扎曲

利扎曲坦（Rizatriptan）用于国际头部病症分类(ICHD-II)标准

拟定的经期偏头痛的急性治疗：两项前瞻性、随机、安慰剂

对照、双盲试验。

LKMannix1,ELoder2,RNett3,LMueller4,ARodgers5,CMHustad5,KERamy5&FSkobieranda5

1HeadacheAssociatesandClinExcelRearch,WestChester,OH,2HeadacheManagementProgram,SpauldingRehabilitationHospital,Boston,

MA,3Texas头痛Associates,SanAntonio,TX,4University头痛Center,Stratford,NJand5Merck&Co.,Inc.,WestPoint,PA,USA

MannixLK,LoderE,NettR,MuellerL,RodgersA,HustadCM,RamyKE&

SkobierandaF.利扎曲坦（Rizatriptan）用于国际头部病症分类(ICHD-II)标准拟定的

经期偏头痛的急性治疗：两项前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲试验。《头痛》（2007）；

27:414–421。伦敦。ISSN：0333-1024。

本篇论文中记录的两项试验是首次应用2004版国际头部病症分类（ICHD-II）标

准拟定的经期偏头痛标准，以研究利扎曲坦治疗经期偏头痛发作疗效的前瞻性试

验。两项随机、平行、安慰剂对照、双盲试验采用了相同的试验协议（MM1和MM2）。

将患有符合ICHD-II经期偏头痛标准的成年女性按照2:1的比例分配至利扎曲坦10

mg片剂或者安慰剂治疗组。对患者的单纯性中度或重度经期偏头痛发作进行治疗。

主要终点是2小时疼痛缓解；次要终点是24小时持续疼痛缓解。共有707名患者

（MM1：357名；MM2：350名）对经期偏头痛发作进行治疗。利扎曲坦治疗组报

道2小时疼痛缓解的患者百分比明显高于安慰剂组（MM1：70%：53%；MM2：73%：

50%）；这与报道24小时持续疼痛缓解的患者百分比情况相同（MM1：46%：33%；

MM2：46%：33%）。根据对2小时疼痛缓解和24小时持续疼痛缓解的测量可知，利

扎曲坦10mg能够有效的治疗ICHD-II经期偏头痛。□临床试验，经期偏头痛，偏

头痛，利扎曲坦。

LisaKMannix（医学博士），HeadacheAssociatesandClinExcelRearch，7908

Cincinnati-DaytonRoad,SuiteJ,WestChester,OH45069,USA.电话：+1513777

4999；传真：+；电子邮箱：lkmannixmd@接收日期：2006

年7月25日；接受日期：2006年12月13日。

引言

具有发病急、间接性发作特点的偏头痛发作存在

多种公认的触发因素。月经常常被视为女性偏头痛患

者(1,2)发病的一个触发性因素。针对此病前来咨询的

患者普遍认为经期偏头痛发作可能更为难以治疗。目

前为止，临床试验也尚无适用于经期偏头痛（MM）

的统一定义；之前的研究所采用的经期时间窗的范围

为从月经开始前一直七天内开始计算，直至出现月经

后七天(3)。2004年，国际头痛学会(IHS)修订了国际头

部病症分类(ICHD-II)指南，并于附录中引入拟定的

MM研究标准(4)。根据此定义，MM是指三次月经周

期中的两个周期于行经期（例如，-2-+3天）发生的无

先兆的偏头痛发作。定义还对经期偏头痛的两种亚型

进行了描述。单纯经期偏头痛(PMM)发作是指发生

在行经期而在其他时间周期不发作的偏头痛。月经相

关性偏头痛(MRM)也可能于其他时间周期发作。

414

©布莱克威尔出版公司。《头痛》，2007,27,414–421。

截止到目前为止，极少有试验专门对经期偏头痛

的治疗进行研究。之前进行的关于舒马普坦(5,6)、佐

米曲普坦(7)和利扎曲坦(8,9)的回顾性和前瞻性试验

都是针对MM亚群患者的治疗疗效进行的研究；上述

研究的结果显示，根据对受试者2或4小时疼痛缓解情

