七、实验动物用药量的确定及计算方法
(一)动物给药量的确定
在观察一个药物的作用时,应该给动物多在的剂量是实验开始时应确定的一个重要问
题。剂量太小,作用不明显,剂量太大,又可能引起动物中毒致死,可以按下述方法确定剂
量:
1.先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量,然后用小于中毒量的剂量,或取致死量
的若干分之一为应用剂量,一般可取1/10-1/5。
2.植物药粗制剂的剂量多按生药折算。
3.化学药品可参考化学结构相似的已知药物,特别是化学结构和作用都相似的药物的
剂量。
4.确定剂量后,如第一次实验的作用不明显,动物也没有中毒的表现(体重下降、精
神不振、活动减少或其他症状),可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象,作用也明显,
则应降低剂量再次实验。在一般情况下,在适宜的剂量范围内,药物的作用常随剂量的加大
而增强。所以有条件时,最好同时用几个剂量作实验,以便迅速获得关于药物作用的较完整
的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时,则更应慎重分析。
5.用大动物进行实验时,开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一~二分之一,以
后可根据动物的反应调整剂量。
6.确定动物给药剂量时,要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般说确定的给药
剂量是指成年动物的,如是幼小动物,剂量应减少。如以狗为例:6个月以上的狗给药量为
1份时,3-6个月的给1/2份,45-89日1/4份,20-44日的给1/8份,10-19日的给1/16
份。
7.确定动物给药剂量时,要考虑因给药途径不同,所用剂量也不同,以口服量为100
时,灌肠量应为100-200,皮下注射量30-50,肌肉注射量为25-30,静脉注射量为25。
(二)实验动物用药量的计算方法
动物实验所用的药物剂量,一般按mg/kg体重或g/kg体重计算,应用时须从已知药液
的浓度换算出相当于每kg体重应注射的药液量(ml数),以便给药。
例1:计算给体重1.8kg的家兔,静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉,按每kg体重
1g的剂量注射,应注射多少ml?
计算方法:兔每kg体重需注射1g,注射液为20%,则氨基甲酸乙酯溶液的注射量应为
5ml/kg体重,现在兔体重为1.8kg,应注射20%氨基甲酸乙酯溶液用量=5×1.8=9ml。
例2:计算给体重23g的小白鼠,注射盐酸吗啡15mg/kg重,溶液浓度为0.1%,应注射
多少ml?
计算方法:小白鼠每kg体重需吗啡的量为15mg,则0.1%盐酸吗啡溶液的注射量应为
15ml/kg体重,现小白鼠体重为23g,应注射0.1%盐酸吗啡溶液的用量=15×0.023=0.345ml。
(三)人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法
1.人与动物用药量换算人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来,动
物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药理动物比人要大。人的各种药物的用量在很多
书上可以查得,但动物用药量可查的书较少,而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。
因此,必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般可按下列比例换算:人用药量为1,小
白鼠、大白鼠为25-50,兔、豚鼠为15-20,狗、猫为5-10。
此外,可以采用人与动物的体表面积计算法来换算:
(1)人体体表面积计算法计算我国人的体表面积,一般认为许文生氏公式(中国生
理学杂志12:327,1937)尚较适用,即:
体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529
例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。
解:0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2
(2)动物的体表面积计算法有许多种,在需要由体重推算体表面积时,一般认为
Meeh-Rubner氏公式尚较适用,即:
式中的K为一常数,随动物种类而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、
猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报导略有出入)。应当指出,这样计算出
来的表面积还是一种粗略的估计值,不一定完全符合于每个动物的实测数值。
例:试计算体重1.50kg家兔的体表面积。
2.人及不同种类动物之间药物剂量的换算
(1)直接计算法即按:
例:某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg,试粗略估计狗灌胃给药时可以试用
的剂量。
解:实验用大白鼠的体重一般在200g左右,其体表面积(A)为:
250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示,即为:
实验用狗的体重一般在10kg左右,其体表面积(A)为:
(2)按mg/kg折算mg/m2转换因子计算
例:同上
解:按
计算出狗的适当试用剂量。mg/kg的相应转移因子可由表11-3查得。(即为按mg/m2
计算的剂量)。
(3)按每kg体重占有体重表面积相对比值计算
各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值(简称体表面积比例比值)”见表11-3。
(4)按人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表计算
见表11-4,12kg狗的体表面积为200g大白鼠的17.8倍。该药大白鼠的剂量为250mg/kg,
