arthritis

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类风湿性关节炎常用药物盘点

治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展类风湿性关

节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种全身性自身免疫性疾病。

统计表明，RA在全世界均有发病，平均发病率为1%，而我

国患病率为0.3%～0.4%。临床上以慢性、对称性、周围性多

关节炎性病变为其主要特征，可表现为受累关节疼痛、肿胀

以及功能下降，好发于中年女性，儿童和老年人也有发病。

类风湿关节炎治疗药物有非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗

风湿药物(SAARDs)、糖皮质激素、生物制剂和中药及中药制

剂，国内市场的治疗药物主要为非甾体抗炎药、慢作用抗风

湿药物、糖皮质激素和中药及中药制剂。近年来，中药抗RA

作用已愈来愈受到人们的重视，其在抗RA作用的效果显著，

同时具有抗炎镇痛、免疫调节等作用，避免了西药的毒副作

用，适宜长期服用，显示出了中医药治疗RA独特的优势。

【治疗RA的化学药】

【非甾体抗炎药(NSAIDs)】NSAIDs也称作一线抗风湿药。

自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上

千个品牌非甾体抗炎药上市。NSAIDs主要是通过抑制环氧

化酶(COX)活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素

(PGI2)、前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)，减少

前列腺素、血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎、止痛、消

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肿等作用。20世纪90年代COX异构体理论的提出使选择性

COX-2抑制剂用于RA治疗成为现实。这类药在发挥抗炎镇

痛作用的同时较少干扰COX-1在胃肠、肾和血小板中的正常

生理功能，因此胃肠不良反应较传统NSAIDs明显降低。

NSAIDs对COX-1，COX-2选择性不同，将NSAIDs分为4

类:①COX-1特异性抑制剂，如小剂量的阿司匹林;②COX非

特异性抑制剂，绝大多数传统的NSAIDs如布洛芬、消炎痛、

双氯芬酸等;③COX-2倾向性抑制剂，如萘丁美酮、美洛昔康、

尼美舒利;④COX-2抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布等，另有

艾瑞昔布，具有我国知识产权的一类化合物，已于2011年5

月获得SFDA的批准。

NSAIDs的严重不良反应可能危及患者生命，如上消化道出

血、肝肾不良反应等。此外，头痛、认知障碍、过敏反应等

也常使患者终止治疗，很大程度的限制了NSAIDs的使用，

现如今最为常用的治疗RA为阿司匹林、美洛昔康、沙利度

胺、塞来昔布。

【阿司匹林】阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，已应用百

年，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。

阿司匹林主要通过对环加氧酶-1(cyclooxygena-1，COX-1，

PGH2合成酶-1)及环加氧酶-2(cyclooxygena-2，COX-2，

PGH2合成酶-2)活性中心的丝氨酸残基进行不可逆的乙酰化

修饰而灭活COX-1和COX-2，从而阻断前列腺素H(PGH)

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的生成，减少血栓烷A2(TXA2)的生成，最终抑制血小板聚集。

