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原发性肝细胞癌OSM、OSMR表达与临床资料关系及意义

钱俊甫

【摘要】目的：探讨原发性肝癌（HCC）及癌旁组织中OSM、OSMR表达与临

床资料的关系及意义。方法用固相夹心法酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例

HCC及其癌旁组织中OSM、OSMR表达水平，常规检测患者术前血清AFP、

AST、ALT、TBIL水平，并同时将30例肝癌患者按性别、年龄、Child分级、

AFP、乙型肝炎表面抗原、肝硬化、TNM分期、肿瘤有无假包膜情况进行分组，

通过方差分析与Logistic回归对肝癌及癌旁组织OSM、OSMR表达与以上临床

资料进行分析，研究原发性肝细胞癌中OSMOSMR表达与临床资料关系及意义。

结果①肝癌及癌旁组织中OSM、OSMR表达与年龄、性别、乙型肝炎表面抗原阳

性、Child分级、肝硬化、AST、ALT、TBIL等因素无关（P>0.05）；②肝癌及癌

旁组织中OSM、OSMR表达与AFP、TNM分期、肿瘤有无假包膜相关

（P<0.05）。结论OSM、OSMR与HCC发生、发展密切相关；肝癌及癌旁组织

中OSM、OSMR表达与AFP、TNM分期、肿瘤无假包膜密切相

关。%ObjectiveToresarechtheexpressionofoncostatinManditsreceptor

inhepatocellularcarcinomatissues,tissuessurroundinghepatomaandthe

relationshipbetweenclinicaldata,toexplorepossiblelymechanismsand

sELISA

immunohistochemistryandELISAabsorbancemethodwasudtodetect

theexpressionofoncostatinManditsreceptorinhepatocellular

carcinomatissuesandtissuessurroundinghepatomain30patientswith

corroborativeHCCthyoughpathology,5normallivertissueand6cas

elytestingthelevelofAFP,AST,ALT,TBIL

inpatientswithpreoperativerum,distinguishingdifferentgroupsbyx,

age,Childclassiifcation,AFP,HBsAg,livercirrhosis,TNMstage,tumor

id

therelationshipbetweenclinicaldataandoncostatinManditsreceptorin

hepatocellularcarcinomatissues,tissuessurroundinghepatomaby

varianceanalysisandLogisticregression,toresarechexpressionand

effectsofoncostatinManditsreceptorinhepatocellularcarcinomatissues

s①TheexpressionofOSM

andOSMRinhepatocellularcarcinomatissuesandtissuessurrounding

hepatomaareunrelatedwiththegroupsofx,age,Childclassiifcation,

HBsAg,livercirrhosisinpatientswithHCC(P>0.05).②Theexpressionof

OSMandOSMRinhepatocellularcarcinomatissuesandtissues

surroundinghepatomaareinterrelatedwiththeAFP,TNMstage,tumor

pudocapsulesituationwhetherinpatientswith

HCC(P<0.05).Conclusion①TheexpressionofoncostatinManditsreceptor

inhepatocellularcarcinomaisveryimportanttointffertheoccurrenceand

progressofHCC.②TheexpressionofOSMandOSMRinhepatocellular

carcinomatissuesandtissuessurroundinghepatomaarecloly

interrelatedwiththeAFP,TNMstage,tumorpudocapsulesituation

whetherinpatientswithHCC.

