dob

·

论著

·

本课题受国家教委启动基金资助

作者单位:100083北京医科大学第三医院消化科[段丽萍、叶嗣

懋、王晶桐、金珠、段晓文(进修医师)、王志刚(进修医师)]

13C-尿素呼气试验对幽门螺杆菌密度及

胃黏膜炎症的判断价值

段丽萍 段晓文 叶嗣懋 王晶桐 金珠 王志刚

【摘要】 目的 探讨13C-尿素呼气试验(UBT)对幽门螺杆菌(Hp)感染密度及胃黏膜炎症程度的

判断价值。方法 以病理组织学为对照,分析UBT对Hp诊断的准确性并比较不同细菌感染密度以

及不同炎症细胞浸润程度时UBT结果(DOB值)的差异。结果 UBT对Hp诊断的敏感性为93.2%,

特异性为89.1%。Hp感染密度重度组的DOB值显著高于轻中度组(P<0.05),WS染色分级与DOB

值之间具有弱相关性(r

s

=0.5990,P<0.0001,n=137)。Hp阳性的病例中,不同程度慢性胃炎组、

不同程度活动性胃炎组之间的DOB值差异无显著性。黏膜炎症程度的分级与DOB值无相关性。结

论 UBT对Hp诊断具有高度敏感性和特异性,其结果显示DOB值虽能间接反映胃内细菌感染的密

度,但两者之间缺乏精确的定量关系。DOB值的高低难以反映胃黏膜内中性粒细胞和慢性炎症细胞

的浸润程度。

【关键词】 尿素呼气试验 螺杆菌,幽门 胃炎

Thediagnosticvalueof 13C-ureabreathtestinHelicobacterpyloricolonizationdensityandtheverityof

gastritis DUANLiping＊,DUANXiaowen,YESimao,etal. ＊DepartmentofGastroenterology,TheThird

HospitalofBeijingMedicalUniversity,Beijing100083

【Abstract】 Objective Toevaluatethediagnosticvalueof 13C-ureabreathtest(UBT)inHelicobacter

pylori(Hp)s ThediagnosticaccuracyofUBTinthe

diagnosisofHpinfectionwithreferencetohistology(HEandWarthin-Starrystain)wasanalyzedandtheUBT

results(DOBvalues)amons By

usingUBT,96of103patientswithHp-positivehistologyweredetected(nsitivity,93.2%),thespecificitywas

89.1%.DOBvalueintheHpcolonizationdengroupwassignificantlyhigherthanintheothergroups(lowand

moderatelyden)(P<0.05).Asignificantbutweak,correlationwasfoundbetweentheDOBvaluesandthe

colonizationdensityeitherwith(rs=0.5990,P<0.0001)orwithout(r

s

=0.2457,P=0.0158)inclusion

sitivepatients,DOBvaluesneitherinthegroupsofactivegastritis(0～

3grade)norinthegroupsofchronicgastritis(1～3grade)asnocorrelation

sion 13C-UBThashighnsitivityand

ssignificantbutweak,correlationbetweenDOBvaluesandthe

uescouldnotreflectthedensityofneutrophilandlymphocyteinfiltration.

【Keywords】 Ureabreathtest Helicobacterpylori Gastritis

13C-尿素呼气试验(UBT)目前主要用于监测幽

门螺杆菌(Hp)的根除治疗效果。有关UBT与病理

组织学的比较已有一些报道,结果相差较大,一般认

为其敏感性为73%～98%,特异性为85%～100%。

至于UBT能否半定量地反映Hp的感染密度和胃黏

膜的炎症程度,尚无一致结论。我们以病理组织学

为对照,探讨UBT对Hp感染密度及黏膜炎症程度

的判断价值。

材料和方法

1.临床资料和实验程序:将1997年1月～1998

年6月经胃镜检查诊断为溃疡病和胃炎的149例患

者列为研究对象,入选时排除了近1个月内服用抗

生素、抑酸剂及铋剂者以及胃癌和曾行胃部手术者,

其中男114例,女35例,年龄17～84岁,平均44岁。

所有受试者在接受胃镜检查过程中取黏膜活检3块

(胃窦大、小弯距幽门2cm处各1块,移行部小弯1

块)送病理组织学检查,行HE和Warthin-Starry(WS)

