇富集的Ｒａｆｔｓ结构。而实验证

实Ｒａｆｔｓ结构也是细胞微丝重排的聚集区域．Ｒａｆｔｓ

局部产生的酪氨酸激酶活化信号与ＰＩＰ２和ＷＡＳＰ

Ａｒｐ２／３诱导的微丝骨架重排密切相关联一 。在抗

原递呈过程中．需要细胞骨架重排以促使参与抗原

识别的ＴＣＲ附近的黏附分子分别与八ＰＣ细胞表面

黏附分子相互作用．形成与Ｒａｆｔｓ结构密切相关的

免疫突触结沟微域．才可促进信号传递与整合．促进

细胞活化。当Ｔ细胞ＴＣＲ／ＣＤ３复合体激活后．胞

浆Ｓｒｃ激酶ｌｃｋ间相互作用而活化．继而磷酸化

ＴＣＲｇ链胞浆区ＩＴＡＭ基序．磷酸化的ＩＴＡＭ基序

与ｓｙｋ家族激酶ＺＡＰ一７０结合并使后者激活．ＺＡＰ一

７Ｏ可磷酸化ＳＩ Ｐ一７６，激活的ＳＩ Ｐ一７６可以募集接头

蛋白Ｖａｖ１．Ｖａｖｌ则可活化Ｒｈｏ家族Ｇ蛋白Ｃｄｃ １２

和Ｒａｃ。激活后的Ｃｄｃ４２可诱使ＷＡＳＰ移动到胞膜

附近的Ｒａｆｔｓ结构参与信号级联反应。同时．当

Ｃｄｃ４２与ｗＡＳＰ的ＧＢＤ区作用后阻断了Ｎ—ｗＡＳＰ

ＧＢＤ区与ＡＲ区的相互作用。与此同时．细胞活化

后产生的ＰｔｄＩｎｓ（４，５Ｐ。）可促进此作用并可与

Ｃｄｃ４２协同作用引导其移动至膜附近 ．ＷＡＳＰ绞

链区打开形成伸展的开放式构相而被激活，即可募

集和活化Ａｒｐ２／３复合体．ＷＡＳＰ的ＣＡ区与

Ａｒｐ２／３复合物中的Ｐ２１结合，从而激活Ａｒｐ２／３复

合物形成肌动蛋白原核，Ａｒｐ２／３复合物与肌动蛋白

丝的侧端和顶端结合。这样在Ａｒｐ２／３复合物诱导

下，肌动蛋白丝以相对于原已形成的肌动蛋白丝７Ｏ

度角的方向延伸，随着后续激活的Ａｒｐ２／３复合物

加入，新的肌动蛋白丝形成，从而最终形成肌动蛋白

网介导细胞的变形及运动。此外，活化的Ｃｄｃ４２可

能与ＷＡＳＰ作用促进与之结合的ＷＩＰ解离。解离

的 ＷＩＰ可以调节肌动蛋白的聚合反应。此外ＷＡＳＰ

上游信号较为广泛，包括受体酪氨酸激酶，Ｇ蛋白偶

联受体，ＰＩ一３激酶，与Ｒｈｏ家族ＧＴＰ酶等，这些信

号均可启动并促进ＷＡＳＰ信号级联使微丝骨架发

生重排并促使细胞完成各种生理功能。近来还发现

ＷＡＳＰ与Ｔ细胞激活晚期基因转录也有关 ］，过表

达ＷＩＰ与ｖａｖ将导致ＴＣＲ活化时ＮＦ—ＡＴ／ＡＰ１基

因转录增强，有趣的是ＷＩＰ增强ＮＦ—ＡＴ／ＡＰ１的活

性需要与ＷＡＳＰ结合，而缺陷与ＷＡＳＰ结合的结

合区的ＷＩＰ无此效应，提示ＷＩＰ与ＷＡＳＰ的相互

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国外医学分子生物学分册２００２年第２４查箜 塑

作用对诱导ＮＦ—ＡＴ／ＡＰ１’基因的转录起重要作

用 引。最近实验还证实ＴＣＲ活化后ＷＡＳＰ诱导的

ＮＦ一八Ｔ基因转录主要依赖于ＷＨ１区．而与其活化

Ａｒｐ２／３诱导肌动蛋白重排的ＶＣＡ区无关 “ 。

４结语与展望

ＷＡＳＰ蛋白家族在细胞完成各种正常生理功

能中起到不可替代的作用．作为连接信号传递与微

丝骨架运动的关键分子．其功能越来越引起分子生

物学家的重视。然而ＷＡＳＰ的研究尚有许多急待解

决的问题。由于与之相联系的信号分子很多．因此自

然存在有信号间相互作用与偶合，但对于各信号间

复杂的相互关系这方面的研究才刚刚起步。此外

ＷＡＳＰ分子与其相互联系的各信号分子之间的具

体作用方式及协同特性方面的研究还较为粗略，细

胞是否还存在有与ＷＡＳＰ相关的其他重要分子？

ＷＡＳＰ蛋白基因调控的具体机制如何？ＷＡＳＰ除了

与微丝骨架运动密切相关外，在单纯细胞信号传递

与细胞增殖过程中的地位与作用为何？相信随着研

究的逐步深入，必将广泛深入地阐明其在细胞生命

・２３５・

活动中的具体作用方式．同时对微丝骨架在细胞生

命活动中的地位与作用将会有更为准确的理解。

参 考 文 献

Ｈａｇｅｍａｎｎ ＴＬ ｅｌ ｎ，．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ・

１９９９；２５６：１０ ｌ

Ｈｏ Ｌ１ ｅｌ“，．Ｉ３ｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏ１，２００ｌ；１１ ２：７６