①镇痛作用:主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机

械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属

于外周性镇痛药;②抗炎作用:通过抑制前列腺素或其他能引

起炎性反应的物质(如组胺)的合成而起消炎作用，同时抑制

溶酶体酶的释放及白细胞活力等减轻炎症反应。

【美洛昔康】美洛昔康对与炎症有关的COX-2的抑制活性较

对COX-1的抑制活性强，因具有好的抗炎作用和较少表1

常用治疗类风湿关节炎中药及其中成药的有效成分的胃肠

道、肾脏副作用，主要用于轻、中度慢性钝痛，如神经痛、

关节痛等，镇痛较强而持久，抗炎症急性渗出作用较吡罗昔

康(piroxicam)长，总疗效优于吡罗昔康、双氯芬酸(diclofenac)、

吲哚美辛(indomethacin)等药物，是控制风湿性疾病临床症状

的主要药物之一。静脉注射治疗急性腰部风湿病与双氯芬酸

肌内注射相比，止痛作用较强;肌内注射美洛昔康治疗急性关

节疼痛疾病，疗效优于吡罗昔康;与吲哚美辛均能够缓解类风

湿关节炎患者的症状和体征，疗效和耐受性相似。本品不影

响软骨组织的形成或修复过程，而且在每日剂量很低时即可

抑制由佐剂性关节炎引起的骨与软骨损伤。在动物炎症模型

(主要包括角叉菜胶、白陶土诱发的鼠后爪水肿模型、植入棉

花团的鼠肉芽肿模型、角叉菜胶诱发的胸膜炎及液体石蜡为

佐剂的结核分支杆菌诱发的关节炎模型)，美洛昔康都显示了

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较强的抗炎活性。

【沙利度胺】沙利度胺(Thd)因致畸作用撤出市场后又被发现

在抗炎及免疫调节方面具有活性，并被美国FDA批准用于

治疗麻风并发症麻风结节性红斑、类风湿性关节炎等。Thd

具有抗炎活性，主要与其降低体内肿瘤坏死因子(TNF-α)的水

平有关，一般通过2种途径:一是增加TNF-αmRNA的降解从

而下调TNF-α的表达;二是抑制TNF-α的重要激活因子NF-κB

的产生，从而减少TNF-α的产生。同时，Thd还能激活T细

胞受体(TCR)尤其是TH1亚群。有报道称Thd与甲氨蝶呤合

用治疗风湿病效果更好，有效率可达80%;与氨羟二磷酸二钠

合用对常规治疗无效的患者有较好疗效。Adams等通过对患

者体内IL-1，IL-6，IL-8，TNF-α等细胞因子水平的检测得出

结论，Thd对风湿病的治疗效果优于皮质激素。

【塞来昔布】塞来昔布是在我国上市的第一个特异性COX-2

抑制剂。国内外进行的多项多中心随机、双盲、安慰剂对照

试验中表明，塞来昔布能改善骨关节炎及类风湿关节炎患者

的VAS、患者及研究者对疾病总体状态的评价、关节炎指数

等，提示塞来昔布对RA的症状和体征均有显著改善。

塞来昔布的作用机制就是抑制COX来阻止花生四烯酸合成

前列腺素而抑制炎症。炎症的初始阶段会诱导COX-2生成，

因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺

素E2可引起炎症、水肿和疼痛。而塞来昔布可通过抑制

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COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及

退热作用。体外及体内试验表明，塞来昔布与基础表达的

COX-1的亲和力极弱，治疗剂量的塞来昔布不影响由COX-1

激活的前列腺素类物质的合成，有很好的抗炎效果;而且不干

扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其在胃、肠、血

小板和肾等组织中。

此外，传统的NSAIDs如布洛芬、双氯芬酸;COX2选择性抑

制剂如萘丁美酮、尼美舒利、罗非昔布等在临床上常用于治

疗类风湿性关节炎。NSAIDs虽常作为治疗类风湿关节炎的

一线药物，能减轻临床症状和某些体征是由于其抗炎作用，

但不能根治炎症，对类风湿关节炎的免疫病理机制无决定性

影响。从而不能防止组织损伤、关节破坏和畸形，必须尽早

加用SAARDs才能有效控制病情。

【慢作用抗风湿药(SAARD)】慢作用抗风湿药包括改善病情

抗风湿药(DMARDs)和免疫抑制剂，该类药物可以延缓或阻

止RA关节和软骨的损害。是临床RA治疗的主要措施，一

般少则2～3个月，多则半年才见效。由于类风湿性关节炎(RA)

的骨侵蚀多出现于起病后2年内，因此RA发病头2年是阻

止关节发生不可逆损害的关键时期，并且人们发现SAARDs

的毒副作用并不像过去想象的那么严重，甚至比某些非甾体

抗炎药(NSAIDs)还轻，而且SAARDs的不良反应几乎都是可

逆的，而关节破坏则难以逆转，因此目前有主张RA的治疗

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应早期使用SAARDs。现如今最为常用的为甲氨蝶呤、来氟

