wch

氟哌噻吨美利曲辛片对白大衣高血压患者白大衣效应及血压昼

夜节律的影响

陈辉;王俊;徐小平;谢红珍;吴艳君;李莎莎

【摘要】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofflupentixolandmelitracen

onwhitecoateffectandbloodpressurecircadianrhythminwhitecoat

sAtotalof120whitecoathypertensive

scoringbyHamiltonanxietyscale(HAMA),77patientswhoHAMAscore>

7pointswererandomlydividedintotwogroupsbyarandomnumber:39

casintherapygroupweregivenflupentixolandmelitracen,and38cas

torybloodpressure

monitoring(ABPM),clinicBP(CBP),thevalueofwhitecoateffect

(WCE)andbloodpressurecircadianrhythmoftwogroupswereobrved

s(1)Aftertreatmentthedaydynamic

bloodpressuredSBP,dDBPoftherapygroupslightlyincreadintherapy

group(allP<0.05)whilethenighttimedaydynamicbloodpressurenSBP,

nDBPslightlydecread(allP<0.05).But24hdynamicbloodpressure

SBP,andDBPinthisgroupshowednosignificantchange(bothP>0.05);

ambulatorybloodpressureincontrolgroupdidnotchangesignificantly

(allP>0.05),thedifferencebetweenthetwogroupswasnotstatistically

significant(allP>0.05).(2)Intherapygroup,officeCBPdecread

significantlyaftertreatment(P<0.01)whilenosignificantchangewas

foundincontrolgroup(P>0.05).Buttherewassignificantdifference

betweentwo groups(P<0.01).Intherapygroup,WCEvalue

decreadsignificantlyaftertreatment(P<0.01)whilenosignificant

changewasfoundincontrolgroup(P>0.05).Thereissignificant

differencebetweentwogroups(P<0.01).(3)Intherapygroup,dipper

circadianrhythmincidencedecreadsignificantlyaftertreatment(P=0.

006)whilenosignificantchangeisenincontrolgroup(P=1.0).There

wasstatisticaldifferencebetweentwogroups(P=0.031).Conclusions

FlupentixolandmelitracenreducethevalueofWCEinwhitecoat

hypertensivepatientswithanxietyandimprovecircadianrhythmofblood

oreitmaybeabetteroptionforthistypeofpatients.%目

的：探讨氟哌噻吨美利曲辛片对白大衣高血压患者白大衣效应及血压昼夜节律的影

响。方法前瞻性选取120例白大衣高血压患者，进行汉密尔顿焦虑量表（HAMA）

评分，HAMA总分＞7分者共77例，然后将其按随机数字表法分为两组：治疗组

39例，使用氟哌噻吨美利曲辛片，对照组38例，使用安慰剂。比较两组治疗前

后动态血压监测各指标、诊室血压（CBP）值、白大衣效应（WCE）值、血压昼

夜节律的变化。结果（1）治疗组治疗后白昼动态平均血压dSBP、dDBP略有上

升（均为P＜0.05），夜间动态平均血压nSBP、nDBP略有下降（均为P＜

0.05），24h动态平均血压24hSBP、24hDBP无明显变化（均为P＞0.05），

对照组动态血压各指标均无明显变化（均为P＞0.05），两组组间比较差异无统计

学意义（均为P＞0.05）。（2）治疗组治疗后CBP较治疗前有明显下降（均为P

＜0.01），对照组无明显变化（均为P＞0.05），两组组间比较有统计学意义（均

为P＜0.01）。治疗组治疗后WCE值较治疗前均明显缩小（均为P＜0.01），对

照组无明显变化（均为P＞0.05），两组组间比较差异有统计学意义（均为P＜

0.01）。（3）治疗组患者治疗后杓型血压昼夜节律的发生率明显升高（P＝

0.006），对照组无明显变化（P＝1.0），两组组间比较差异有统计学意义（P＝

0.031）。结论氟哌噻吨美利曲辛片能明显降低伴有焦虑的白大衣高血压患者

WCE值，改善血压昼夜节律，可作为此类患者的一种较好的用药选择。

【期刊名称】《中国心血管杂志》

【年(卷),期】2016(021)004

【总页数】5页(P292-296)

