accurately

普罗布考

Phenol,4,4‘-[(1-methylethylidene)bis(thio)]bis[2,6-bis(1,1-dimethylethyl)

-.

Acetonebis(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)mercaptole

[23288-49-5].

4，4′-[(1-甲基亚乙基)二硫]双[2,6-二(1,1-二甲乙基)苯酚]。双

（3，5-二叔丁基羟基苯硫）缩丙酮。

Probucolcontainsnotlessthan98.0percentandnotmorethan102.0

percentofC

31

H

48

O

2

S

2

,calculatedonthedriedbasis.

按干燥品计算，普罗布考含C

31

H

48

O

2

S

2

应为98.0%~102.0%。

Packagingandstorage-Prerveinwell-clod,light-resistant

containers.

包装与贮存：密封，遮光保存。

USPREFERENCESTANDARDS<11>—

美国药典标准品

USPProbucolRS

美国药典普罗布考对照品

USPProbucolRelatedCompoundARS

2,2',6,6'-Tetra-tert-butyldiphenoquinone.

C

28

H

40

O

2

408.63

美国药典普罗布考有关化合物A对照品

2,2’,6,6’-四叔丁基二苯醌

USPProbucolRelatedCompoundBRS

4,4'-(Dithio)bis(2,6-di-tert-butylphenol).

C

28

H

42

O

2

474.78

美国药典普罗布考有关化合物B对照品

4,4’-(二硫)双（2,6-二叔丁基苯酚）

USPProbucolRelatedCompoundCRS

4-[(3,5-Di-tert-butyl-2-hydroxyphenylthio)isopropylidenethtio]-2,6-di-ter

t-butylphenol.

C31H4802S2

516.86

美国药典普罗布考有关化合物C对照品

4-[(3,5-二叔丁基-2-羟苯硫)亚异丙基硫]-2,6-二叔丁基苯酚

Identification,InfraredAbsorption<197K>.

鉴别，红外吸收<197K>项下.

MELTiNGRANGE,Class/<741>:between124°and127°,adried

specimenbeingud.

熔点范围，按Class/<741>项下测定：干燥样品应为124°~127°。

LOSSONDRYING<731>—Dryitinvacuumat80°for1hour:it

losnotmorethanl.0%ofitsweight.

干燥失重，按<731>项下测定，80°减压干燥1小时，减失重量不得

过1.0%。

RESIDUEONIGNITION<281>:0.1%.

炽灼残渣，按<281>项下测定：0.1%

HEAVYMETALS,Method//<231>:0.002%.

重金属,按<231>项下第Ⅱ法：0.002%

Relatedcompounds—有关化合物.

Mobilepha—Prepareamixtureofn-hexaneanddehydratedalcohol

(4000:1).Makeadjustments,ifnecessary(eSystermSuitabilityunder

chromatography<621>)

流动相—正己烷和无水乙醇按4000:1配制。如果有必要，可以适当

调整（见色谱法<621>项下）。

Referencesolution1—DissolveanaccuratelyweighedquantityofUSP

ProbucolRelatedCompoundARSinn-hexane,anddilutequantitatively

andstepwiwithn-hexanetoobtainasolutionhavingaknown

concentrationofabout10μgpermL.

参比溶液1—将精密称定的USP普罗布考有关化合物A对照品溶解

于正己烷中，并用正己烷稀释至浓度约为10μg/mL。

Referencesolution2-DissolveanaccuratelyweighedquantityofUSP

ProbucolRelatedCompoundBRSinn-hexane,anddilutequantitatively

withn-hexanetoobtainasolutionhavingaknownconcentrationofabout

0.1mgpermL.

参比溶液2—将精密称定的USP普罗布考有关化合物B对照品溶解

于正己烷中，并用正己烷稀释至浓度约为0.1mg/mL。

Referencesolution3-DissolveanaccuratelyweighedquantityofUSP

ProbucolRelatedCompoundCRSinn-hexane,anddilutequantitatively

withn-hexanetoobtainasolutionhavingaknownconcentrationofabout

lmgpermL.

