1ha

・６０・ 中国实用医刊２０１２年７月第３９卷第１３期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｕ１．２０１２，Ｖｏ１．３９

．

Ｎ０．１３

有对Ｂ一内酰胺酶的高度稳定性，加上它的羟基侧链和

ｐ一内酰胺结合成反式的结构使其具极强的耐ｐ一内酰

胺酶作用。泰能是亚胺培南与西司他丁复合剂，在人

体肾脏中存在的肾肽酶可降解从肾小球滤过和从肾小

管分泌的亚胺培南，西司他丁为肾肽酶Ｉ抑制剂，可使

亚胺培南免受肾肽酶降解 Ｊ，以保持其在尿液中的有

效药物浓度。因此对较严重的革兰阴性杆菌引起的泌

尿系感染，其可作为一种理想的抗菌药物。

表３结果显示，利奈唑胺、呋喃妥因和万古霉素对

肠球菌及葡萄球菌均有较好的体外抗菌活性，未检出

对利奈唑胺、呋喃妥因和万古霉素耐药的菌株。在肠

球菌中ＨＬＡＲＥ株比非ＨＬＡＲＥ株呈现较严重的多重

耐药现象，但青霉素及氨苄西林对肠球菌均有较好的

体外活性，故可作为临床经验治疗肠球菌感染的首选

药物之一，这两种药物主要从尿液排出，在尿液中有较

高浓度，除忌用于青霉素过敏外无其他严重的不良反

应，价廉易得。对于葡萄球菌，ＭＲＣｏＮＳ的株比ＭＳ—

ＣｏＮＳ多重耐药严重，ＭＲＣｏＮＳ虽对呋喃妥因、利奈唑

胺、万古霉素的耐药率均为０，而利奈唑胺和万古霉素

在抗菌药物的分级管理中均被列入特殊管理中，呋喃

妥因口服制剂血清中药物浓度甚低，尿中的浓度较高，

仅适合于单纯下尿路感染。因对胎儿及婴儿的不良影

响，呋喃妥因在孕产妇中使用受到了严格限制－－， 。对

ＭＲＣｏＮＳ非严重的感染还可选用氨基糖苷类、喹诺酮

类、克林霉素、利福平及复方新诺明等治疗，但对于严

重感染者仍需考虑利奈唑胺和万古霉素。

长期以来引起泌尿系感染的细菌分布虽然没有太

大的改变，大肠杆菌仍是主要感染菌，但不断增加的细

菌耐药性为临床医生带来了如何选择有效抗菌药物的

挑战，另由于一般体外药敏试验结果和临床效果的符

合率为７０％～８０％，因此对泌尿系感染患者，临床医

生要重视尿培养并根据培养结果及时调整抗菌药物，

做到真正合理、有效、规范使用抗菌药物。

参考文献

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［７］ 陈新谦，金有豫，汤光 新编药物学［Ｍ］．１７版．北京：人民卫生出

版社，２０１ １：９４－９５．

（收稿日期：２０１２—０４—０５）

（本文编辑：马文娟）

ＴＡＯ活动期与静止期血清ｓＩＣＡＭ．１及ＨＡ的研究

刘芳朱豫李志刚

【摘要】 目的探讨血清可溶性细胞间黏附分子一１（ｓＩＣＡＭ一１）及透明质酸（ＨＡ）在甲状腺相关眼病（ＴＡＯ）活

动性评价中的作用。方法检测分析活动期与静止期的ＴＡＯ患者血清ｓＩＣＡＭ一１及ＨＡ的含量。结果 活动期

ＴＡＯ组患者的血清ｓｌＣＡＭ一１和ＨＡ含量均高于静止期ＴＡＯ组及正常对照组；血清ｓｌＣＡＭ一１和ＨＡ含量与Ｉ临床活动

性评分及眼病严重度评分存在正相关关系。结论血清ｓＩＣＡＭ一１和ＨＡ的含量与ＴＡＯ免疫病变的活动程度密切

关联，可作为监测其免疫病变活动的指标。

【关键词】 甲状腺相关眼病；可溶性细胞间黏附分子一１；透明质酸

Ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｓＩＣＡＭ・１ ａｎｄ ＨＡ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｙｒｏｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ ａｔ ａｃｔｉｖｅ