【关键词】高血压;氟哌噻吨美利曲辛片;白大衣效应;血压昼夜节律

【作者】陈辉;王俊;徐小平;谢红珍;吴艳君;李莎莎

【作者单位】212001镇江，江苏大学附属四院心内科;212001镇江，江苏大学附

属四院心内科;212001镇江，江苏大学附属四院心内科;212001镇江，江苏大学

附属四院心内科;212001镇江，江苏大学附属四院心内科;212001镇江，江苏大

学附属四院心内科

【正文语种】中文

白大衣高血压(whitecoathypertension，WCH)是指患者在诊室内测量血压升高，

而诊室外测量血压正常的现象，在临床工作中并不少见。有研究显示诊室偶测血压

轻中度升高的患者中，有约23.44%的患者属于WCH[1]。但是，对于这一种特殊

的患者群体，如何进行治疗，目前仍没有统一的认识。本研究通过对伴有焦虑的

WCH患者使用新型抗焦虑药物氟哌噻吨美利曲辛片，观察其对此类患者白大衣效

应(WCE)及血压昼夜规律的影响，从而对WCH的治疗方法进行探讨。

1.1研究对象

1.1.1入选标准前瞻性选择2014年1月至2015年12月到我院心内科门诊就

诊的患者，男女性别不限，年龄介于30～70岁，经下述方法证实患者存在WCH：

入选时未服降压药物，按照《中国高血压防治指南2010》[2]的测量标准进行诊室

血压测量(CBP)，包括诊室收缩压(cSBP)、诊室舒张压(cDBP)。测血压前，受试者

应至少坐位安静休息5min，30min内禁止吸烟、饮咖啡、茶和排空膀胱。受试

者取坐位，测量血压后应间隔l～2min重复测量，取2次读数的平均值记录。如

果收缩压(SBP)或舒张压(DBP)的2次读数相差5mmHg以上，应再次测量，取3

次读数的平均值记录。所得血压值需符合cSBP≥140mmHg和(或)cDBP≥90

mmHg。然后对患者进行动态血压监测(ambulatorybloodpressure

measurement，ABPM)，并根据国际最新WCH界定标准[3]要求入选患者血压

监测结果需满足白昼动态血压平均值<135/85mmHg，24h动态血压平均值

<130/80mmHg。本研究已通过江苏大学附属四院医学伦理委员会审查，所有对

象均签署相关知情同意书。

1.1.2排除标准各类继发性高血压及合并充血性心力衰竭、脑卒中、一过性脑

缺血、糖尿病。肝肾功能明显异常：ALT升高为正常值的2倍，血肌酐≥150

μmol/L，蛋白尿≥++，任何血尿。嗜酒、吸毒、精神病家族史、智力障碍、文盲

或对问卷调查有理解困难、近期急性感染、突发家庭变故、服用精神影响药物及其

他研究者认为不宜的患者。

1.2研究设计

符合上述条件的患者共120例，先由经过培训的医生，采用交谈与观察的方式，

对患者进行汉密尔顿焦虑量表(Hamiltonanxietyscale，HAMA)评分。HAMA

总分>7分者入选，共77例。入选者按随机数字表法分为两组，治疗组39例，男

15例，女24例，年龄33～67岁，平均(50.7±8.4)岁；对照组38例，男15例，

女23例，年龄32～68岁，平均(51.3±8.8)岁。治疗组使用氟哌噻吨美利曲辛片

(商品名：黛力新，丹麦灵北制药有限公司，批号：2359862)1片/d晨服；对照组

使用安慰剂维生素B1(辅仁药业集团有限公司，批号：1312141)10mg/d晨服。

治疗观察时间为8周，治疗期间均不合用降压药及其他抗焦虑抑郁药。

1.3ABPM

采用德国MOBIL-O-GRAPH动态血压仪进行24hABPM。白昼(6∶00～22∶00)