·824·中华内科杂志1999年12月第38卷第12期 ChinJInternMed,December1999,Vol38,No.12

染色。胃镜检查后3天之内行UBT检查。

2.病理组织学:每块活检标本均行HE及WS

染色。切片由2位富有经验的病理学医师阅读。根

据慢性炎症细胞(淋巴细胞和浆细胞)在胃黏膜层浸

润的深度,结合密度将慢性胃炎分为3度,轻度(1

分):浸润范围限于黏膜层的上1/3;中度(2分):达

黏膜的2/3;重度(3分):浸润超过黏膜的2/3达全

层。如浸润的细胞除上述外还有中性粒细胞,则诊

断为慢性活动性胃炎。轻度活动(1分):表面上皮

及固有层有灶性或散在的中性粒细胞浸润;中度活

动(2分):较多的中性粒细胞浸润,介于轻重度之

间;重度活动(3分):固有层有密集大量的中性粒细

胞,甚至成堆地堆积在胃小凹或腺腔内。

WS嗜银染色将Hp感染状况分为4级:阴性(0

分):未见细菌;轻度(1分):胃黏膜表面上皮、胃小

凹及黏膜浅层腺腔内散在少量细菌;中度(2分):上

述部位找到细菌并有聚集成堆的倾向;重度(3分):

上述部位细菌大量密集成堆。仅在黏液层中见到细

菌按阴性计。3块标本中如Hp状态和炎症程度不

同则以最重的计数。

3.13C-UBT:受检者隔夜空腹,将75mg 13C-尿

素(13C-尿素,99%,CLI,)溶于200ml、0.1

mol/L的枸橼酸溶液。饮用试剂前及其后30分钟

留取呼气样本,将气体吹入500ml气袋(化学工业

部光明化工研究所,大连)。呼气样本经核素比值质

谱仪(Finniga,MAT-252,USA)分析。13CO

2

丰度(δ‰)