ａｎｄ ｒｅｓｔｉｎｇ ｓｔａｇｅ ＬＩＵ Ｆａｎｇ ，ＺＨＵ Ｙｕ，ＬＩ Ｚｈｉ—ｇａｎｇ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍａｏｌｏｇｙ，Ｃｅｎｔｒａｌ

Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈｕｍａｄｉａｎ，Ｚｈｕｍａｄｉａｎ ４６３０００，Ｃｈｉｎａ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｓｏｌｕｂｌｅ ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ－１

（ｓｌＣＡＭ－１）ａｎｄ ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＨＡ）ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｏｐｈｔｈａｌ—

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１２．１３．０２７

基金项目：河南省２００８年科技攻关项目（０８２１０２３１００４９）

作者单位：４６３０００河南省驻马店市中心医院眼科（刘芳）；郑州

大学第一附属医院眼科（朱豫，李志刚）

ｍｏｐａｔｈｙ（ＴＡＯ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ

ｓｅｒｕｍ ｓＩＣＡＭ ａｎｄ ＨＡ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＴＡＯ ａｔ

ａｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｒｅｓｔｉｎｇ ｓｔａｇｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｎｄ ａｎａ—

ｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｌｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓＩＣＡＭ一１

中国实用医刊２０１２年７月第３９卷第１３期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｕ１．２０１２，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．１３

ａｎｄ ＨＡ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＴＡＯ ａｔ ａｃｔｉｖｅ ｓｔａｇｅ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＴＡＯ ａｔ ｒｅｓｔｉｎｇ ｓｔａｇｅ

ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓＩＣＡＭ一１ ａｎｄ ＨＡ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉ—

ｔｙ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｓｃｏｒｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｓｅｉ３１ｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓＩＣＡＭ一１ ａｎｄ ＨＡ ａｒｅ ｃｌｏｓｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ

ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＴＡＯ，ａｎｄ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｔｏ ｍｏｎｉｔｏｒ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ．

【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｔｈｙｒｏｉｄ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ；Ｓｏｌｕｂｌｅ ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１；Ｈｙ—

ａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ

甲状腺相关眼病（ｔｈｙｒｏｉｄ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａ—

ｔｈｙ，ＴＡＯ）是一种器官特异性自身免疫性疾病，确切的

发病机制尚未完全阐明。其病程发展分为两个阶段：

早期为活动期，主要表现为眼部淋巴细胞浸润、水肿和

成纤维细胞的活化，使用免疫抑制剂或放疗的效果比

较好；晚期为静止期，主要表现为纤维化和脂肪的沉

积，对内科药物治疗及放疗的反应差，常需采用手术治

疗。因此，准确评判眼病的活动性，对治疗时机、治疗

方案的选择以及预后有着重要意义。目前，对ＴＡＯ活

动性的评价主要根据患者的症状和体征，容易受到患

者自身和眼科医师工作经验等主观因素的影响。本研

究通过检测活动期与静止期的ＴＡＯ患者血清可溶性

细胞间黏附分子一１（ｓｏｌｕｂｌｅ ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅ－

ｅｕｌｅ一１，ｓＩＣＡＭ．１）及透明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ，ＨＡ）的

含量，旨在探讨其在ＴＡＯ活动性评价中的作用。

１资料与方法

１．１一般资料：２００７年１月至２００９年１２月在我院眼

科和内分泌科共同诊治的甲状腺功能稳定的ＴＡＯ患

者。所有患者均依据临床表现、实验室、影像学以及眼

科检查联合确诊，并经相关检查排除其他内分泌疾病、

自身免疫性疾病、感染性疾病及恶性肿瘤，全身或局部

未使用免疫抑制剂或糖皮质激素治疗。依据Ｍｏｕｒｉｔｓ

等推荐的ＣＡＳ评分标准表对纳入研究的患者进行临

床活动性评分，≥４分诊断为活动期。眼病的严重度

评估参照美国甲状腺学会颁布的ＮＯＳＰＥＣＳ分级标准，

共７级，各级相加所得总分作为眼部总的评分。根据

ＴＡＯ的临床活动状态分组，同时设立正常对照组。具

体分组如下：①活动期ＴＡＯ患者５１例；②静止期ＴＡＯ

患者４３例；③正常对照２７例。各组研究对象在年龄

及性别构成上比较差异无统计学意义。

１．２方法：空腹状态下抽取患者及健康体检者的肘静

脉全血５ ｍｌ，５０００ ｒｆｍｉｎ离心５ ｍｉｎ，分离血清，一２０

℃储存备用。ｓｌＣＡＭ－１检测采用双抗体夹心酶联免疫

吸附法，试剂盒购自法国Ｄｉａｃｌｏｎｅ公司（深圳晶美生

物工程有限公司分装），ＨＡ采用放射免疫分析法测

定，试剂盒购自上海海研医学生物技术有限公司，严格

按照操作说明完成。

１．３统计学方法：采用ＳＰＳＳ １１．０统计分析软件，计

・６１・

量资料以均数±标准差（ ±ｓ）表示，各组间数据比

较采用方差分析或ｔ检验，变量间的相关性应用

ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析。Ｐ＜０．０５为差异有统计学

意义。

２结果

２．１ 各组ｓＩＣＡＭ一１和ＨＡ结果分析：活动期ＴＡＯ

组患者的血清ｓＩＣＡＭ一１和ＨＡ含量均高于静止期

ＴＡＯ组及正常对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜

０．０５）。静止期ＴＡＯ患者的ｓｌＣＡＭ一１含量高于正

常对照组（Ｐ＜０．０５），而ＨＡ含量与正常对照组比

较差异无统计学意义。

表１各组ｓｌＣＡＭ－１和ＨＡ含量比较情况（ ｇ／Ｌ，面±Ｓ）

注：与正常对照组比较， Ｐ＜０．０５；与静止期ＴＡＯ组比较， Ｐ＜０．０５

２．２活动期患者血清各指标含量与临床活动性评分、

眼病严重度之间的关系：活动期ＴＡ０患者的ＣＡＳ临

床活动性评分为（４．８±１．３）分，血清ｓＩＣＡＭ．１含量与

临床活动性评分呈正相关（ｒ：０．６４９，Ｐ＝０．００１），血

清ＨＡ含量亦与临床活动性评分存在正相关关系

（ｒ＝０．３５２，Ｐ＝０．０１２）。根据ＮＯＳＰＥＣＳ分级计算的

活动期ＴＡＯ患者的眼病严重度评分为（７．４±３．０）分，

血清ｓＩＣＡＭ．１含量与眼病严重度存在正相关（ｒ＝

０．２９１，Ｐ＝０．０４３），血清ＨＡ含量也与其呈正相关

（ｒ＝０．３１３，Ｐ＝０．０２９）。血清ｓｌＣＡＭ一１含量与ＨＡ含

量两者无等级相关（ｒ＝０．１８７，Ｐ＝０．１９４）。

３讨论

ＴＡＯ的发病机制目前尚不清楚，较普遍的看法认

为是由甲状腺上皮细胞、眼眶前脂肪细胞及成纤维细

胞一起表达的共同抗原，引发的以细胞免疫反应为主

的位点特异性自身免疫性疾病。自身反应Ｔ淋巴细

胞识别该共同抗原并启动自身免疫反应，激活的

ＣＤ４ Ｔ细胞浸润于眼眶组织并与成纤维细胞相互作

用释放细胞因子，后者刺激眼眶成纤维细胞增殖并表

・６２・ 中国实用医刊２０１２年７月第３９卷第１３期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｕ１．２０１２，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．１３