况的测量，这些曲普坦类药物对于MM的治疗是具有

一定疗效的。然而，回顾性试验所研究的MM发作仅

凑巧发生在月经期；按照2004年ICHD-II研究标准的提

议，尚不存在将偏头痛发作的既往史作为月经期偏头

痛发作流行特征的报道。最近进行的关于舒马普坦(10,

11)、米曲普坦(7)以及那拉曲坦(12)治疗MM（对月经

周期采用了不同的定义）的前瞻性试验也同样证实了

这些药物的疗效。在一项针对采用利扎曲坦治疗早期

偏头痛(TAME)试验进行的前瞻性亚组分析中，患者经

指导在偏头痛发作1小时内进行治疗，但治疗后疼痛程

度仍为轻度；这证实了药物对于亚组患者存在疗效，

包括(i)存在ICHD-IIMM病史，及(ii)选择经期发作作

为研究发作期(13,14)的患者。按照最近拟定的

ICHD-II标准，本篇论文中报道的首次应用2004年

ICHD-II对于MM诊断标准的前准瞻性试验对比了利

扎曲坦10mg与安慰剂对于MM的疗效。文中分别列

出各项试验的结果；尚未针对这些分析进行数据的汇

总。

方法

患者

年龄≥18岁且具有6个月及以上ICHD-II偏头痛病

史，以及具有6个月及以上符合2004年ICHD-II更新指

南对于MM定义的女性均可入选研究。此外，还需要

入选者存在每月月经和最近三次月经周期至少发生两

次MM病史。如果MM典型的先于月经发生，患者证实

了其具有在1天内预测月经出现的能力。试验期间，患

者还应采用适当的避孕方法。还需对患有其他头痛类

疾病的患者与偏头痛发作进行清楚的区分。本次试验

排除了患有缺血性心脏病、未控制的高血压、冠状动

脉痉挛（包括变异型心绞痛）或者其他显著的潜在心

血管疾病的患者。入选患者需同意：于服用研究用药

利扎曲坦治疗经期偏头痛415

前2周停用单胺氧化酶抑制剂和普萘洛尔；服用研究用

药前24小时内停用任何5-HT1B/1D拮抗剂、麦角类药物

（例如，二甲麦角新碱，双氢麦角胺）、鸦片类或者

巴比妥类药物；以及服用研究用药前6小时内停用非阿

片类镇痛剂和止吐药。经期前使用预防偏头痛药物的

患者也应被排除研究之外。此外，无论出于何种原因，

每日服用止痛剂的患者也是不允许参与本次试验的

（除了为保护心脏每日服用阿司匹林≤325mg）。上

述患者将没有资格入选这两项试验。

试验设计

由头痛药医师和默克大药厂（Merck&Co.,Inc.）

临床研究专家组成的科学顾问委员会负责制订研究方

案、统计学分析计划，并负责分析和解释试验所得数

据及制作相关报告。方案071(MM1)和072(MM2)均为

同样的、随机、平行、安慰剂对照、双盲试验。MM1

于2005年6月至2006年2月在美国的22个研究中心进

行。MM2则于2005年6月至2006年3月在美国的28个研

究中心进行。试验方案已经过中心伦理审查委员会的

审核，并且所有参与试验的患者均已完成知情同意书

的签署。根据由计算机派生的分配表（由主办人负责

采用六号字体打印出），按照2:1的比例将患者分配

至利扎曲坦10mg片剂或者相对应的安慰剂治疗组。

患者经指导服用研究药物治疗疼痛等级为中度（2级）

或重度（3级）的单纯性MM发作。随机分配后，患者

同意于三次月经周期对符合试验要求的MM发作进行

治疗。非反应性头痛或者用药后2小时仍存在头痛情况

的患者允许使用急救药物。

疗效和安全性终点

于用药前、用药后30、45、60和90分钟，以及用

药后2和4小时立即制定患者的基线头痛严重程度和功

能受损程度，并进行每日记录。头痛严重程度评分从0

到3分：0，无头痛；1，轻度疼痛；2，中度疼痛；3，

重度疼痛。功能受损程度也分为0到3分（0，能够进行

日常活动；1，轻度影响日常活动；2，重度影响日常

活动；3，无法进行日常活动，需要卧床休息）。患者

©布莱克威尔出版公司。《头痛》，2007,27,414–421。

416LKMannix等

需于基线和所有基线后时间段记录出现的与偏头痛相

关的症状（畏光、声音恐惧、恶心和呕吐）。24小时

持续疼痛缓解的分析定义为，用药后的2-24小时间持

续两小时未出现复发的疼痛，以及在此期间未使用任

何其他流产性偏头痛药物；患者需记录用药后2-24小