以所测得标本的

13CO2/12CO2值与国际标准PDB(Pee

DeeBelemnite)比较得出。用30分钟的δ值减去空

腹的δ值即得出其差值(DOB)。DOB≥5‰为Hp阳

性判定值

[1,2]。

4.统计学处理:UBT结果DOB值以x±s表示。

不同组之间DOB值的比较均用t检验。WS染色

Hp密度及黏膜炎症程度与UBT结果DOB值的相关

性应用Spearman阶梯相关法。利用ROC曲线方法,

选择UBT诊断Hp密度的定量值。

结果

的敏感性和特异性:149例受试者中,十

二指肠溃疡(DU)102例,胃溃疡(GU)21例,复合溃

疡(CU)9例,胃炎17例。WS染色与UBT均为阳性

者96例,41例2项检查均为阴性。WS染色阴性而

UBT阳性5例,WS染色阳性而UBT阴性7例。以

WS染色结果为标准,UBT检测Hp的敏感性为

93.2%(96/103),特异性为89.1%(41/46),阳性预

测值为95.0%,阴性预测值为85.4%。UBT假阳性

的5例DOB值在6‰～52‰不等,病理示慢性活动

性胃炎2例,慢性萎缩性胃炎1例,慢性浅表性胃炎

2例。7例UBT假阴性的WS染色6例为1分,1例

为2分。

结果(DOB)与Hp感染密度(WS染色)之

间的关系:根据WS染色的结果将受试者分为4组,

每组的DOB值分别为:(1.4±0.2)‰(阴性,41例),

(29.9±3.9)‰(轻度,33例),(29.6±3.1)‰(中

度,40例),(46.6±5.9)‰(重度,23例)。比较Hp

阳性的3组DOB值显示:Hp感染密度为重度组的

DOB值显著高于其余2组(P<0.05),轻中度组之

间的DOB值差异无显著性(P=0.9)。从ROC曲线

得出当以DOB≥27‰为判断细菌密度为重度的界值

时,其敏感性为78%,特异性为56%,正确指数

(Youden指数)为0.34。对应Hp感染密度轻度和中

度组,难以找到DOB值的半定量数值。阶梯相关性

分析示Hp感染密度与DOB之间具有显著相关性

(r

s

=0.5990,P<0.0001,137例);如果只考虑Hp

阳性的病例则相关的显著程度有所下降(r

s

=0.245

7,P=0.0158,96例),但仍具有统计学意义。

结果(DOB)与黏膜炎症之间的关系:根

据胃黏膜炎症的程度将Hp阳性病人分为3组(轻、

中、重),85%(82/96)以上为重度炎症。每组的

DOB值为:轻度(37.9±5.3)‰,中度(40.4±

4.8)‰,重度(32.7±6.2)‰,各组的DOB值差异

无显著性(P>0.05)。Hp阳性的病例中有93%(90/

96)病理提示活动性胃炎,其中多数为轻度活动性炎

症(75/90)。比较不同程度活动性胃炎组之间的

DOB值[无活动性炎症为(33.3±5.3)‰,轻度为

(34.5±6.4)‰,中度为(41.7±5.9)‰,重度为

(19.9±3.6)‰]差异亦无显著性(P>0.05)。阶梯

相关分析显示无论是慢性胃炎还是活动性胃炎的程

度与DOB值之间均缺乏相关性(P>0.05)。

讨论

1987年Graham等[3]首先报道应用稳定性核

素

13C标记的尿素呼气试验检查Hp感染,由于它的

非侵入性和无创性逐渐被重视,尤其是近年来随着

质谱仪及13C尿素价格的下调,使13C-UBT的应用得

以推广。由于试验用13C尿素剂量、试餐及采样时间

的不同,UBT操作程序目前有不同的“版本”。

·825·中华内科杂志1999年12月第38卷第12期 ChinJInternMed,December1999,Vol38,No.12

Dominguez-Munoz等[4]的研究结果显示应用半液体

试餐会降低呼气中13CO

2

的丰度,枸橼酸溶液较半液

体试餐能更灵敏地反映13CO

2

丰度的变化。我们采

用枸橼酸溶液为试餐,75mg(中小剂量)尿素并应用

餐后30分钟采样的两点分析法,以病理组织学为标

准,进一步评价了UBT对Hp诊断的准确性以及它

对胃内细菌数量和炎症程度的评估价值。

149例受检者中WS染色提示Hp阳性者为103

例,Hp阴性者46例,Hp检出率69%。以WS染色

为标准,UBT的敏感性为93.2%,7例患者WS染色

阳性而UBT为阴性。其他作者的研究亦有类似的

发现,Epple等[5]对此类病人进行了2次胃镜检查,

结果发现这些病人第二次WS染色均为阴性。据分

析可能的原因为细菌的自清除和幽门梗阻。我们认

为尚不能除外细菌数量过少和受试者存在胃液体试

餐排空过快导致尿素和胃黏膜接触时间太短而出现

UBT的假阴性结果,此种情况可能需进一步验证。

UBT的特异性为89.4%,研究中5例WS染色

阴性而UBT为阳性,可能与Hp的灶状分布而导致

