当细胞受到内部或外部因素(如DNA损伤、紫外线灯等)刺激时,细胞内线粒体外膜通透性发生变化,向细胞质中释放多种与凋亡有关的因子,其中最“著名”的是细胞色素c。细胞色素c是线粒体电子传递链上的重要成员之一,在细胞呼吸作用中起传递电子作用。当细胞色素被释放到细胞质中时,与另一个凋亡因子Apaf-1结合。Apaf-1是线虫凋亡分子Ced4在哺乳动物细胞中的同源蛋白,相对分子质量为130×10^3,N端有Caspa-9募集结构域(CARD)。它与细胞色素c结合后,发生自身聚合,并进一步通过CARD招募细胞质中的Caspa-9酶原,形成一个很大的凋亡复合体。Caspa-9酶原在凋亡复合体中发生自身切割而活化,活化的Caspa-9再进一步激活Caspa-3和Caspa-7酶原,引起细胞凋亡。
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