米特、柳氮磺吡啶、金制剂、青霉胺等。

【甲氨蝶呤】甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)是一种细胞毒药

物，广泛用于抗肿瘤治疗，从20世纪50年代开始MTX被

试用于治疗类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)，并取得良

好疗效。至今，虽然有许多新药出现，但MTX具有疗效显

著、严重的副作用少、长期应用耐受性好、价格便宜等特点，

目前已成为治疗RA的首选药。

在体外，MTX能上调RA患者人外周血单核细胞的IL-4及

IL-10的基因表达，同时能下调IL-2及IFN-γ的基因表达。早

期的体外实验显示，MTX能抑制巨噬细胞产生IL-1，直接干

扰IL-1与其受体结合，抑制细胞对IL-1的反应。而且MTX

通过增加腺苷释放，与腺苷A3受体结合，能促进IL-1受体

拮抗剂的基因表达及合成达到抗炎的效果［15］。MTX还能

通过腺苷的释放，抑制TNF-α的表达;而且MTX能直接促进

人外周血单核细胞合成可溶性TNF-α受体，进一步抑制TNF-

α的活性。检测RA患者人外周血单核细胞分泌IL-1β的水平

或IL-1ra与IL-1β的比值能预测MTX治疗RA的疗效;治疗前

IL-1β水平增高或IL-1ra与IL-1β的比值较低的患者对MTX治

疗敏感、疗效好，间接支持MTX通过细胞因子达到抗炎作

用。

【来氟米特】来氟米特(商品名:爱若华)由美国欣凯公司研制，

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长征-欣凯制药有限公司生产，是一种新型免疫抑制剂，副作

用少，疗效与MTX相似，耐受性优于MTX。美国FDA于

1998年批准该药用于治疗类风湿性关节炎，中国SFDA于

1999年批准在中国上市。来氟米特口服吸收后在肠壁和肝脏

内通过打开异恶唑环迅速转化为活性代谢物，通过代谢物在

体内发挥主要的药理作用。活性代谢物可抑制T淋巴细胞的

蛋白酪氨酸激酶的活性，但对T淋巴细胞淋巴因子的产生和

IL-2受体的表达无抑制作用。对类风湿关节炎患者的临床研

究发现，来氟米特可以抑制中性粒细胞的趋化性和ICAM-1，

ECAM-1的表达，减少局部巨噬细胞的数量，对TNF-α，IL-1

β和MMP-1的表达的抑制以及降低MP-1/TIMP-1(金属蛋白

酶-1/金属蛋白酶组织抑制剂-1)的比值的作用与疗效相关。其

他实验显示，来氟米特不影响人粒细胞的吞噬作用。

来氟米特治疗类风湿关节炎的主要不良反应有:皮疹、一过性

转氨酶升高和白细胞下降、可逆性脱发、胃肠道反应等。所

产生的不良反应是可逆的，大部分在用药过程中恢复正常，

部分患者在疗程结束后恢复，其对白细胞和转氨酶的影响呈

一过性。

【柳氮磺吡啶】柳氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine，SASP)

是磺胺吡啶(SP)与5-氨基水杨酸(5-ASA)的偶氮络合物，最早

于40年代被试用于类风湿性关节炎的治疗。SASP的抗炎作

用同MTX类似，通过抑制嘌呤合成过程中5-氨基咪唑-4-甲

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酰基核苷酸转甲酰基酶(AICARTfa)引起细胞内AICAR聚集

以及腺苷释放增多，腺苷与炎症细胞表面的A2型腺苷受体

结合，从而抑制炎症细胞活性，如嗜中性粒细胞的黏附作用

受抑。SASP还可抑制多种细胞因子的释放，如白细胞介素

(IL)-2，IL-1，IL-6，IL-12和TNF-α，这些细胞因子作为前炎

症因子，是导致RA发生发展的重要因素。SASP还可抑制核

转录因子(NF-κB)活化，而NF-κB是一种重要的核转录因子，

调控多种重要免疫因子的表达。

此外，四环素类抗生素(青霉胺、金制剂、环孢素和米诺环素)