参比溶液3—将精密称定的USP普罗布考有关化合物C对照品溶解

于正己烷中，并用正己烷稀释至浓度约为1mg/mL。

Standardsolution—Transferabout10mgofUSPProbucolRS,

accuratelyweighed,ofReference

solution1,4mLofReferencesolution2,and10mLofReference

solution3,anddilutewithn-hexanetovolume.

标准溶液—精密称取约10mg美国药典普罗布考对照品，置50ml容

量瓶中。加入1ml参比溶液1、4ml参比溶液2和10ml参比溶液3，

并加入正己烷稀释至刻度。

Testsolution—TransferaboutlgofProbucol,accuratelyweighed,toa

25-mLvolumetricflask,dissolveinanddilutewithn-hexanetovolume,

andmix.

供试溶液—精密称取普罗布考约1g，置25ml容量瓶中，加入正己烷

稀释至刻度，混匀。

Systemsuitabilitysolution—Pipet1mlofReferencesolution2and1ml

oftheTestsolutionintoa200-mLvolumetricflask,dilutewithn-hexane

tovolume,andmix.

系统适应性溶液—吸取1ml参比溶液2和1ml供试溶液，置200ml

容量瓶中，加入正己烷稀释至刻度，混匀。

Chromatographicsystem(eCHROMATOGRAPHY<621>)—The

liquidchromatographiquippedwith254-nmand420-nmdetectors,

connectedinries,anda4.6-mm×25-cmcolumnthatcontains

tographthe

Systemsuitabilitysolution,andrecordthepeakresponsdetectedat

254nm,dcompoundB

elutesfirst,theresolution,R,ofthepeaksisnotlessthan2.5,andthe

relativestandarddeviationforreplicateinjections,determinedfromthe

probucolpeak,isnotmorethan2%.

色谱系统（见色谱法<621>项下）—配备254nm和420nm检测器及

填充L3（多孔硅胶微粒，即一般的硅胶柱）材质的4.6mm×25cm色

谱柱的液相色谱仪。流速约为1ml/分钟。将系统适应性溶液注入色谱

仪，记录色谱峰，在254nm检测有关化合物B和普罗布考。有关化

合物B先流出，峰的分离度R应不低于2.5，重复注射，普罗布考峰

面积的相对标准差应不大于2%。

Procedure—Separatelyinjectequalvolumes(about20μL)ofthe

StandardsolutionandtheTestsolutionintothechromatograph,recordthe

chromatograms,erofelutionis

compoundC,compoundB,compoundA,andfinallyprobucol.

CompoundAisdetectedat420nm,andtheothersaredetectedat254nm.

Calculatethepercentageofeachrelatedcompoundintheportionof

Probucoltakenbytheformula:

2500(C/W)(r

u

/r

s

)

inwhichCistheconcentration,inmgpermL,oftherespective

probucolrelatedcompoundintheStandardsolution;Wistheweight,in

mg,ofProbucoltaken;andr

u

andr

s

arethepeakareasobtainedfromthe

Testsolution;andtheStandardsolution,respectively:notmorethan

0.0005%ofcompoundA;notmorethan0.02%ofcompoundB;andnot

morethan0.5%ofcompoundCarefound.

测定方法—将等体积（约20μl）的标准溶液和供试溶液分别注入色谱

仪，记录色谱峰，并测定峰面积。洗脱次序为化合物C，B，A，最

后为普罗布考。化合物A在420nm检测，其他在254nm检测。按照

公式2500(C/W)(r

u

/r

s

)计算每个化合物对普罗布考的百分比，此处，

C为标准溶液中普罗布考各有关物质的浓度，以mg/ml计；W为称

取的普罗布考的重量，以mg计；r

u

和r

s

分别为供试溶液和标准溶

液的峰面积。各化合物的百分比：化合物A应不得过0.0005%，化合

物B应不得过0.02%，化合物C应不得过0.5%。

Assay-试验

Mobilepha--Prepareadegasdandfilteredmixtureofacetonitrileand

water(85:15).Makeadjustments,ifnecessary(eSystermSuitability

underchromatography<621>)

流动相—乙腈和水按85:15配制，脱气并过滤。如果有必要，可以适

当调整（见色谱法<621>项下）。

Systemsuitabilitypreparation—Toabout56mgofProbucoladd10

mLofn-propylalcohol,.0mLof70%

tert-butylhydroperoxide,ooly,andheatonasteam

bathatabout90°ocooltoroomtemperature,

dilutewithamixtureofn-propylalcoholandwater(17:14)to200mL,

25mLofthissolutionwithMobilephat0100mL.

