请您过目

根据您的要求“日文译中文”如下，敬请过目验收。

1、一般药理学

一般症状为0.1Tamibaroten〜50mg/kg的小鼠的影响观察。对中枢神经系统，10mg/kg以上

麻醉突触50mg/kg的弱势酸的镇痛作用被发现在法律扭，尾巴夹镇痛法律不允许。不会影响

老鼠和解痉作用而引起的影响大鼠体温，观察抽搐。Tamibaroten麻醉犬（1,10和50mg/kg

的）的管理时，血压，心率，预计不会影响在高剂量的呼吸速率（呼吸/分）的增加，血液

流量下降。另外，在高剂量的政府对在心电图，P和R波振幅降低和扩大波幅的变化承认是观

察。煤炭在对小鼠小肠运输能力结束，但无明显对豚鼠离体回肠的影响乙酰胆碱，组胺和钡

每个收缩25,200,50微克/毫升以上的对立显示，氯。对大鼠尿量，但没有效果，50mg/kg的

尿液中钠排泄下降）。

二、毒性

（1）单剂量毒性

给药途径口服

鼠LD50值♂：485mg/kg，♀：342mg/kg

女乙致死剂量的总结♂：施用100mg/kg浓度的数额超过了

[症状]

鼠：呼吸在死亡情况下，自发的运动，俯卧位，体温下降，等抑制放缓，在验尸前出血胃腺胃粘

膜充血，胸腺萎缩观察到脾脏和肠系膜淋巴结。幸存者是红撕裂，肛门周围污渍，缓慢呼吸，脱

发和结壳等，并在后骨骺关闭，在该地区的关节炎宰学改变，骨吸收，关节软骨，骨细胞的损失，

增加骨形成和软骨增殖。

女乙：100毫克/千克严重，10毫克/公斤及以上的硬盘增厚纯白色肋骨承认肋软骨交界处，发现

影响骨骼和软骨全身症状出现。

（2）重复剂量毒性

1）重复大鼠口服毒性研究四周

0.4mg/kg/day和0,0.016,0.08动物或死在观察治疗组。在血液生化0.08mg/kg/day治疗组比的AST

的最高水平。动物病理学检查在男性治疗组0.4mg/kg/day小睾丸（萎缩）曲细精管，但雌性动物

允许0.016mg/kg/day对患者的阴道上皮角化不全治疗衬里是，0.08mg/kg/day治疗组，观察以上

的上皮细胞凋亡和阴道和子宫颈角质化的失败。

2只）和26个重复剂量毒性试验四周恢复测试

0.016,0.08和动物0.4mg/kgday的死亡是一个治疗组观察，治疗组0.4mg/kgday倾向于抑制雄性动

物体重增长。在0.4mg/kgday在小剂量（高级萎缩），但雌性动物，0.016mg/kgday，宫颈癌和阴

道组的睾丸组织病理检查，治疗组上皮细胞凋亡比雄性动物不完全角化被发现。此外，雄性动物

0.4mg/kgday组的情况在许多情况下，在股骨松质骨增生的变化。这种变化，在变化和睾丸骨无

明显，在4周的恢复时期恢复）。

3狗）和四周恢复反复试验口服9周

0.8mg/kg/day与颞下颌关节疼痛0,0.08,0.27各治疗组，并在腹部乳房胀痛，是观察一个不能站

立的总体状况，0.27mg/kg/day待遇比重量组跌幅还指出，0.8mg/kg/day在2例男性患者，一女，

由一个紧急一般情况恶化死亡。0.27mg/kg/day的心电图观察在玛隆S波治疗的患者。此外，

0.08mg/kg/day显示囊肿及血栓形成及以上的群体的阀门。病理检查在周围形成骨板对髁突，骨

骺关闭和周围的肋骨形成骺板骨关节软骨骨骺骨化，和精子的形成和股骨头骨骺关闭所有的治疗

组，观察对照结果。对皮肤，粘膜糜烂或溃疡变薄，高剂量组承认，出血及肠黏膜炎症的证据。

增加血液系统和粒细胞血清白蛋白的蛋白组分和红细胞减少，减少β1和α3在所有治疗组观察了

球蛋白的增加。这些变化主要是由于经济复苏表明：这种药物假期，股骨髁突软骨甚至倒闭后，

药物的假期。

4）在犬39周，反复试验口服8周后恢复