200g的大白鼠需给药250×0.2=50mg。
于是(狗的适当试用剂量)。
表11-3进行不同种类动物间剂量换算时的常用数据
动物种Meeh-Rubner体重体表面积Mg/kg-mg/m2转移因子每kg体重占有体
类公式的K值(kg)(m2)面积相对比值
小白鼠9.10.018
0.02
0.022
0.024
0.0066
0.0067
0.0071
0.0076
2.9
3.0
3.1
3.2
粗略值31.0
(0.02kg)
大白鼠9.10.10
0.15
0.20
0.25
0.0196
0.0257
0.0311
0.0761
5.1
5.8
6.4
6.9
粗略值60.47
(0.20kg)
豚鼠9.80.30
0.40
0.50
0.60
0.0439
0.0532
0.0617
0.0697
6.8
7.5
8.1
8.6
粗略值80.40
(0.40kg)
家兔10.11.50
2.00
2.50
0.1323
0.1608
0.1860
11.3
12.4
13.4
粗略值12
0.24
(2.0kg)
猫9.02.00
2.50
3.00
0.1571
0.1324
0.2059
12.7
13.7
14.6
粗略值14
0.22
(2.5kg)
狗11.25.00
10.00
15.00
0.3275
0.5199
0.6812
15.3
19.2
22.0
粗略值19
0.16
(10.0kg)
猴11.82.00
3.00
4.00
0.1878
0.2455
0.2973
10.7
12.2
13.5
粗略值12
0.24
(3.0kg)
人10.640.00
50.00
60.00
1.2398
1.4386
1.6246
32.2
34.8
36.9
粗略值35
0.08
(50.0kg)
表11-4人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表
小白鼠
(20g)
大白鼠
(200g)
豚鼠
(400g)
家兔
(1.5kg)
猫
(2.0kg)
猴
(4.0kg)
狗
(12kg)
人
(70kg)
小白鼠
(20g)
1.07.012.2527.829.764.1124.2378.9
大白鼠
(200g)
0.141.01.743.94.29.217.856.0
豚鼠
(400g)
0.080.571.02.252.45.24.231.5
家兔
(1.5kg)
0.040.250.441.01.082.44.514.2
猫
(2.0kg)
0.030.230.410.921.02.24.113.0
猴
(4.0kg)
0.0160.110.190.420.451.01.96.1
狗(12kg)0.0080.060.100.220.230.521.08.1
人(70kg)0.00260.0180.0310.070.0780.160.821.0
(5)按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算
已知A种动物每kg体重用药量,欲估算B种动物每kg体重用药剂量时,可先查第422
页表11-5,找出折算系数(W),再按下式计算:
B种动物的剂量(mg/kg)=W×A种动物的剂量(mg/kg)
例如,已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg(20g小鼠用0.4mg),需折算为家兔
量。查A种动物为小鼠,B种动物为兔,交叉点为折算系数W=0.37,故家兔用药量为
0.37×20mg/kg=7.4mg/kg,1.5kg家兔用药量为11.1mg。
表11-5动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表
折算系数W
A组动物或成人
小鼠
0.02kg
大鼠
0.2kg
豚鼠
0.4kg
兔
1.5kg
猫
2kg
犬
12kg
成人
60kg
B
种
动
物
或
成
人
小鼠20g1.01.61.62.73.24.89.01
大鼠0.2kg0.71.01.141.882.33.66.25
豚鼠0.4kg0.610.871.01.652.053.05.55
兔1.5kg0.370.520.61.01.231.762.30
猫2.0kg0.300.420.480.811.01.442.70
犬12kg0.210.280.340.56.0681.01.88
成人60kg0.110.160.180.3040.3710.5311.0
实验动物的采血方法——大鼠、小鼠
⒈剪尾采血
需血量很少时常用本法,如作红、白细胞计数、血红蛋白测定、制作血涂片等可与此
法。动物麻醉后,将尾尖剪去约5mm,从尾部向尾尖部按摩,血即从断端流出。
也可用刀割破尾动脉或尾静脉,让血液自行流出。如不麻醉,采血量较小。采血结束后,消
毒、止血。
用此法每只鼠可采血10余次。小鼠可每次采血约0.1ml,大鼠约0.4ml。
⒉眼眶后静脉丛采血
穿刺采用一根特制的长7~10cm硬的玻璃取血管,其一端内径为1~1.5mm,另一端
逐渐扩大,细端长约1cm即可,将取血管浸入1%肝素溶液,干燥后使用。
采血时,左手拇指及食指抓住鼠两耳之间的皮肤使鼠固定,并轻轻压迫颈部两侧,阻碍静脉
回流,使眼球充分外突,提示眼眶后静脉丛充血。
右手持取血管,将其尖端插入内眼角与眼球之间,轻轻向眼底方向刺入,当感到有阻力时即
停止刺入,旋转取血管以切开静脉丛,血液即流入取血管中。采血结束后,拔出取血管,放
松左手,出血即停止。
用本法在短期内可重复采血。小鼠一次可采血0.2~0.3ml,大鼠一次可采血0.5~1.0ml。对
大鼠损伤小,建议尝试使用
⒊颈(股)静脉或颈(股)动脉采血
将鼠麻醉,剪去一侧颈部外侧被毛,作颈静脉或颈动脉分离手术,用注射器即可抽出
所需血量。
大鼠多采用股静脉或股动脉,方法是:大鼠经麻醉后,剪开腹股沟处皮肤,即可看到股静脉,
把此静脉剪断或用注射器采血即可,股动脉较深需剥离出,再采血。
⒋摘眼球采血
此法常用于鼠类大量采血。采血时,用左手固定动物,压迫眼球,尽量使眼球突出,右
手用镊子或止血钳迅速摘除眼球,眼眶内很快流出血液。
⒌断头采血
用剪子迅速剪掉动物头部,立即将动物颈朝下,提起动物,血液可流入已预备好的容
器中。
大鼠解剖
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