达免疫调节分子（如细胞间黏附分子－１、热休克蛋白

等）产生糖胺聚糖，引起眼眶内免疫反应的扩大与

迁延，从而导致眼球突出、眶周和眼睑水肿、眼睑退

缩、限制性眼外肌病变及压迫性视神经病变等一系

列临床表现…。

细胞间黏附分子一１（ＩＣＡＭ一１）是一种重要的免疫

调节分子，属于免疫球蛋白超家族成员，可介导不同状

态下细胞与细胞之间的黏附，在淋巴细胞移出、定位及

与靶细胞黏附的过程中起重要作用。血清ｓＩＣＡＭ－１是

血清中的可溶性形式，其在外周血循环内的浓度可以

反映组织ＩＣＡＭ．１的表达情况。许多自身免疫性疾

病，如系统性硬化、系统性红斑狼疮、１型糖尿病、

Ｇｒａｖｅｓ’病等都可伴有ｓＩＣＡＭ．１水平的升高。本研究

所选择的患者均已排除其他内分泌疾病、自身免疫性

疾病、感染性疾病和恶性肿瘤等情况，并保持甲状腺功

能维持正常。实验结果显示，活动期ＴＡＯ患者组的血

清ｓＩＣＡＭ一１含量显著高于静止期ＴＡＯ组，且两组均高

于正常对照组。活动期ＴＡＯ患者血清ｓＩＣＡＭ一１含量

与ＣＡＳ临床活动性评分及ＮＯＳＰＥＣＳ眼病严重度评分

存在显著正相关，这与大多数学者的研究结果相

同 －３ｊ。Ｈｅｕｆｅｌｄｅｒ及Ｐａｐｐａ等研究发现９０％以上的

ＴＡＯ患者眼眶软组织中的淋巴细胞、血管内皮细胞、

泪腺上皮细胞都存在ＩＣＡＭ一１表达升高，而在病变的

活动期其表达更为显著。当免疫反应加剧时，血管内

皮细胞合成大量黏附分子，辅助炎细胞附壁进入免疫

病变部位。淋巴细胞、成纤维细胞功能活跃，在细胞因

子的刺激下合成大量的黏附分子，介导淋巴细胞与靶

细胞的黏附，辅助抗原呈递。这样，局部合成的ＩＣＡＭ一

１增多导致了其循环产物ｓＩＣＡＭ一１也急剧升高，血清

ｓＩＣＡＭ一１浓度随着ＴＡＯ的眶内组织炎性活动改变而

波动，并能反映出炎症浸润的严重程度。也就是说，血

清ｓｌＣＡＭ一１水平可以将眼眶免疫病变的活动程度数

量化。

糖胺聚糖（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ，ＧＡＧ）在眼眶组织的

沉积是ＴＡＯ重要的病理特征，可导致球后结缔组织和

眼外肌水肿、纤维化，引起眼球突出、眼睑退缩、斜视、

复视、视神经受损等相应的临床表现。ＨＡ是ＧＡＧ的

主要成分，所以我们选择血清ＨＡ作为测定指标。ＨＡ

是一种高分子酸陛粘多糖聚合物，由（１．Ｂ４）Ｄ一葡糖醛

酸、（１．Ｇ．３）Ｎ．乙酰基一Ｄ．氨基葡糖的双糖单位重复连

接组成，其最显著的理化性质是具有高粘弹性。由于

ＨＡ带有大量的负电荷可以吸收水分，从而导致组织

肿胀，引起上述各种表现。董凯等 在ＴＡＯ的病理组

织学研究中发现ＴＡＯ的活动期肌束间可见大量淋巴

细胞，阿辛蓝染色可见脂肪间质蓝染，证实为ＧＡＧ堆

积。ＧＡＧ由成纤维细胞合成后释放入细胞外基质，并

与蛋白结合形成蛋白聚糖，这些大分子不断降解为多

肽聚糖或游离ＧＡＧ链并出现于外周循环中，最后由肾

脏清除，外周血及尿中均可测到的游离ＧＡＧ。在生理

情况下ＨＡ合成的水平是很低的，而在免疫反应中，当

受到细胞因子刺激时其合成成倍提高，很多细胞因子

都可以作用于人眼眶成纤维细胞而影响ＨＡ的合成。

Ｓｍｉｔｈ和Ｈｏａ 研究证实ＴＡＯ患者眼眶成纤维细胞培

养时，经过ＩＧＦ．１孵育４８ ｈ和７２ ｈ后，生成的ＨＡ较

对照组提高２倍以上。本研究也有着类似的结果，活

动期ＴＡＯ患者组的血清ＨＡ含量高于静止组和正常

对照组，差异有统计学意义，而后两组间比较差异无统

计学意义，与Ｍａｒｔｉｎｓ等 研究结果一致。相关性研究

表明活动期ＴＡＯ患者的血清ＨＡ含量与临床活动性

评分及眼病严重度评分均相关，与崔炯和王中心［７ｉ的

研究结果不一致，推测可能与研究对象构成不同有关，

其研究对象包含了非活动期患者。

综上所述，血清ｓｌＣＡＭ．１和ＨＡ的含量与ＴＡＯ

免疫病变的活动程度密切关联，可作为监测其免疫

病变活动的指标，对临床治疗的时机及方案选择有

指导意义。

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ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｓｃｏｒｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｇｒａｖｅ’Ｓ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．

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（收稿日期：２０１２—０３～２７）

（本文编辑：杨帆）