时期间头痛出现的时间和在首次治疗完成后24小时内

服用任何其他治疗偏头痛的药物。患者还需记录自入

选试验之日起至试验末次随访期间出现的任何不良事

件。

统计学方法

假设

这些试验的主要假设是：通过对2小时疼痛缓解患

者百分数的测量，确定患有MM的患者使用利扎曲坦

10mg的治疗效果应优于安慰剂。次要假设是：通过对

24小时持续疼痛缓解患者百分数的测量，确定患有

MM的患者使用利扎曲坦10mg的治疗效果应优于安

慰剂。

疗效

疗效分析的主要终点是疼痛缓解，定义为基线时

中度或重度（2级或3级）头痛缓解至治疗2小时后无疼

痛，或者，轻度疼痛（0级或1级）。主要疗效分析采

用改良意向治疗(mITT)法，其中包括所有随机入选、

于服用研究药物2小时内出现至少一次额定疼痛严重

程度的患者。治疗阶段出现的遗漏值归因于之前采用

的治疗值，除于基线或者30分钟时出现的遗漏值之外。

采用具有治疗组和基线疼痛严重程度（中度或重度）

因素的逻辑回归模式对比治疗组患者的2小时疼痛缓

解情况，以及所有其他二分法疗效指标测量。采用逻

辑回归模式，对所有治疗组对比的P值均应用相应让

步比(OR)和相关的95%可信区间(CI)进行总结。

预计315名患者（210名使用利扎曲坦和105名使

用安慰剂）符合两项研究标准，并假设利扎曲坦和安

慰剂治疗组患者的2小时疼痛缓解率分别为68%和

56%；98%可信区间表明利扎曲坦10mg与安慰剂在2

小时疼痛缓解方面的优越性；92%可信区间表明利扎

曲坦与安慰剂在24小时持续疼痛缓解方面的优越性

(P=0.05，双侧)。

耐药性和不良事件

试验中所有治疗的患者均接受了耐药性分析。根

据对不良事件(AEs)发生率和生命体征的统计学和临

床评估，我们对耐药性进行评价。主要耐药性测量是

患者服用急救药物之前报道的AEs（整体、药物相关、

严重的及造成停药的）发生率。采用Fisher精确检验进

行AEs发生率的配对比较。未对耐药性分析进行多重

调节。

结果

患者计算

在MM1中，对417名患者进行了筛选；403名患者

被随机分配至治疗组，并且357名患者(89%)具有接受

符合标准偏头痛(图1a)治疗的资格。在MM2中，对413

名患者进行了筛选；399名患者被随机分配至治疗组，

并且350名患者(88%)具有接受符合标准偏头痛(图1b)

治疗的资格。治疗期间，最常出现的停止用药治疗的

原因就是缺乏符合治疗标准的偏头痛。仅对两例随机

分配患者治疗的偏头痛进行了至少一次治疗后每日头

痛严重程度评估，其他所有患者均接受了2小时疼痛缓

解疗效分析（MM1：357名患者；MM2：348名患者）。

人口和基线特征

通常，治疗组患者的人口特征比较相似（表1）。

大多数患者都为白种人。两项研究患者的年龄中位数

为37岁，年龄范围：18-54岁。

疗效

单独列出两项研究的结果；尚未针对这些分析进行

数据的汇总。根据具有治疗组和基线疼痛严重程度（中

度或重度；图2；MM1：OR2.11，95%CI1.34,3.32,P

=0.001；MM2：OR2.69,95%CI1.66,4.36,P<0.001）

©布莱克威尔出版公司。《头痛》，2007,27,414–421。

利扎曲坦治疗经期偏头痛417

(a)

图1.患者计算(a)MM1.(b)MM2.*一例利扎曲坦组患者和一例安慰剂组患者完成了试验，但却没有进行日常数据的记录。

©布莱克威尔出版公司。《头痛》，2007,27,414–421。

筛选患者数=417

非随机分配患者数=14名

不符合研究标准患者数=14名

随机分配患者数=403

名（2：1）

利扎曲坦用药患

者数=268名

安慰剂用药患者

数=135名

完成试验患者数

=234名

中止用药患者数=34名

临床不良事件=1例

方案背离=1例

缺乏符合治疗标准的偏

头痛=17例失访=8例

撤回同意=1例

其他=6例

中止用药患者数=12名

临床不良事件=0例

方案背离=1例

缺乏符合治疗标准的偏

头痛=5例失访=4例

撤回同意=1例

其他=1例

完成试验患者数

=123名

接受疗效分析患者

数=123名

接受疗效分析患者

数=234名

(b)

