MHCⅡ类分子
(一)Ⅱ类分子的结构
人类的MHCⅡ类分子由HLA复合体中的D区基因编码,已经明确的Ⅱ类分子包括H
LA-DR、DP和DQ抗原。Ⅱ类分子亦是由非共价连接的两条多肽链组成,分别称为α
链和β链;与Ⅰ类分子不同的是,两条链均由HLA基因编码。α链的分子量约34kD,
β链约29kD;两条肽链均嵌入细胞膜,伸入胞质之中;其膜外区各有两个Ig样的功
能区(图6-3),分别称为α1、α2、β1和β2功能区。
X线结晶衍射图显示,Ⅱ类分子的α1和β1功能区共同形成一个与Ⅰ类分子相
似的槽型结构的多肽结合区。1和β1各有一个螺旋,形成槽的两侧壁,其余部分形
成片层,构成槽的底部。Ⅱ类分子的多态性也体现在多肽结合槽的侧壁和底部,所
以其空间构型依编码基因的不同而异。类分子的抗原结合特性亦与Ⅰ类分子一样,
特异性不强,每个分子可能与多种肽片结合;但与Ⅰ类分子不同的是,Ⅱ类分子肽
结合槽的两端呈开放状(Ⅰ类分子的结合槽两端呈封闭状),能够容纳较长(10~
18个氨基酸残基)的肽段。
(二)Ⅱ类分子的分布和功能
Ⅱ类分子的分布比较局限,主要表达于B细胞、单核-巨噬细胞和树突状细胞
等抗原递呈细胞上,精子细胞和某些活化的T细胞上也有Ⅱ类分子。一些在正常情
况下不表达Ⅱ类分子的细胞,在免疫应答过程中亦可受细胞因子的诱导表达Ⅱ类分
子,因此Ⅱ类分子的表达被看成是抗原递呈能力的标志。IL-1、IL-2和干扰素在体
内外均能增强Ⅱ类分子的表达。有些组织在病理条件下也可表达一些类抗原,如胰
岛β细胞、甲状腺细胞等。
Ⅱ类分子的功能主要是在免疫应答的始动阶段将经过处理的抗原片段递呈给CD
4+T细胞。正如CD8+T细胞只能识别与MHCⅠ类分子结合的抗原片段一样,CD4+T细胞
只能识别Ⅱ类分子结合的抗原片段。Ⅱ类分子主要参与外源性抗原的递呈,在一些
条件下也可递内源性抗原。在组织或器官移植过程中,Ⅱ类分子是引起移植排斥反
应的重要靶抗原,包括引起宿主抗移植物反应(HVGR)和移植物抗宿主反应(GVH
R)。在免疫应答中,Ⅱ类抗原主要是协调免疫细胞间的相互作用,调控体液免疫
和细胞免疫应答。
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