orally

一、概述...................................................................................1

二、人体生物等效性研究设计...............................................1

（一）研究类型..................................................................1

（二）受试人群..................................................................1

（三）给药剂量..................................................................1

（四）给药方法..................................................................1

（五）血样采集..................................................................2

（六）检测物质..................................................................2

（七）生物等效性评价......................................................2

三、人体生物等效性研究豁免...............................................2

四、参考文献...........................................................................2

1

一、概述

奥氮平口崩片（OlanzapineOrallyDisintegratingTablets）

用于精神分裂症的治疗，主要成分为奥氮平。奥氮平在体内

消除半衰期较长，年龄、性别及吸烟情况会影响其在体内的

消除。

奥氮平口崩片人体生物等效性研究应符合本指导原则，

还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药

人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的

统计学指导原则》等相关指导原则要求。

二、人体生物等效性研究设计

（一）研究类型

采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，开展单次给药

的空腹及餐后生物等效性研究。

（二）受试人群

健康受试者。

（三）给药剂量

奥氮平口崩片的规格有2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg。

基于安全性方面的考虑，建议采用5mg规格开展生物等效性

试验。

（四）给药方法

2

奥氮平口崩片说明书中有两种口服给药方法，一种为：

将口崩片放入口中，在唾液中分散并吞咽；另一种为：将口

崩片放入一杯水或其他适宜的饮料中（如橘子汁、苹果汁、

牛奶或咖啡），待其分散后立即服用。建议采用第一种给药

方式开展临床试验，观察并记录口崩片在口中完全崩解的时

间及口感等。

（五）血样采集

应设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠

道并被吸收的时间段。

（六）检测物质

血浆中的奥氮平。

（七）生物等效性评价

受试制剂相比参比制剂的C

max

、AUC

0-t

和AUC

0-∞

的几何

均值比90%CI在80.00%~125.00%范围内。也可采用AUC

0-

72hr

来代替AUC

0-t

和AUC

0-∞

评价制剂间吸收程度的差异。

三、人体生物等效性研究豁免

若同时满足以下条件，可豁免2.5mg、10mg、15mg、20mg

规格生物等效性试验：1）5mg规格符合生物等效性要求；2）

各规格制剂在不同pH介质中体外溶出曲线相似；3）各规格

制剂的处方比例相似。

四、参考文献

1.国家药品监督管理局.奥氮平口崩片说明书.2017.

3

2.国家药品监督管理局.《以药动学参数为终点评价指

标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》.

2016.

3.国家药品监督管理局.《生物等效性研究的统计学指

导原则》.2018.

ceon

Olanzapine.2008.

ineonthe

InvestigationofBioequivalence.2010.

cefor

Industry——OrallyDisintegratingTablets.2008.