系统适应性溶液—约56mg普罗布考，加入10ml正丙醇，溶解。加

入1.0ml70%的氢过氧化叔丁基（有时俗称叔丁基过氧化氢），混匀。

瓶口不要盖的太严，在90°水浴中加热30分钟。冷却至室温，用正

丙醇和水(17:14)的混合液稀释至200ml,混匀。吸取上述溶液25ml，

用流动相稀释至100ml。

Standardpreparation--DissolveanaccuratelyweighedquantityofUSP

ProbucolRSinMobilepha,anddilutequantitativelyandstepwiwith

Mobilephatoobtainasolutionhavingaknownconcentrationofabout

63μgpermL.

标准溶液—精确称取美国药典普罗布考对照品，用流动相溶解，并用

流动相逐步稀释至浓度约为63μg/ml。

Assaypreparation--Transferabout63mgofProbucol,accurately

weighed,veinanddilutewithMobile

5mLofthissolutionintoa100-mL

volumetricflask,dilutewithMobilephatovolume,andmix.

供试溶液—精确称取约63mg普罗布考，置50ml容量瓶中。加入流

动相溶解并稀释至刻度。吸取上述溶液5ml,置100ml容量瓶中，加入

流动相稀释至刻度，混匀。

Chromatographicsystem(eCHROMATOGRAPHY<621>)--The

liquidchromatographiquippedwitha242-nmdetectoranda4.6-mm

×wrateisabout2.0mL

tographtheSystemsuitabilitypreparation,and

recordthepeaksforthedegradationproductandprobucolatrelative

retentiontimesofapproximately0.8andl.0,olution,

R,ofthepeaksisnotlessthan2.0.

色谱系统（见色谱法<621>项下）—配备242nm检测器及填充L7（全

多孔硅胶微粒键合C8官能团固定相，简称C8柱）材质的4.6mm×

25cm色谱柱的液相色谱仪。流速约为2.0ml/分钟。将系统适应性溶

液注入色谱仪，记录色谱峰，降解产物和普罗布考的相对保留时间分

别大约为0.8和1.0。峰的分辨率R应不低于2.0。

ChromatographtheStandardpreparation:therelativestandarddeviation

forreplicateinjectionsisnotmorethanl.0%.

标准溶液的色谱分析：重复注入的标准偏差应不大于1.0%。

Procedure-Separatelyinjectequalvolumes(about50μL)ofthe

StandardpreparationandtheAssaypreparationintothechromatograph,

recordthechromatograms,andmeasuretheareasforthemajorpeaks.

Calculatethequantity,inmg,ofC

31

H

48

O

2

S

2

intheportionofProbucol

takenbytheformula:

C(r

u

/r

s

)

inwhichCistheconcentration,inμgpermL,ofUSPProbucolRSin

theStandardpreparation;andr

u

andr

s

arethepeakareasobtainedfrom

theAssaypreparationandtheStandardpreparation,respectively.

测定方法—分别将等体积（约50μL）的标准溶液和供试溶液注入色

谱仪，记录色谱峰，并测量主峰的峰值。按照公式C(r

u

/r

s

)计算普罗

布考中C

31

H

48

O

2

S

2

的含量，以mg计。此处，C为标准溶液中美国药

典普罗布考对照品的浓度，以μg/mL计；r

u

和r

s

分别为供试溶液和

标准溶液的峰面积。

AuxiliaryInformation—PleacheckforyourquestionintheFAQs

beforecontactingUSP.

辅助信息—在阅读美国药典前，请先从FAQs（常见问题解答）中查

找你的问题。

Topic/Question

主题/问题

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联系方式

ExpertCommittee

专家委员会

Monograph

专著

ElenaGonikberg,Ph.D.

PrincipleScientific

(SM32010)

Monographys-Small

Liaison1-301-816-8251Molecules3

Reference

Standards

标准品

RSTechnicalService

1-301-816-8129

rstech@

USP34-NF29Page4017

Pharmacopeia/Forum:VolumeNo,27(1)Page1815

药典/论坛：第27(1)卷，1815页。

ChromatographicColumn-色谱柱

PROBUCOL普罗布考

Chromatographiccolumnstextisnotderivedfrom,andnotpartof,USP

340rNF29.