利扎曲坦用药患者

数=269名

安慰剂用药患者

数=130名

完成试验患者数

=246名

中止用药患者数=23名

方案背离=1

缺乏符合治疗标准的偏

头痛=12例

失访=9例

撤回同意=0例

其他=1例

中止用药患者数=26名

方案背离=2

缺乏符合治疗标准的偏

头痛=12例失访=7例

撤回同意=2例

其他=3

完成试验患者数

=104名

接受疗效分析患者

数=103名

接受疗效分析患者

数=245名*

筛选患者数=413

非随机分配患者数=14名

不符合研究标准患者数=13名

撤回同意=1例

随机分配患者数=399

名（2：1）

418LKMannix等

表1患者人口和基线特征

MM1

利扎曲坦10mg安慰剂

N=234N=123

MM2

扎曲坦10mg安慰剂

N=246N=104

患者人口特征

年龄中位数，岁

38.037.037.037.5

年龄>45岁，%

14.511.416.321.2

白种人，%

73.174.081.375.0

使用曲普坦类药物前用药情况，%

过去的任何时间

76.972.476.476.9

入选试验后

43.640.754.549.0

激素避孕法/HRT

35.034.133.336.5

基线时疼痛严重程度，%

轻度

3.04.12.83.8

中度

72.278.076.071.2

重度

24.817.920.724.0

功能受损程度，%

正常

6.44.96.98.7

轻度影响

57.363.461.051.9

严重影响

26.921.124.028.8

无法进行日常活动，9.4

10.67.79.6

需卧床休息

相关症状，%

畏光

81.678.978.576.9

声音恐惧

66.266.762.261.5

恶心

52.152.056.555.8

呕吐

3.82.43.72.9

MM1MM2MM1MM2

2小时疼痛缓解24小时疼痛缓解

（主要疗效终点）（次要疗效终点）

图1和MM2的2小时疼痛缓解和24小时持续疼痛缓解情况。条形图表示的是服用利扎曲坦10mg(■)或安慰剂(□)后报

道2小时疼痛缓解（左侧）和报道24小时持续疼痛缓解（右侧）的MM患者百分比。Ψ利扎曲坦10mg：安慰剂；根据逻辑

回归模式（包括治疗组和基线疼痛严重程度因素；中度或重度）得出的P值。

因素的逻辑回归模式，利扎曲坦治疗组于服用研究用

药后2小时报道疼痛缓解的患者百分比高于安慰剂组。

利扎曲坦组报道24小时持续疼痛缓解

患者的百分比也显著高于安慰剂组（图2；MM1：OR

1.75,95%CI1.11,2.77,P=0.016；MM2：OR1.74,95%

CI1.08,2.82,P=0.024）。其他疗效终点如图3a、3b

及4中所示。

©布莱克威尔出版公司。《头痛》，2007,27,414–421。

利扎曲坦10mg(N=234,245)

安慰剂(N=123,103)

患

者

百

分

比

（

%

）

利扎曲坦治疗经期偏头痛419

（a）

MM1MM2MM1MM2MM1MM2MM1MM2

未出现未出现未出现未出现

畏光声音恐惧恶心呕吐

（b）

MM1MM2MM1MM2MM1MM2

(191,97)(193,80)(155,82)(153,64)(122,64)(139,58)