每30min监测1次，夜间(22∶00～6∶00)每60min监测1次。将获得的血压

监测数据分析归类为以下指标：24h平均收缩压(24hSBP)、24h平均舒张压

(24hDBP)、白昼平均收缩压(dSBP)、白昼平均舒张压(dDBP)、夜间平均收缩压

(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)。血压昼夜节律：以夜间血压下降率表示。夜间

血压下降率=(白昼平均血压-夜间平均血压)/白昼平均血压×100%，如夜间血压下

降率≥10%，称为杓型血压，提示血压昼夜节律曲线存在，如夜间血压下降率

<10%，称为非杓型血压，提示血压昼夜节律曲线消失。如SBP与DBP不一致时，

以SBP为准[2]。

1.4观察指标

观察患者治疗前后ABPM各指标、诊室血压测量值(CBP)、WCE值、血压昼夜节

律的变化以及用药后的不良反应。WCE值计算方法[4]：WCE(mmHg)=CBP值-

白昼平均血压值。

1.5统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料采用±s表示，计数资料用百分构

成比表示。同组治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组设计t检验，计

数资料用例(%)表示，同组治疗前后比较采用配对设计χ2检验，组间比较采用成

组设计χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1两组治疗前后及动态血压有关指标的比较

治疗组治疗后白昼动态平均血压dSBP、dDBP略有上升(P<0.01或P<0.05)，夜

间动态平均血压nSBP、nDBP略有下降(均为P<0.05)，24h动态平均血压24h

SBP、24hDBP无明显变化(均为P>0.05)，对照组动态血压各指标均无明显变化

(均为P>0.05)，两组治疗后动态血压各指标比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。

见表1。

2.2两组治疗前后诊室血压、WCE值的比较

治疗组治疗后诊室血压cSBP、cDBP较治疗前有明显下降(均为P<0.01)，对照组

无明显变化(均为P>0.05)，两组治疗后诊室血压组间比较差异有统计学意义(均为

P<0.01)。治疗组治疗后WCE值(WCESBP、WCEDBP)较治疗前均明显缩小(均

为P<0.01)，对照组无明显变化(均为P>0.05)。两组治疗后WCE值组间比较差异

有统计学意义(均为P<0.01)。见表2。

2.3两组治疗前后动态血压昼夜节律的变化

治疗组患者治疗后杓型血压昼夜节律的发生率明显升高(P=0.006)，对照组无明显

变化(P=1.0)，两组治疗后血压昼夜节律比较差异有统计学意义(P=0.031)。见表3。

2.4两组治疗前后不良反应发生情况比较

在治疗期间，治疗组有1例出现头晕，1例出现便秘，2例出现口干，2例出现失

眠，不良反应发生率为15.4%；对照组有1例出现头晕，1例出现恶心，1例出现

口干，2例出现便秘，不良反应发生率为13.2%。两组不良反应发生率比较差异无

统计学意义(P>0.05)。所有患者不良反应均较轻微，经对症处理后能自行缓解或

消失，无一例因以上不良反应而中断治疗。

自从Pickering在1988年提出WCH的概念后，WCH现象引起了人们越来越多

的关注。过去曾有观点认为WCH是一种无害的现象，可不予以治疗[5]。但是，

随着对WCH研究的不断深入，人们逐渐认识到未接受治疗的WCH患者仍处于不

断升高的心血管危险中，即使其相对持续性高血压者而言较小。Mancia等[6]研究

认为WCH发生心血管事件危险性会随着时间不断增长，未接受治疗的WCH者更

容易发展成为持续性高血压。同样，Ugajin等[7]通过家庭血压监测的方法也显示