和抗疟药(临床上常用的是羟氯喹和氯喹)等亦是用于RA治

疗的DMARDs。

【糖皮质激素】糖皮质激素(GCs)是类风湿关节炎治疗中的双

刃剑，既可迅速缓解关节肿痛等症状，又可能引起明显的不

良反应。糖皮质激素既是正常人体内重要的生理物质，又是

临床广泛应用的免疫抑制剂。在体内，由肾上腺皮质球状带

分泌的类固醇激素，主要包括皮质醇和皮质酮。临床作为药

物使用的糖皮质激素主要包括氢化可的松、泼尼松(强的松)、

地塞米松等。近年来研究表明，糖皮质激素并不是仅有免疫

抑制功能，而是对机体有双向调节作用。糖皮质激素的双向

作用主要体现在抗炎与促炎以及对于免疫细胞和免疫应答

过程中的不同调节作用。作为抗炎剂，糖皮质激素可以下调

某些促炎因子的表达，如IL-1β，TNF-β，干扰素-α(IFN-α)和

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IFN-β等。一些与炎症反应有关的趋化因子，如IL-8，巨噬细

胞炎症蛋白(MIP-1β)，MIP-3β，单核细胞趋化蛋白-2(MCP)-2，

MCP-3，MCP-4，胸腺活化调节趋化因子也可以被糖皮质激

素下调。TGF-β，IL-10和IL-10R等可以抑制促炎因子产生

的物质，其表达则被上调。最新研究却发现糖皮质激素也具

有促炎作用。它可以大幅度上调一些细胞表面或者胞内的细

胞因子受体基因的表达，如IL-1RⅠ，IL-8R，IFN-αR，集落

刺激因子受体(CSFR)Ⅱ，IFN-γRⅠ，IFN-γRⅡ以及IL-6型受

体的gp130亚基和TNF家族成员家族的成员。

【生物制剂】近几年北美和欧洲先后批准了几种治疗RA的

生物制剂上市，如肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂和白细胞介素

21受体拮抗剂(IL21Ra)，它们在治疗RA的临床疗效方面令

人鼓舞，TNF生物阻滞剂有英夫利昔单抗(infliximab)、依那

西普(etanercept)、阿达木单抗(adalimumab)。TNF生物性阻滞

剂的最大不良反应是感染，可诱导产生药物性狼疮，故系统

性红斑狼疮患者等不宜使用。目前上市的白细胞介素21受体

拮抗剂IL21Ra(商品名anakinra)经临床试验已证明有效并且

安全，anakinra最大的优点是它不仅可以控制关节症状，同

时还可以减低骨结构的破坏，因此亦被推荐为治疗RA的另

一种新的DMARDs。常见的不良反应为注射部位反应，严重

的不良反应主要为严重感染和中性粒细胞减少。

【常用中药及其有效成分】目前，在临床上使用化学药物治

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疗RA已取得了一定的成效，短期疗效尤为显著，但易反复，

不良反应多。近年来，中药抗RA作用已成为研究热点，大

量的药理学研究表明，中药的主要有效成分，如苷类、生物

碱、黄酮及萜类等具有抗炎、镇痛和免疫调节等作用，中药

复方在抗RA作用的效果显著，其化学成分多样，药理活性

广泛，具有疗效可靠，且具有毒性低、取材广、价格低等优

点。

【苷类】以苷类为主要有效成分的中药有多种，其中使用较

多的包括:含雷公藤多苷的雷公藤;含木瓜苷的木瓜;含刺五加

苷的五加皮和刺五加;含白芍总苷的白芍;含三七总皂苷的三

七以及含薯蓣皂苷的穿山龙等。

【雷公藤】对炎症本身有直接的对抗作用，对炎症时的血管

通透性增加、炎症细胞趋化、前列腺素(PGE2)和其他炎症介

质的产生和释出、血小板聚集及炎症后期的纤维增生等具有

明显的抑制作用。雷公藤中的三萜类成分雷公藤红素对免疫

功能有明显抑制作用，雷公藤内酯醇可以降低多种炎症因子