两例治疗0.4mg/kgday男一女死亡个案/即将屠宰的变化。一般情况下，在减少食物摄入量

0.08mg/kgday至少是自发的运动，眼睛放电，跛脚，皮肤发红抑制，脱发和观察。0.4mg/kgday

更多的患者便血治疗，痩钻探和结节观察到颞下颌关节。0.08mg/kg/day重量和女性治疗组显示

男性和女性0.4mg/kgday治疗组降低。在0.08mg/kgday血液学指标显示，高，低的参数值为基础

的系统的白细胞或红细胞。对0.08mg/kgday高碱性磷酸酶生化验血，白蛋白越低，钙，显示低价

值。在0.4mg/kgday心电图QT间期延长观察治疗组，并在眼科结膜充血，角膜混浊，角膜糜烂，

观察检查。病理检查是与在生精小管萎缩，精子精母细胞，在附睾萎缩的下降，颞下颌关节和关

节软骨的损失新骨，肱骨的新骨，胸骨，在新的软骨和股骨骨干小梁变细，毛囊萎缩，并显示了

胃肠粘膜萎缩。

（3）生殖和发育毒性

1）试验的早期胚胎发育的影响术前和大鼠（剂量男性生育力）

0.4mg/kg/day在0,0.016,0.08和0.4mg/kg/day软化睾丸和管理小组，附睾的小型化，降低精子活

力以及精子发生明显抑制还认识到，通过降低生育率（5.6％），观察就是证明。对于这些变化，

在18个回收周假期药物没有得到遵守。对于早期胚胎发育，0.4mg/kg/day往往在高剂量组植入前

的死亡率。

2）研究早期胚胎发育的影响术前和大鼠（剂量女性生育率）

1.5mg/kg/day在0,0.06,0.3和1.5毫克/千克/天治疗组10管理有显着减重控制在妊娠早期体重增

加后风和日丽。同一组的定期观察显示的发情或metestrus形象，形象。黄体治疗组1.5mg/kg/day

呈现低值。在胎儿1.5mg/kg/day高死亡率趋于降低后数，治疗组植入胚胎存活率。10个星期的

恢复，这些药物假期观察。

3）对产妇和产前和产后的经验影响大鼠功能测试

1.2mg/kg/day在0,0.08,0.3和1.2mg/kg/day孕妇在特定动物的组织，但遭到确认，死者大多数胎

儿在怀孕初期，出生率为0％是。0.3mg/kg/day和新生儿0.08已发现剂量依赖性生长抑制治疗组

的调查结果，0.3mg/kg/day治疗组腭裂，建议如致畸一个缺陷耳廓结果，4个值越低，观察生存

天。此外，F1的低生育率不断下降与交配儿童出生率，并推测，生殖功能障碍治疗的雄性动物造

成的容忍。

4）研究对胎儿产生影响大鼠胚胎

0.3mg/kg/day和0,0.02,0.08，有关耐受剂量的结果是没有观察到胎儿水坝体重，，胎儿

0.3mg/kg/day治疗组低，后期死亡允许增加胎儿的数目，腭裂调查结果显示致畸，面裂，眼，无

眼小，通畅眼皮，对口合缝外脑裂，脊膜膨出，异常形态和种子每个耳朵，骨骼突变，如延迟骨

化，观察。关于0.02mg/kg/day腭裂观察治疗组。

5）研究一代的胎兔胚胎的影响

0.1mg/kg/day和0,0.01,0.03，母亲0.1mg/kg/day动物明显减少，治疗组体重增加和堕胎。在增

加胎儿死亡率0.1mg/kg/day承认后，治疗组植入，也显示降低胎儿的生存数量。此外，面部疣致

畸调查结果显示的嘴和鼻子的角度不正常的形式，和头部的变化。

（4）其他特殊毒性

1）抗原检测

鼠-鼠常设仲裁法院反应体系，天竺鼠-豚鼠常设仲裁法院的积极反应系统采用系统性过敏反

应和豚鼠（ASA）的我正在考虑，容忍抗原的观察。

2）遗传毒性

使用细菌回复突变试验，小鼠骨髓细胞染色体畸变，从培养细胞的使用衍生测试Chainizu仓鼠（智

利），在容忍和判断已没有毒性。

二、药理

（1）作用机制的行动网站