未接受治疗的WCH者更容易发展成为持续性高血压。不仅WCH可能会发展为持

续性高血压，而且有许多证据表明WCH会导致靶器官损害。较早期的研究显示

WCH与左心室肥厚有关[8-9]，新近的研究显示WCH与颈动脉内膜增厚有关[10-

11]。用脉搏波测试动脉硬化程度的方法显示WCH患者的动脉硬化指数比血压正

常者高[12]。此外，有研究发现WCH与代谢性疾病的发生也有密切的联系。一项

经过十年随访的研究显示未治疗的WCH患者较正常血压者有更高的新发糖尿病的

危险性[13]。另一项研究也认为未治疗的WCH患者与发生糖尿病危险性的增长密

切相关[14]。我国近期也有研究显示血压变异性较大的WCH患者具有较高的靶器

官损害发生率[15]。

大量的研究已认识到WCH的危害，但通过使用常规降血压药物对这些患者进行治

疗的方法已受到质疑。有研究发现常规降压治疗对于减少WCH患者心脑血管事件

的发生并无益处[16]。因此，对于这些患者如何治疗更为合理，目前仍有待进一步

探讨。

WCH的发生原因及机制仍不十分清楚，但许多研究发现WCH与精神、情绪因素

有着密切的联系。Jhalani等[17]的研究表明可引起WCH现象的WCE与患者在

医院或诊所接受血压测量时发生焦虑有关。Dillon等[18]的研究也表明焦虑恐惧与

WCH密切相关。Terracciano等[19]的研究发现，有焦虑特征的个体更容易表现

出假性顽固性高血压。而这种现象产生的原因正是由于WCE的存在。最近的研究

也表明情感、精神状态与WCE程度密切相关[20]。精力充沛、乐观的情绪及好的

情感控制能力能明显改善高血压患者的WCE及诊所血压水平；反之，对自己或别

人的情绪过度感知则会升高诊所及平均动脉血压水平。

本研究通过对WCH患者进行HAMA评分，发现WCH患者伴有焦虑或有焦虑倾

向的比例可达一半以上，这提示焦虑与WCH可能有着密切的联系。本研究进一步

对伴有焦虑的WCH患者使用新型抗焦虑药物氟哌噻吨美利曲辛片，与对照组相比，

观察组患者诊室血压明显下降，WCE值明显缩小。这一结果提示该药对此类患者

具有良好的控制诊室血压、缓解WCE的作用。本研究还提示氟哌噻吨美利曲辛片

对于动态血压各指标表现出不同的影响，其中24h动态平均血压无明显变化，白

昼动态平均血压略有升高，夜间动态平均血压则略有下降。虽然这些微弱变化仅体

现于治疗组用药前后自身比较中，可能由于样本量不大的关系，治疗组与对照组动

态血压各指标组间比较差异尚无统计学意义。但这一对动态血压的微弱影响体现于

血压昼夜节律的变化中，则表现为杓型血压发生率明显升高，非杓型血压发生率则

明显降低，且治疗后血压昼夜节律变化的组间比较差异也具有统计学意义。发生这

一现象的原因可能为氟哌噻吨美利曲辛片中含有美利曲辛，在低剂量应用时，具有

一定兴奋的特性，可略微上调白昼血压，并且由于氟哌噻吨美利曲辛片具有的抗焦

虑及改善睡眠的作用，服用者夜间血压得以略微下调，从而使氟哌噻吨美利曲辛片

能增加杓型血压的发生率，发挥改善血压昼夜节律的作用。氟哌噻吨美利曲辛片为

新型三环类抗焦虑抑郁混合性情绪稳定剂，每片含有氟哌噻吨0.5mg和美利曲辛

10mg。两种成分既相互协同，不良反应又相互拮抗。通过本研究的观察，该药

在使用中不良反应少，且多较轻微，具有依从性好，安全、可靠等优点。

WCH现象及应该如何处理值得人们继续深入研究。本研究显示氟哌噻吨美利曲辛

片能降低伴有焦虑的WCH患者诊室血压值，缓解白大衣效应，改善血压昼夜节律，

且无明显不良反应，可作为此类患者的一种用药选择。但是，其作为长期应用的安

全性、必要性及其长期应用能否降低WCH患者心血管事件危险性，缓解WCH造

成的靶器官损害，仍有待长期及多中心、大样本的研究以进一步明确。

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