次甲基

次甲基合成

17α-乙酰基黄体酮：四氢呋喃：原甲酸三乙酯：无水乙醇：对甲苯磺酸：N－甲基苯胺：

甲醛：盐酸：水＝1w:7.5v:0.6v:0.68v:0.022w:0.325v:0.3v:2.5v:10v

醋酸可的松

120g

四氢呋喃

7.5130ml

无水乙醇

0.612ml

原甲酸三乙酯

0.612ml

对甲苯磺酸

0.011+0.0110.032g

无水硫酸钠

0.5

N-甲基苯胺

0.4959.9ml

37%甲醛

0.459ml

无水乙醇

0.510ml

精制盐酸

2.540ml

在反应瓶种中加入四氢呋喃，在20～30℃通入氮气，十分钟后，投入醋酸可的松。10分钟

加原甲酸三乙酯，无水乙醇，水浴加热至34～36℃，投入对甲苯磺酸，在温度34～36℃反

应60分钟，再投入对甲苯磺酸，在温度34～36℃反应60分钟，取反应液进行薄层层析、

化验、化验结果：醋酸可的松≤3％，投入N-甲基苯胺，甲醛在34～36℃反应120分钟，

取样进行薄层层析，醚化物含量≤2％。

醚化温度32~35℃，保温2小时，薄层检测完全，投入,mannich试剂，温度32~35℃。保温

2小时，滴盐酸水解，保温1小时，用18倍水析。在0~5℃，保持2小时以上，过滤，水洗

至中性，80~90℃烘干。

将反应液冷却至20～25℃，缓慢滴加精制盐酸，滴加完毕后，30～35℃搅拌反应90分钟，

停止通氮气，加水，于30～35℃搅拌反应60分钟，将锅内液体冷却至8～10℃下保温两个

小时，离心，甩干干母液，用水冲至中性，烘干。

6－甲基醋酸可的松粗品合成

次甲基：二甲基甲酰胺：环己烯：5％钯炭：二甲基甲酰胺混合液：盐酸：碳酸氢钠：水：

二甲基甲酰胺＝1w::4.8v:1V:0.175W:0.6V:0.11V:0.12W:1.4V:3V

次甲基1

环己烯1.1

DMF4.8

5%钯炭0.175

盐酸0.13~0.14

水15~18倍

把二甲基甲酰胺加入反应瓶，加入次甲基，通氮气10分钟，缓慢小心投入5％钯炭催化剂，

二甲基甲酰胺混合液，加入环己烯，停止通氢气加热反应至102～120℃，保温2小时，过

滤，滤渣用二甲基甲酰胺洗涤，滤液合并浓缩，在真空度≥0.085atm下减压浓缩，温度≤

90℃,降温至20～22℃，搅拌下滴加盐酸，保温60分钟，缓慢加入已配好的碳酸氢钠水溶

液，冷至－5℃，离心，甩干干母液，用水冲至中性，烘干（温度58～64℃），得到安工粗

品。

操作：将次甲基、环己烯、DMF、钯炭投入反应瓶中，升温至回流1.1小时，温度约106℃。

过滤。滤液减压浓缩除去环己烯，内温80℃，降温至20℃以下，滴加盐酸，转位2小时，

冰水水析，过滤烘干。

精制

甲醇10

二氯乙烷1

活性炭0.03