的生成，抑制免疫细胞增殖，诱导细胞凋亡等多种免疫抑制

效应。雷公藤多苷能抑制辅助性CD4T细胞功能，改善CD8T

细胞功能，下调CD4/CD8的比例而产生临床效应。雷公藤

多苷使患者机体内存在的各免疫细胞亚群之间的病理性平

衡产生改变，纠正免疫系统紊乱，这也许是雷公藤多苷治疗

免疫性疾病的药理学基础。它还能抑制血管新生、减缓滑膜

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血管翳的形成与增殖，减轻其对关节软骨及骨的侵蚀破坏作

用，发挥对RA的治疗作用。

【木瓜】的主要有效成分为木瓜苷(glucosidesofcheanomeles

speciosa，GCS)，具有较强的抗炎、镇痛和免疫调节等药理作

用。GCS作用的主要靶细胞是关节滑膜细胞，它可显著降低

佐剂性关节炎(adjuvantarthritis，AA)大鼠致炎关节滑膜细胞的

PGE2和TNF-α的水平，抑制细胞亢进的代谢、增殖和分泌

功能而达到其治疗RA作用。杨德才等对木瓜治疗300例类

风湿关节炎患者临床观察发现，木瓜对RA治疗总有效率达

到85.26%，显效率达53%，与诺松对照组比较，两者疗效无

显著差异，证明其对RA具有良好的治疗作用。

【五加皮和刺五加】均为临床常用中药，五加皮参与了机体

的体液免疫，可激发T，B-淋巴细胞的生物学功能，对T，

B-淋巴细胞增殖反应有增强效应;可显著促进脾IgM分泌细

胞产生，明显提高NK细胞活性以及增强ConA刺激脾细胞

产生HL-2。刺五加具有较强的调节免疫功能，研究显示，刺

五加多糖(ASPS)具有极强的免疫调节及抗氧化活性，对淋巴

细胞增殖有抑制作用。刺五加皂苷(ASS)可提高的免疫功能，

对血液内淋巴细胞增殖具极强的促进作用。

此外，前文提到的含白芍总苷的白芍;含三七总皂苷的三七以

及含薯蓣皂苷的穿山龙在抑制IL-1，TNF-α和PEG2的都呈

现出了很好的活性，证明其对RA具有良好的治疗作用。

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【生物碱类】

【乌头碱】含乌头碱的中药有川乌、草乌、附子、雪上一枝

蒿等，镇痛效果的有效成分为乌头碱类生物碱，朱凡等采用

冰醋酸所致小鼠腹腔疼痛模型研究乌头碱醇质体的镇痛作

用，结果表明:乌头碱醇质体能延长小鼠扭体的潜伏期，减少

扭体次数，说明乌头碱醇质体对冰醋酸引起的疼痛有明显的

镇痛作用。徐红萌和姜慧卿实验发现附子通过κ-阿片受体介

导，对神经病理性疼痛大鼠产生镇痛作用。周丽娜等研究表

明，乌头桂枝汤对类风湿性关节炎引起的疼痛有很好的作

用。张宏等研究发现，川乌水煎液能显著减少冰醋酸所致小

鼠扭体次数，并延长小鼠扭体潜伏期，明显提高小鼠热板痛

阈值，并且其镇痛作用与川乌的煎煮时间和给药量呈显著的

相关性。辜学敏等研究表明甘草附子汤对大鼠佐剂性关节炎

有治疗作用，说明附子具有良好的抗RA作用。川乌临床上

多用于治疗风湿性及类风湿性关节炎等炎症疾病。毛理纳等

研究发现，乌头汤能够显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀程

度，及蛋清所致大鼠足趾肿胀。毛小平等研究发现，制川乌

按不同比例与水牛角配伍后，均对巴豆油和鸡蛋清分别致小

鼠耳肿胀和足趾肿胀有明显的抑制作用。

【青藤碱】青风藤为防己科植物青藤或毛青藤等的藤茎，青

藤碱(sinomennine，SIN)是其主要有效成分，实验证明SIN主

要通过以下作用机制来抗RA:SIN能显著降低大鼠关节浸液

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内NO，PGE及细胞因子IL-1β和TNF-α水平;抑制血清中促