色谱柱测试不是来源于USP340rNF29，也不是其中的一部分。

<197>SPECTROPHOTOMETRICIDENTIFICATIONTEST

分光光度法鉴别试验

Spectrophotometrictestscontributemeaningfullytowardthe

t

proceduresthatfollowareapplicabletosubstancesthatabsorb

IRand／orUVradiation(eSpectrophotometryandLight-Scattering<

851>).

分光光度法检测对于很多药典化学物质的鉴别做出了意味深远的贡

献。下面的这些步骤适用于那些吸收红外和（或）紫外线的物质（见

分光光度测定法和光散射<851>项下）。

TheIRabsorptionspectrumofasubstance,comparedwiththatobtained

concomitantlyforthecorrespondingUSPReferenceStandard,provides

perhapsthemostconclusiveevidenceoftheidentityofthesubstancethat

bsorptionspectrum,onthe

otherhand,mance

withbothIRabsorptionandUVabsorptiontestspecifications,ascalled

forinalargeproportionofcompendialmonographs,leaveslittledoubt,if

any,regardingtheidentityofthespecimenunderexamination.

一个物质的红外吸收光谱，在与从对应的美国药典标准品处获得的光

谱图进行比较后，或许提供了从任何单一检验中所能获得的关于该物

质的鉴别的最具决定性的证据。而另一方面，紫外吸收图谱则并未展

示出高度的特异性。与红外吸收和紫外吸收检验标准的符合性，正如

大篇幅在药典专论中所要求的，用于供试样品的鉴别，几乎不会导致

任何质疑。

INFRAREDABSORPTION

红外吸收

Sixmethodsareindicatedforthepreparationofpreviouslydriedtest

erence<197K>

inamonographsignifiesthatthesubstanceunderexaminationismixed

erence<197M>ina

monographsignifiesthatthesubstanceunderexaminationisfinely

erence<197F>ina

monographsignifiesthatthesubstanceunderexaminationissuspended

neatbetweensuitable(forexample,sodiumchlorideorpotassium

bromide)erence<197S>signifiesthatasolutionof

designatedconcentrationispreparedinthesolventspecifiedinthe

individualmonograph,andthesolutionixaminedin0.1-mmcells

unlessadifferentcellpathlengthisspecifiedintheindividual

erence<197A>signifiesthatthesubstanceunder

examinationisintimatelyincontactwithaninternalreflectionelement

forattenuatedtotalreflectance(ATR)erence<197E>

signifiesthatthesubstanceunderexaminationispresdasathinsample

<197A>

andthe<197E>techniquescanbeudasalternativemethodsfor<

197K>,<197M>,<197F>,and<197S>wheretestingisperformed

qualitativelyandtheReferenceStandardspectraaresimilarlyobtained.

六种方法用于已干燥的待检样品和对照品的前处理。在专论中提到

<197K>意味着该待检物质与溴化钾混合均匀。在专论中提到

<197M>意味着该待检物质被粉的很细并均匀分散于矿物油中。在专

论中提到<197F>表示待检样品均匀地悬置于适当的（例如，氯化钠

或溴化钾）压片板之间。在专论中提到<197S>表示使用具体专论中

指定的溶剂中并按照指定的浓度配制供试溶液，并且如果具体的专论

中没有指定不同的单位通道长度，则该溶液在0.1mm的单位中检测。

提到<197A>意味着该待检物质紧密地接触用于衰减全反射（ATR）

分析的内反射元件。提到<197E>表示该待检物质通过一个适当的压

片挤压成薄片，用于红外显微分析使用。当检测为定性检测，并且标

准品的光谱图用相似的方法获得，ATR<197A>和<197E>的技术可

以作为<197K>、<197M>、<197F>、<197S>的替代方法。

RecordthespectraofthetestspecimenandthecorrespondingUSP

ReferenceStandardovertherangefromabout2.6μmto15μm(3800cm

-1to650cm-1)unlessotherwispecifiedintheindividualmonograph.