Ｉｎｌａｉ Ｋ ｅｌ“，．Ｃ１ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏ１，１９９９：９２：ｌ ２８

Ｏｄａ Ａ ｅｌ“，．Ｂ｛００（｛，２Ｏ０ｌ；９７：２６３３

Ｔｉａｎ Ｌ＜ ｆ“，．Ｊ Ｉ （）１ Ｃｈｅｍ．２０００：２７５：７８５ ｌ

Ｆｕｋｕｏｋａ Ｍ ｅｌ“，．Ｊ Ｃｅ１ｉ Ｂｉｏ１．２００ｌ；ｌ ：：ｌ ｌ

Ｋａｔｏ Ｍ ｅｌ“，．Ｊ Ｂｉｏ１ Ｃｈｅｍ．１ ９９９；２７ｌ： ７２２５

Ｙａｍａｇｕｃｈｉ Ｈ ｅｌ ｃ ，．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２０００；９７：

１２６３１

Ｐｒｅｈｏｄａ ＫＥ ｅｌ ａ１．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００；２９０：８０１

Ｒｏｚｅｌ】ｅ ＡＩ Ｐｆ ｄ，．Ｃｕｒｒ Ｂｉｏ１，２０００；１Ｏ：３１１

Ｈｉｇｇｓ ＨＮ ｅｌ ａ１．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏ１．２０００；１ ５Ｏ：１３１１

Ｒａｍｅｓｈ Ｎ ｅｌ“，．Ｐｒｏｃ Ｎａｔ１ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．１ ９９７：９４：

１４６７１

Ｓａｖｏｙ ＤＮ ｅｌ ａ１．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏ１，２０００；１ ６４：２８６６

Ｓｉ１ｖｉｎ Ｃ ｅｌ ａ１．Ｊ ｇｌｏ１ Ｃｈｅｍ，２００１：２７６：２１ ４ Ｏ

（２００１—１１—２０ 收稿）

抗原受体启动淋巴细胞活化信号传导中的接头蛋白

侯彦强综述 李柏青审阅

蚌埠医学院免疫学教研室（蚌埠，２３３００３）

摘要 接头蛋白（ａｄａｐｔｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎｓ）是一类既无激酶活性，也无转录因子活性，但可介导信号蛋白分子之间或

信号蛋白与脂类分子间相互作用的蛋白分子。在抗原受体启动的淋巴细胞活化信号传导途径中，接头蛋白分子发

挥着重要的衔接和调节作用。本文介绍与Ｔ细胞活化相关的ＬＡＴ、ＳＬＰ一７６和Ｇａｄｓ，与Ｂ细胞活化相关的ＢＬＮＫ

与ＭＡＰＫ途径相关的Ｇｒｂ２、Ｓｈｃ、Ｓｏｓ和Ｖａｖ分子，及具有负性调节作用的Ｃｂ１等接头蛋白分子近年来的研究进

展。

关键词信号传导； 接头蛋白； 淋巴细胞

淋巴细胞表面抗原受体与相应抗原表位特异性

结合后，即可启动细胞的活化信号传导过程，首先是

胞浆内Ｓｒｅ家族，Ｓｙｋ家族和Ｔｅｅ家族蛋白酪氨酸

激酶（ＰＴＫ）依次磷酸化而活化，继而激活ＰＩ Ｃ７ 磷

酯酰肌醇途径和Ｒａｓ／ＭＡＰＫ途径的级联反应，然

后激活转录因子并使其进入核内，最后导致ＩＩ 一２等

’安徽省自然科学基金资助（Ｎｏ．９０４４５４２），

国家自然科学基金资助（３００７０７２１）

相关基因的转录和表达，完成淋巴细胞活化、增殖和

分化的应答功能＿－１］。过去对细胞活化时最初ＰＴＫ激

活与下游信号传导途径如何连接的细节了解甚少。

近年来的研究发现，一类接头蛋白（ａｄａｐｔｅｒ

ｐｒｏｔｅｉｎｓ）分子与多种信号传导分子密切相关，在连

接上游与下游信号传导途径中起着重要的衔接和调

控作用［】 ］。本文就淋巴细胞抗原刺激活化信号传

导途径中的主要接头蛋白分子的结构特点和作用，

以及近年来的研究进展进行综述。

ｌ ２ ３ ５ ６ ７ ８ ９ Ｏ ２ ３

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