【期刊名称】《中国医药指南》

【年(卷),期】2014(000)020

【总页数】3页(P84-86)

【关键词】原发性肝细胞癌;肿瘤抑制素M;受体;临床资料;表达

【作者】钱俊甫

【作者单位】平煤神马医疗集团总医院，河南平顶山467000

【正文语种】中文

【中图分类】R735.7

原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)预后差、术后复发率高、远处

转多见、5年生存率较低等特征，常迅速侵犯肝实质导致肝功能衰竭,病死率高，

被认为是常见而又难治的恶性肿瘤[1]。肿瘤抑制素M（oncostatinM，OSM）

及其受体(oncostatinMreceptor，OSMR)可与多种细胞因子相互作用而构成调

控网络，发挥着复杂的调节功能。本研究采用ELISA法检测肝癌组织中的OSM、

OSMR的表达，旨在了解OSM、OSMR表达与临床资料关系及意义。

1.1临床资料

30例肝癌（HCC组）及癌旁组织(癌旁组)，标本均取自平煤总医院普外科2009

年10月至2013年7月行手术治疗的HCC患者，所有病例均经病理证实的HCC。

其中男24例，女6例，平均年龄52.8岁，＜60岁20例，≥60岁10例；乙肝

表面抗原（HBsAg）阳性25例，肝硬化24例；甲胎蛋白(AFP)平均520.6μg/L，

＜200μg/L者13例，≥200μg/L者17例；肿瘤直径平均5cm，＜3cm者7

例，≥3cm者23例；病理分级：Ⅰ～Ⅱ级22例，Ⅲ级8例；TNM分期采用

UICC标准：Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ期以上12例；肝功能Child分级：A级26例，