TheIRabsorptionspectrumofthepreparationofthetestspecimen,

previouslydriedunderconditionsspecifiedforthecorresponding

ReferenceStandardunlessotherwispecified,orunlesstheReference

Standardistobeudwithoutdrying,exhibitsmaximaonlyatthesame

wavelengthsasthatofasimilarpreparationofthecorrespondingUSP

ReferenceStandard.

除非在具体的专论中另有规定，在从约2.6μm至15μm（3800cm–1

至650cm–1）的光谱范围内记录供试样品和对应的USP标准品的光

谱。除非有另外的规定或者该标准品使用前无需干燥，供试样品应在

为对应标准品规定的条件下预先进行干燥。只有当对应USP标准品

按照类似方法进行了前处理，且在同样波长的情况下，前处理后的供

试样品的红外吸收图谱才能展示出最大值。

Differencesthatmaybeobrvedinthespectrasoobtainedsometimes

areattributedtotheprenceofpolymorphs,whicharenotalways

acceptable(eProcedureunderSpectrophotometryandLight-Scattering

<851>).Unlessotherwidirectedintheindividualmonograph,therefore,

ferenceappearsintheIRspectraofthe

analyteandthestandard,dissolveequalportionsofthetestspecimenand

theReferenceStandardinequalvolumesofasuitablesolvent,evaporate

thesolutiontodrynessinsimilarcontainersunderidenticalconditions,

andrepeatthetestontheresidues.

在这样得到的光谱中有可能观察到差异，这些差异有时候是由于同质

异形体的存在，这种情况并非总是可以接受的（见分光光度测定法和

光散射<851>项下）。因此，如果在具体专论中没有其他规定，则继

续进行下述操作。如果同一个差异同时出现在待分析物和标准品的光

谱中，将同样份额的供试样品和标准品溶于同样体积的一种适当溶剂

中，在完全相同的条件下使用近似的容器将溶液蒸发至干，并使用残

渣重复进行该检验。

ULTRAVIOLETABSORPTION紫外吸收

Thereference<197U>inamonographsignifiesthatatestsolutionanda

Standardsolutionareexaminedspectrophotometrically,in1-cmcells,

overthespectralrangefrom200to400nmunlessotherwispecifiedin

theindividualmonograph.

如果在具体的专论中没有其他规定，在专论中提到<197U>意味着供

试溶液和标准溶液在1cm单位中，在200至400nm的光谱范围内进

行分光光度检测。

Dissolveaportionofthesubstanceunderexaminationinthedesignated

Mediumtoobtainatestsolutionhavingtheconcentrationspecifiedinthe

rlyprepareaStandardsolutioncontaining

thecorrespondingUSPReferenceStandard.

将一份该供试物质溶于指定的媒介中，以得到供试溶液，该供试溶液

的浓度是在该专论中溶液项下所规定的浓度。同法配制含有对应

USP标准品的标准溶液。

Recordandcomparethespectraconcomitantlyobtainedforthetest

ateabsorptivitiesand/or

absorbanceratioswherethecriteriaareincludedinanindividual

otherwispecified,absorbancesindicatedforthe

calculationsarethomeasuredatthemaximumabsorbanceataboutthe

heabsorbance

istobemeasuredataboutthespecifiedwavelengthotherthanthatof

maximumabsorbance,theabbreviations(min)and(sh)areudto

indicateaminimumandshoulder,respectively,inanabsorptionspectrum.

TherequirementsaremetiftheUVabsorptionspectraofthetestsolution

andtheStandardsolutionexhibitmaximaandminimaatthesame

wavelengthsandabsorptivitiesand/orabsorbanceratiosarewithin

specifiedlimits.

记录并比对得到的供试溶液和标准溶液的光谱。如果这些标准包含在

某个具体的专论中，计算吸收率和（或）吸光度。除另有规定外，这

些计算中要求使用的吸光度需是在具体专论中规定的大概的波长、在

最大吸光度条件下，所测得的值。如果该吸光度的测定要求在指定的

大概的波长，而不是在最大吸光度条件下，使用缩写（min）和（sh）

以在吸收光谱图中分别显示最大值和肩宽。如果供试溶液和标准溶液

在同样的波长显示了最大值和最小值，并且吸收率和（或）吸光度在

规定的限度内，即为符合标准。