急性早幼粒细胞白血病（APL）的第15和第17条染色体之间发生相互易位染色体。易位的结果，

在形成的PML-RARα的嵌合基因。这是一个穆斯林联盟谢里夫派RARα的Rechinoidoreputa

（RAR）的阻止抑制性系统功能的早幼粒细胞分化早幼粒细胞阶段。进一步PML的增加细胞增殖能

力，结果抑制了据信是发展白血病的功能。在这里，药物浓度和药理学特性的PML行动RARα的突

变释放，PML和RARα融合基因被认为是由一系列的髓细胞诱导分化造成的功能正常化。

（2）检测结果证实的疗效

1）测试细胞增殖

细胞在NB4细胞增殖试验，全反式维甲酸Tamibaroten和10-8和10-7M的发现在抑制浓度影响的细

胞数量的增长。对于代谢产物的M-3和M-5是一个细胞的生长抑制作用，在高浓度范围内发现，

全反式维甲酸是比较小的程度。的M-4细胞生长的抑制作用观察。

2）考试的细胞形态

NB4细胞形态学检查，并表明了Tamibaroten全反式维甲酸依赖性细胞诱导分化一方集中。的M-5

10-7M代谢物，发现在细胞诱导分化。

HL-60细胞，Tamibaroten，全反式维甲酸10-7M和M-中诱导细胞分化的承认5，它的活动是最

Tamibaroten强劲。

3）NBT还原能力测试

在NBT还原能力测试NB4细胞依赖于全反式维甲酸Tamibaroten浓度都倾向于唑阳性细胞的比例增

加。Tamibaroten活动是最强的，和EC50的价值，全反式维甲酸Tamibaroten分别为3.5×10-9

和1.7×10-8，分别。在代谢物M-3至10-7M的发现影响不大，男在10-8-5和10-7M的影响，

在发现。Tamibaroten全反式维甲酸与495.0时为相对活性Tamibaroten全反式维甲酸EC50值相

比，全反式维甲酸大约是5倍的活性。

的HL-60在功能上的唑还原试验细胞和全反式维甲酸Tamibaroten仰赖唑成长的阳性细胞比例承

认集中的趋势，它的活动是最强烈Tamibaroten，全反式维甲酸Tamibaroten和6.6EC50值，分别

×10-8和1.8×10-7，分别。在代谢物M-3至10-7M到10-8M和M-5的非关税壁垒具有较高

的发病率。的M-4的发病率上升的发现。Tamibaroten全反式维甲酸与266.0时为相对活性

Tamibaroten全反式维甲酸EC50值相比，全反式维甲酸约为3倍以上的活动。

以上测试结果，HL-60细胞及NB4Tamibaroten是全球公认的诱导分化的细胞活性。此外，M-5

也NB4和HL-60细胞显示对细胞的活性，全反式维甲酸，分别比2/5，1/20，分别为。利用M

-5和M-3是比较弱，男-4两种细胞分化的诱导10-7〜10-1100万的显示。

4）细胞质维甲酸结合蛋白（CRABP）亲和力

关于Tamibaroten亲和力全反式维甲酸和CRABP我正在考虑，并CRABPTamibaroten全反式维甲酸

亲和力约1/20据报道。有许多影响CRABP问题，因为这样做会在视黄酸代谢有关，CRABP

Tamibaroten由什么比被认为是不透水的全反式维甲酸代谢的影响。

5）维甲酸受体维甲酸受体（RAR）的结合能力。

RARα融合基因和RARβTamibaroten有选择性地结合到这个全反式维甲酸结合的RAR能力已经对

他们的研究及Tamibaroten¡RARβ和RARα的一个很大的不同结合能力的比较报告相比，全反式

维甲酸的变化。另一方面，RARγ结合能力是不容许的Tamibaroten，全反式维甲酸显示高亲和力。

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