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基因选择性表达的原因
基因选择性表达的原因
截至2014年底,科学界认为这是一种rna抑制机制。
从大量的研究结果中我们可以推测,生物体内有一套rna监
视系统,可以通过多种异常rna来激发。如果外来核酸是dna(包
括转基因、重组基因、dna病毒、扩增子等),靶标rna需要在细
胞核中完全成转录后运转到细胞质中,而侵入细胞质的病毒rna
可以直接提供靶标rna。各种不同的靶标rna(包括与外源基因同
源的内源基因和外来的dna产生的rna以及病毒的rna)由寄主的
rdrp或病毒自身的rdrp通过多种不同的途径反靶标rna转变成为
双链rna,从而通过rnai引发的ptgs。ptgs被引发后就不再需要
rdrp。关于双链rna介导的rnai特异性靶标rna的降解,bass
提出了这样一个假说:认为生物体内存在着一种复合酶:rnai核
酸酶,该酶具有双链rna结合、rna和rna解旋酶三个活性区。
首先双链rna结合到该酶的双链rna结合区并引导该酶识别靶标
rna,接着该酶的解旋酶完成atp依赖性的靶标rna与该酶结合
的双链rna的正义链的换位,rna在靶标rna结合位点附近完
成切割,从而使靶标rna能被进一步降解,产生大量的小片段rna,
包括序列特异性的-25ntrna。载有序列特异性的双链rna的游离
复合酶再去识别并降解其它的靶标rna,产生更多-25ntrna,从
而使ptgs具有持久性系统性。
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基因沉寂需要经历不同的反应过程才能实现,包括组蛋白n
端结构域的赖氨酸残基的去乙酰基化加工、甲基化修饰(由甲基转
移酶催化,修饰可以是一价、二价和三价甲基化修饰,后者又被
称为'过度’甲基化修饰(hypermethylation))、以及和甲基化
修饰的组蛋白结合的蛋白质(mbp)形成“异染色质”,在上述过程
中,除了部分组蛋白的n端尾部结构域需要去乙酰化、甲基化修
饰之外,有时也许要在其他的组蛋白n端尾部结构域的赖氨酸或
精氨酸残基上相应地进行乙酰化修饰,尽管各种修饰的最终结果
会导致相应区段的基因“沉寂”失去转录活性。
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