取样误差有关。金珠等[6]的报道提示Hp在胃底部

的检出率最高,其次是胃体和胃窦,结合其他作者的

结果,此现象的出现与萎缩性胃炎合并肠上皮化生

有关,尤其在高龄患者,肠化程度高,分布广泛,Hp

难以在肠上皮化生的黏膜处生存。此外,有研究亦

发现经过治疗的病例尽管细菌并未被根除,但它在

胃内的分布发生了变化,向胃体底部推移,单纯的胃

窦部活检难以取到细菌。本研究中病理取材均在胃

窦和移行部,取材导致的假阴性可能性较大。

因UBT能反映全胃内Hp所产生的尿素酶活

性,故推测UBT的结果应能半定量地代表胃内的Hp

感染密度[5,7]。本研究的结果与Epple等的相似,即

随着Hp感染密度的增加,UBT的DOB值有所升高。

Hp感染密度重度组的DOB值显著高于轻中度组,

后2组之间差异无显著性。分级相关分析示DOB

值与WS染色分级呈弱相关,具有显著性。以DOB

≥27‰作为判断Hp感染密度重度的界值,有一定

的临床意义。从本研究中难以找出区别Hp感染密

度轻度和中度的DOB值。由此也说明,当胃内Hp

感染密度很高时,DOB值升高显著,而细菌量较少

时,DOB值虽然能提示阳性诊断,但难以反映出细

菌数量之间的细微差别。

UBT是否能间接反映胃炎程度,现有的研究结

论不一[7,8]。本研究的结果显示,Hp感染可致活动

性胃炎并使慢性胃炎的程度趋于重度。但胃炎的活

动程度与细菌的数量缺乏关联,即UBT的结果难以

反映中性粒细胞的浸润程度,同样也无法反映淋巴

细胞和浆细胞的浸润程度。Hp感染所致的胃黏膜

炎症反应程度可能与细菌的致病性及机体的免疫应

答有关,而与细菌的数量无密切关系。在胃炎的诊

断方面,病理学检查优于UBT。

参考文献

1EggersRH,KulpA,TegelerR,dologicalanalysisofthe

13C-ureabreathtestfordetectionofHelicobacterpyloriinfections:

highnsitivity,andspecificitywithin30minusing75mgof 13C-urea.

EurJGastroenterolHepatol,1990,2:437-444.

2BradenB,DuanLP,CasparyWF,nvenient 13C-urea

breathtestmodificationsstillmeetthecriteriaforvaliddiagnosisof

oenterol,1994,32:198-202.

3GrahamDY,KleinPD,EvansDJ,obacterpyloridetected

noninvasivelybythe ,1987,1:1174-

1179.

4Dominguez-MunozJE,LinkeA,SauerbruthT,cacid

solutionisanoptimaltestmealinthe 13C-ureabreathtest(UBT)for

enterology,1995,108:A106.

5EppleHJ,KirsteinFW,BojarskiC,etal. 13C-ureabreathtestin

Gastroenterol,

1997,32:308-314.

6金珠,林三仁,曹世植,等.幽门螺杆菌在胃内分布情况的探讨.

中华消化内镜杂志,1998,15:133-135.

7LoganRP,PolsonRJ,MisiewiczJJ,fiedsinglesample

13C-ureatestforHelicobacterpylori:comparisonwithhistology,culture,

,1991,32:1461-1464.

8LabenzJ,StolteM,AygenS,ativeundmiquantitative

invasiveundnicht-invasivediagnostikderHelicobacterpylori-

oenterol,1993,31:437-443.

(收稿:1999-02-25 修回:1999-08-19)

(本文编辑:游苏宁)

本刊2000年拟组办的学术研讨会一览表

会 议 名 称 举办日期地点人数举办单位

全国继发性肾脏疾病防治学术研讨会2000年2～3季度昆明150本刊编委会

全国呼吸系统重症感染防治学术研讨会2000年3～4月汕头150本刊编委会

第三届全国心身疾病学术研讨会2000年4月18日北京150多刊联合举办

心血管疾病治疗国际新进展学术研讨会暨学习班2000年4月22日北京300本刊及心血管病学会

中华内科杂志第八届编委会2000年8月北京100本刊编委会

·826·中华内科杂志1999年12月第38卷第12期 ChinJInternMed,December1999,Vol38,No.12