炎症细胞因子IL-1β和IL-6的产生;抑制活动性RA患者中血

清TNF-α，IL-1β的产生从而减少滑膜炎症;Ou等研究表明，

SIN通过抑制与细胞黏附分子147(CD147)紧密相关的金属蛋

白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表达，从而显著降低CD147的活

性，进而抑制活性的人单核细胞白血病(THP-1)细胞的侵入及

转移发挥治疗RA作用。

大量实验证实多种含生物碱的药物具有明显的抗炎和镇痛

药效，为各含生物碱的药物用于类风湿性关节炎的治疗提供

了实验依据。另有含马钱子碱的马钱子以及龙胆碱的秦艽等

都是常用的治疗类风湿性关节炎的药物，研究证明有着显著

疗效。

【马兜铃酸】马兜铃科的药材寻骨风、广防己、马兜铃、关

木通、青木香、朱砂莲已检出含马兜铃酸，细辛、天仙藤检

出含马兜铃酸类物质，因马兜铃酸具有肾毒性，限制了药物

的应用，其中应用最为广泛的为寻骨风。

寻骨风为马兜铃科多年生攀援草本植物绵毛马兜铃的根茎，

用于风湿痹痛，肢体麻木，筋骨拘挛，跌打损伤疼痛。陈铎

葆等采用热板实验、扭体实验观察寻骨风的镇痛药效，采用

佐剂性关节炎实验观察寻骨风的抗炎药效，结果显示其有很

好的镇痛抗炎药效，刘菊福等研究证实寻骨风注射液对醋酸

所致的扭体反应、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及大鼠酵母性关

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节炎均有抑制作用，申庆亮等对寻骨风镇痛消炎作用有效部

位研究显示寻骨风主要抗炎镇痛部位在总生物碱。

马兜铃酸毒副作用较大，主要是致肾小管上皮细胞DNA损

伤、肾间质纤维化以及致肿瘤作用，可给患者带来不可逆的

肾脏损害，极大的限制了含马兜铃酸的中药的使用，如关木

通、广防己在很多中成药中已禁止。

【其他】

【青蒿素】从青蒿中提取分离得到的是一种倍半萜有效单

体，本身无药理作用，但其衍生物双氢青蒿素、青蒿琥酯、

蒿甲醚和蒿乙醚，是有过氧桥的新型倍半萜内酯化合物，具

有抗炎、免疫抑制等作用。含青蒿的中成药有清感丸、十四

位羌活风湿酒和广州神曲。有学者发现双氢青蒿素能明显抑

制蛋白激酶B(Akt)及NF-γB转录因子的活化而促进关节滑膜

细胞凋亡。双氢青蒿素与非甾体抗炎药物布洛芬配伍能加强

其降低AA大鼠关节滑膜IL-1，TNF-α表达的能力，从而缓

解RA症状。有学者研究证实，在RA滑膜细胞中，青蒿琥

酯显著抑制LPS诱导的NF-γB活化从而抑制TNF-α分泌治疗

RA滑膜炎症。崔向军等用青蒿琥酯治疗87例活动性RA临

床观察表明，青蒿琥酯治疗RA有较好的临床疗效，其治疗

作用不亚于羟氯喹。

【独活】常用于治疗RA，其主要成分为香豆素类，另外含

量较高的就是挥发油类。孙文畅等研究表明独活挥发油能够

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阻断炎症反应下的PEA下降，升高PEA水平，能抑制TNF-