B级4例。另常规检测患者手术前血清AFP、AST、ALT、TBIL水平。正常对照组

11例，6例来源于同期手术治疗的肝血管瘤患者（所有病例均经病理证实），5

例均为肝外伤术中切除的正常肝组织；11例均无乙、丙肝病毒感染史及肝硬化病

史。

1.2方法

①试剂：人OSM、OSMRELISA检测试剂盒购自美国ADL公司。②标本的采集

及保存：所有样本均取自术中切除的新鲜组织标本，癌旁组织距癌肿边缘2cm以

上，肉眼无肿瘤组织。标本切除离体后，采样时选取无组织坏死或出血的部位，以

研钵研磨成组织匀浆，每份标本取组织匀浆1g加生里盐水200μL，混匀，高速

离心机离心（10000转/分）20min取上清，-20℃冰箱保存，待测（避免反复

冻融）。③用ELISA法检测组织匀浆OOSM、OSMRS水平。操作步骤：严格按

照OSM、OSMR试剂盒说明书操作。

1.3统计学分析

计量资料以表示，数据应用SPSS13.0软件包对试验数据进行处理，组间比较应

用单因素方差分析，与临床资料关系用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有

统计学意义。

2.1HCC组织中OSM、OSMR分子表达均低于癌旁组织（P＜0.05），与对照组

比较明显低于正常肝组织及血管瘤组织(P＜0.05)，见表1。

2.2癌旁组织中OSM、OSMR分子高表达，与其他组比较有明显差异（P＜

0.05），见表1。

2.3肝癌及癌旁组织中OSM、OSMR表达与年龄、性别、HBsAg阳性、Child分

级、肝硬化、AST、ALT、TBIL因素无关(P＞0.05)，见表2。

2.4肝癌及癌旁组织中OSM、OSMR表达与、AFP、TNM分期肿瘤有无假包膜

相关（P＜0.05），见表2。

OSM是Zarling等[2]1986年首次从PMA活化U937细胞培养中分离纯化时发

现的细胞因子，该因子明显抑制A375人黑素瘤细胞生长，因而被命名为抑瘤素-

M(oncostatinM，OSM)。进一步的研究发现，它由巨噬细胞和T细胞产生的耐

热、耐酸的单链糖蛋白。

OSMR广泛分布于多种肿瘤细胞、内皮细胞和上皮细胞。OSM介导的生物学活性

主要是特定受体形成异源二聚体复合物，该复合物激活、活化JAK，使受体分子酪

氨酸磷酸化；同时也可激活有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)途径，从而通过多

种途径发挥转录激活因子的作用。

肿瘤细胞无论在原发部位或继发部位都与周边环境存在着密切的关系，在周边的肿

瘤浸润及浸润边缘的反应性炎症，往往通过调控一些细胞因子（抑制性T细胞，

抑制性巨噬细胞、NK细胞等)以及在这些细胞因子参与下的信号传递，在肿瘤周

边形成一种免疫特定环境（immunologicalprivilegedmilieu）[4,5]，这种免疫

特定环境在局部限制肿瘤细胞生长，防止远处转移，并诱导淋巴细胞归巢。正是该

环境中T细胞、M∮活化，才使局部OSM表达增高，而正常肝细胞和肝血管瘤组

织缺乏这种活化的T细胞、M∮，故OSM表达低于癌旁组织。另外HCC的发生、

发展是多因素、多基因的过程，有许多癌基因、抑癌基因和细胞因子参与其中，这

都可能是OSM、OSMR在HCC、癌旁、血管瘤和正常肝组织表达的可能机制。

Znoyko等[3]研究认为，OSM在肝脏被表达在Kupffrecell，而OSMRB则多表

达在肝细胞上，而且在肝硬化组织中OSM表达恒定，正常肝脏组织多变；

OSMRB正常肝脏组织低表达，肝硬化无表达。LacreutteA等[6]在对恶性黑色

素瘤研究发现OSMR低表达和缺失，这与本实验中OSM、OSMR在HCC癌旁

及HCC临床各期的表达是一致的。

本实验结果显示，HCC组织中OSM、OSMR分子表达均低于癌旁组织（P＜0.05；

P＜0.05），与对照组比较明显低于正常肝组织及血管瘤组织(P＜0.05)；癌旁组织

中OSM、OSMR分子高表达，与其他组比较有明显差异（P＜0.05）；肝癌及癌

旁组织中OSMOSMR表达与年龄、性别、乙型肝炎表面抗原HBsAg阳性、

Child分级肝硬化ASTALTTBIL等因素无关(P＞0.05)；肝癌及癌旁组织中OSM

OSMR表达与、AFP、TNM分期肿瘤有无假包膜相关（P＜0.05）本研究发现，

OSM表达与假包膜与肿瘤的转移和侵袭有关，转移和侵袭程度越重，OSM表达

水平越低。基因甲基化干扰了APC的表达或功能，导致β-catenin在细胞内聚集，

而该分子在介导上皮细胞黏附中发挥重要作用，另外OSM表达减低，从而其抑瘤

活性减弱，这种作用便于HCC的肝内转移及远处转移。研究还发现，OSM表达

和AFP浓度呈负相关，AFP浓度越高，OSM表达水平则越低。Yoshida[7]等认

为AFP2L百分比及绝对值与肝癌的分化程度密切相关，这就不难理解OSM、AFP

表达情况的关系，但其二者具体相互作用的机制还不清楚。

【相关文献】

[1]吴孟超,张柏和.我国肝脏外科现状和发展前景[J].中华外科杂志,1996,34(9):515-517.

[2]Zarling,J.M.,ShoyabM,MarquardtH,atinM:Agrowthregulatorproduced

bydifferentiatedhistiocyticlymphomacells[J].,1986,83(24):9739-

9743.

[3]-specificityofthelectins[J].CellBiochem,1996,61(4):585-591.

[4]WangJM,DengX,GongW,inesandtheirroleintumorgrowthand

metastasis[J].JImmunolMethods,1998,220(1):1.

[5]MaD,cyoftumor-infiltratinglymphocytesinthetreatmentof

hepaticmetastasarisingfromtransgenicintraoculartumorsinmice[J].Invest

OphthalmolVisSci,1995,36(3):1067.

[6]oncostatinMreceptorbetainmetastaticmelanoma

cells[J].Oncogene,2007,26(6):881-892.

[7]YoshidaS,KurokohchiK,ArimaK,etalClinicalsignificanceoflensculinarisagglutinin-

reactivefractionofofrumalphafetoproteininpatientswithhepatocellular

carcinoma[J].JOncol,2002,20(2):305-309.