畏光声音恐惧恶心

消除消除消除

图3.（a）用药2小时出现的相关症状。条形图表示的是服用

利扎曲坦10mg(■)或安慰剂(□)后2小时出现特殊相关症

状的MM患者百分比。利扎曲坦10mg：安慰剂；根据逻辑

回归模式（包括治疗组和基线疼痛严重程度因素；中度或重

度）得出的P值。NS，值>0.05。(b)用药2小时消除的相关症

状。条形图表示的是基线，而非服用利扎曲坦10mg(■)或

安慰剂(□)后2小时报道出现特殊相关症状MM患者的百分

比。利扎曲坦10mg：安慰剂；根据逻辑回归模式（包括治

疗组和基线疼痛严重程度因素；中度或重度）得出的P值。

NS，P值>0.05。

耐药性

根据对治疗后，而非使用急救药物取前报道AE数

字的总结，对每个治疗组的耐药性进行评估（评估药

物安全性的主要方法）。两项研究均为利扎曲坦治疗

组的AEs[MM1：利扎曲坦18.8%(44名患者)，安慰剂

11.4%(14名患者)；MM2:利扎曲坦17.5%(43名患者)，

安慰剂10.6%（11名患者)]和研究人员确定的药物相关

AEs[MM1:利扎曲坦15.0%(35名患者)，安慰剂5.7%(7

©布莱克威尔出版公司。《头痛》，2007,27,414–421。

名患者）；MM2：利扎曲坦13.0%(32名患者)，安慰剂

5.8%(6名患者)]的发生率高于安慰剂组。任何试验都未

出现严重AEs的报道。最常见的临床AEs列出于表2中。

讨论

有一种说法，MM发作较非月经期发作更为疼痛、

持续时间更长，并且更难治疗。参与近期研究的女性

患者都支持这种观点，但是患有偏头痛的普通女性对

于这种观点的态度还不是很清楚(15)。对155名在专科

偏头痛门诊就诊的女性患者进行调查后，MacGregor

和Hackshaw(16)发现发生偏头痛的风险高于经期发病

的风险，并且与报道MM女性发病的程度更为严重并

伴随恶心和呕吐。Granella等(17)对转院至第三级医疗

中心并报道其经期疾病的发作持续时间更长、程度更

为剧烈且存在与月经相关偏头痛的女性患者进行了研

究。Martin及其同事(18)发现，与月经周期的其他时段

使用的药物相比，流产性偏头痛药物更多的应用于偏

头痛的治疗。Dowson等(19)发现与月经一同发生的偏

头痛较那些发生在其他时段的偏头痛更具影响患者活

利扎曲坦10mg(N=234,245)

安慰剂(N=123,103)

患

者

百

分

比

（

%

）

利扎曲坦10mg

安慰剂

患

者

百

分

比

（

%

）

利扎曲坦10mg(N=234,245)

安慰剂(N=123,103)