α，iNOS，IL-6mRNA表达。范莉等研究表明独活挥发油高、

低剂量可显著抑制蛋清所致的大鼠足肿胀，具有良好的抗炎

作用;独活挥发油高剂量组可显著减少醋酸所致的小鼠扭体

次数，镇痛率可达76.8%。王爱武等研究表明独活寄生汤可

明显抑制佐剂性关节炎大鼠原发性和继发性足趾肿胀、抑制

毛细血管通透性增加、减轻小鼠耳廓肿胀度，减少小鼠扭体

反应次数及福尔马林致痛试验的第二时相的疼痛强度。独活

挥发油的抗炎作用研究为研制较为理想的抗炎镇痛新药提

供了药理学基础，使独活这味古老的中药发挥出更大的作

用。

【桑寄生】的主要有效成分为黄酮类。桑寄生传统主要用于

风湿痹证、崩漏经多、妊娠漏血、胎动不安等证。桑寄生的

配伍临床上常用于治疗风湿性及类风湿性关节炎等疾病。陈

有岭采用自拟黄芪熟地寄生汤(黄芪、桑寄生、熟地、乌梢蛇、

乳香等)加减内服配合外敷治疗类风湿性关节炎，呈现了显著

的疗效，且不良反应明显减少和减轻。巨鲜婷采用小鼠热板

法、扭体法、腹腔毛细血管通透法和耳肿胀法对不同剂量桑

寄生浸膏的抗炎和镇痛作用进行考察，结果显示桑寄生浸膏

具有显著的镇痛和抗炎作用，效果与阿司匹林相近，可作为

治疗风湿用药。

此外，还有很多中药及其有效成分都具有一定的抗RA作用，

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如苷类中，含柴胡皂苷的柴胡、含山茱萸总苷的山茱萸、含

竹节参总苷的竹节参;生物碱类中，含苦参碱的苦参;多糖类

中，含灵芝多糖的灵芝;含萜类的伸筋草、青蒿以及以川芎嗪

为主要成分的川芎在治疗类风湿关节炎方面有着显著的有

效，有待于进一步更为深入的研究。【讨论】近年来，对于

类风湿关节炎的治疗的研究发展迅速，新药和新疗法层出不

穷，极大的改善了病人的病情，但RA发病机制复杂，尚无

特效治疗，目前仍主要以减轻疼痛、控制病情为主。类风湿

关节炎治疗药物有NSAIDs，SAARDs，糖皮质激素，生物制

剂和中药制剂，国内市场的治疗药物主要为NSAIDs，

SAARDs，糖皮质激素和中药制剂，欧美国家所用的生物制

剂在我国临床应用较少，主要原因是生物制剂治疗成本高

昂，平均费用为20万/年，相对于恶性肿瘤等疾病，普通患

者难以主动接受生物制剂治疗。

非甾体类抗炎免疫药，是治疗类风湿性关节炎疾病的一线用

药，这类药物具有止痛和抗炎的特性，从而可减轻关节疼痛

和肿胀，但不能改变疾病进程或阻止关节破坏，因此不能单

独应用。此类药一般数日内即可起效，又称快作用药。并且

长期用药不良反应的几率会显著增加，如阿司匹林、扑热息

痛和贝诺酯，为内在肝脏毒性药物。在风湿科中广泛使用的

非甾体类抗炎药COX-2抑制剂有致心血管病风险，应避免长

期用药，严格控制剂量，使疗效/剂量最大化。SAARDs包括

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改善病情抗风湿药及免疫抑制剂，它们的共同特点是:可缓解

临床症状，但起效慢，影响患者的自身免疫过程，对临床客

观指标如血沉、C反应蛋白、类风湿因子等的改善有作用，

是临床治疗风湿病的主要药物，几乎所有的慢作用抗风湿药

均可引起药物性肝损伤，但其发生率依药物的品种而有所不

同。糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾

上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、

皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌

无力和肌萎缩等症状，一般不需特殊治疗，停药后可自行消

退。但肌无力恢复慢且不完全。

中医药治疗RA有其独特的优势，表现出整体调节、多层次、

多靶点的作用，而且还能缓解和对抗西药毒副作用。大量的

实验研究表明，很多中药及其制剂有促进软骨与骨质的修

复，增加骨密度，抑制血管增生，增强纤维蛋白溶解，抗炎

镇痛，免疫调节等作用。但是还存在一定问题，如诊断标准

缺乏统一性，诊疗标准的紊乱，特别是疗效判定的不一致，

造成临床研究结果的可信度低，重复性差;缺乏明确的药理、

药效学研究，对产生药理作用的物质基础不清楚，中药治疗

RA是抗炎作用还是免疫调节缺乏明确的阐述。

目前虽然没有完全治愈类风湿性关节炎的药物，但是在治疗

的时候应该把握最佳时期，预防出现不可逆性关节损坏的情

况。RA的治疗应遵循规范化治疗的原则，即早期治疗，联

编辑版word

合用药，个体化治疗，新药的使用。一方面通过一线非甾体

抗炎药(NSAIDs)缓解关节肿痛症状，另一方面应及时联合能

缓解病情的抗风湿药(DMARDs)控制病情进展。选择疗效好

而又无明显不良反应的个体化治疗方案是控制病情、改善RA

预后的关键。对于传统药物治疗效果不佳的RA患者，应及

时使用新型抗风湿药物。在临床上大多联合应用各类抗风湿

药对类风湿性关节炎患者进行治疗，各治疗药物互补不足，

达到降低毒副作用，改善患者症状，有效控制病情发展的目

的。

——池里群，周彬，高文远，刘振，天津大学药物科学与技

术学院

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