患

者

百

分

比

（

%

）

MM1MM2MM1MM2MM1MM2

功能正常不存在皮肤敏感性症状无需使用急救药物

图4.用药2小时的支持性疗效终点。条形图表示的是服用利扎曲

坦10mg(■)或安慰剂(□)2小时后无需使用急救药物，也没有出

现任何功能损伤，或皮肤敏感性症状的MM患者百分比。利扎曲

坦10mg：安慰剂，根据逻辑回归模式（包括治疗组和基线疼痛

严重程度因素；中度或重度）得出的P值。NS，P值>0.05。

420LKMannix等

表2.任何治疗组临床不良事件发生率≥2%的情况。

MM1MM2

利扎曲坦安慰剂利扎曲坦安慰剂

%%%%

口干

2.11.62.43.8

疲劳

1.71.62.40

头晕眼花

3.80.82.00

感觉异常

0.40.82.00

嗜睡

3.002.01.9

动度的趋势。尽管引用的研究结果并未涉及到所有采

用最新ICHD-II标准的经期偏头痛，但是人们还是普遍

认为对于某些女性而言，MM仍是较非MM更为严重、

影响日常活动程度更高且更加难治的偏头痛。

据我们所知，本论文中记录的试验是首次采用最

新拟定的ICHD-IIMM研究标准。按照惯例，这些标准

排除了所有存在偏头痛先兆的患者。采用这些标准并

不会影响对于此次试验患者的招募，也没有使得在普

通偏头痛人群中招募试验患者变得更为艰难。目前的

试验对利扎曲坦10mg治疗MM的疗效进行了研究，

并通过测量2小时疼痛缓解和24小时持续疼痛缓解情

况证实了利扎曲坦较安慰剂存在的优势。其他疗效终

点也与假设的2小时和24小时疗效终点相符。在两项研

究中，利扎曲坦和安慰剂治疗组间的差异实现了某些

终点的统计学意义，并揭示了其他试验的非显著性趋

势。

尽管重要的是注意我们并未在最近进行的试验中

直接对比药物的经期和非经期疗效，但是在这些试验

中，利扎曲坦在治疗MM方面表现出的疗效与在枢纽

性注册试验中观察到该药治疗偏头痛的疗效是相似

(20)的。这些试验与目前记载的关于利扎曲坦的回顾

性数据相一致，均认为药物的疗效并未受到经期的影

响。尽管不建议将拟定的MM标准作为确认试验，但

是本次试验很可能被作为今后进行ICHD-IIMM试验

的参考框架。

值得我们注意的是，在这些试验中观察到了较高

的安慰剂疗效率。对于这种情况存在多种可能的解释。

其中，一种解释就是在其他曲普坦类药物试验(21)中

观察道的，即年龄较小患者的安慰剂反应率可能更高。

探索性事后检定分析揭示了在安慰剂组，治疗-年龄相

互作用驱使性事件主要发生在年龄较大患者（年龄>45

岁）与年轻患者之间；当前研究入选的年龄较大患者

（年龄>45岁）人数小于招募的年轻患者(MM1：13%

和MM2：18%)，例如，枢纽性试验(~31%)。第二种

解释可能是与枢纽性试验中观察到的相比，当前试验

中的患者更多的比例是治疗中度（和较小比例重度）

头痛；基线时存在中度（而非重度）头痛患者的安慰

剂组疗效更高。

本次试验的局限性就在于认为MM是一种程度更

为严重和/或更为难治形式的偏头痛。尽管大量由于存

在这种类型头痛(22)前来咨询的女性患者证据支持这

种说法，但是这些MM试验中利扎曲坦的疗效与利扎

曲坦治疗偏头痛的枢纽性试验疗效相似，并且这种发

现可能支持“这种亚型偏头痛治疗反应并非显著不同

于非MM发作”的假设。今后的试验将选择相同的患

者群直接对比经期和非经期发作可能会有助于解决这

一一直未解决的问题（包括寻找治疗方法和普通人群

亚群）。

鸣谢

本次试验由美国，宾夕法尼亚州（PA），西点市的默克大药厂

（Merck&Co.,Inc.）主办。主要作者可以免费访问所有与试验相关

的数据和分析结果。本次研究的统计学分析由默克大药厂提供。以

下研究人员参与了MAXALT方案071(MM1)和方案072(MM2)研

究：JUAdelman、Greensboro、NC;SKAurora,Seattle,WA;GD

Berman,Plymouth,MN;JLBrandes,Nashville,TN;RCady,

Springfield,MO;AHCalhoun,ChapelHill,NC;JRCouch,Oklahoma

City,OK;JWDean,Tulsa,OK;SEDeRostt,Decatur,GA;ML

Diamond,Chicago,IL;CAFoster,Phoenix,AZ;BMFrishberg,

Oceanside,CA;JGoldstein,SanFrancisco,CA;GIshkanian,Mt

Vernon,NY;RGKaniecki,Pittsburgh,PA;LCKirby,II,Peoria,AZ;

SFKnox,Sacramento,CA;DBKudrow,SantaMonica,CA;

©布莱克威尔出版公司。《头痛》，2007,27,414–421。

利扎曲坦治疗经期偏头痛421

RSKunkel,Cleveland,OH;HALeonard,Portland,OR;SMLucas,

Seatlle,WA;LKMannix,WestChester,OH;DAMarcus,Pittsburgh,

PA;VTMartin,Cincinnati,OH;NTMathew,Houston,TX;A

Mauskop,NewYork,NY;LMueller,Stratford,NJ;PNikpey,

Charlottesville,VA;CPO’Carroll,NewportBeach,CA;FJO’Donnell,

Westerville,OH;NRamadan,NorthChicago,IL;AMRapoport,Stam-

ford,CT;LDRobbins,Northbrook,IL;JFRothrock,Mobile,AL;GE

Ruoff,Kalamazoo,MI;JRSaper,AnnArbor,MI;TRSmith,

Chesterfield,MO;ELHSpierings,WellesleyHills,MA;SRStark,

Alexandria,VA;RMStewart,Dallas,TX;CBStrout,MtPleasant,SC;

FRTaylor,Minneapolis,MN;GETietjen,Toledo,OH;JJTomasovic,

SanAntonio,TX;MMTuchman,PalmBeachGardens,FL;RDVerson,

Columbus,GA;TNWard,Lebanon,NH;SDWheeler,Hialeah,FL;

,Tampa,FL;WBYoung,Philadelphia,PA.作者对Susan

Macera协助完成本次研究的执行程序表示感谢。

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©布莱克威尔出版公司。《头痛》，2007,27,414–421。