米诺地尔，药物

化合物简介

基本信息

中文名称：米诺地尔

中文别名：6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物

英文名称：minoxidil

CAS号：38304-91-5

MDL号：MFCD00063409

EINECS号：253-874-2

RTECS号：UV8200000

PubChem号：24277853

分子式：C9H15N5O

结构式：

分子量：209.248

精确质量：209.12800

PSA：91.16000

LogP：0.91830

物化性质

外观与性状：白色结晶粉末

密度：1.52 g/cm

熔点：272-274°C (dec.)(lit.)

沸点：351.7ºC at 760 mmHg

闪点：166.5ºC

折射率：1.724

稳定性：Stable at normal temperatures and pressures.

储存条件：Keep in a cool, dry location. Keep containers clod when not in u. Protect from light.米诺地尔

安全信息

海关编码：2933990090

WGK Germany：3

危险类别码：R22; R36/37/38

安全说明：S26；S36

RTECS号：UV8200000

危险品标志：Xn

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）：无

2.氢键供体数量：3

3.氢键受体数量：3

4.可旋转化学键数量：1

5.互变异构体数量：4

6.拓扑分子极性表面积：88.9

7.重原子数量：15

8.表面电荷：0

9.复杂度：329

10.同位素原子数量：0

11.确定原子立构中心数量：0

12.不确定原子立构中心数量：0

13.确定化学键立构中心数量：0

14.不确定化学键立构中心数量：0

15.共价键单元数量：1

合成方法

由氰乙酸甲酯经环合、氯化得到4-氯-2,6-二氨基嘧啶，再与过苯甲酸进行氧化反应获得6-氨基-1,2-二氢-1-羟基-2-亚氨基-4-氯嘧啶（C4H5CIN4O），最后与六氢吡啶缩合制得米诺地尔。

用途

降血压药物，用于顽固性、原发性或肾性高血压。用于预防油脂性脱发及畜牧业

药典标准

来源及含量

本品为6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物。按干燥品计算，含C9H15N5O不得少于99.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末。

本品在乙醇中略溶，在三氯甲烷或水中微溶，在丙酮中极微溶解；在冰醋酸中溶解。

鉴别

（1）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含6μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在231nm的波长处有最大吸收。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》608图）一致。

检查

含氯化合物

取本品约20mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（2010年版药典二部附录ⅦC）进行有机破坏，用0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml作为吸收液，俟燃烧完毕后，强力振摇数分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，洗液并人吸收液中，将吸收液移至50ml纳氏比色管中，照氯化物检查法（2010年版药典二部附录ⅧA）检查，与对照液（与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加入标准氯化钠溶液4.0ml）比较，不得更浓（0.2%）。

有关物质

取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.25mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含2.5μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（70：30：1）（每1000mL中含磺基丁二酸钠二辛酯3.0g，并用高氯酸调节pH值至3.0）为流动相；检测波长为240nm。取本品与醋酸甲羟孕酮各适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中各约含0.25mg的混合溶液，取10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按米诺地尔峰计算不低于2000，米诺地尔峰与醋酸甲羟孕酮峰的分离度应大于2.0。精密量取对照溶液10μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.15%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

测定方法

方法名称：米诺地尔原料药—米诺地尔的测定—非水滴定法

应用范围：该方法采用滴定法测定米诺地尔原料药中米诺地尔的含量。

该方法适用于米诺地尔原料药。

方法原理：供试品加冰醋酸与结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算米诺地尔的含量。

试剂：

1. 冰醋酸

⒉ 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

⒊ 结晶紫指示液

⒋基准邻苯二甲酸氢钾

试样制备：1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

⒉ 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤：精密称取供试品约0.2g，加冰醋酸10mL与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.93mg的C9H15N5O。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

药理毒理

米诺地尔直接扩张小动脉，因而降压，但具体机制未明。本品不扩张小静脉。周围血管阻力减低后引起反射性心率加快、心排血量增加。降压后肾素活性增高，引起水钠潴留。本品不干扰血管运动反射，故不发生直立性低血压。

药代动力学

口服易吸收（可达90%）。本品不与血浆蛋白结合。给药后1小时血中药物浓度达峰值，此后迅速下降。血浆t1/2为2.8～4.2小时，肾功能障碍时不变。但降压作用与血中米诺地尔浓度并无相应关系。口服一剂后1.5小时内降压作用开始，最大降压作用在给药后2～3小时出现，降压作用可持续24小时或更长（达75小时），这可能与其较久地储存于动脉血管平滑肌有关。它在肝内代谢，其代谢物葡萄糖醛酸结合物可随尿排出。3%从粪便排出。透析时本品可被除去。

适应证

重度或顽固性高血压及肾性高血压，其降压作用比肼苯达嗪强。不引起体位性低血压，长期用药未见药效降低。与普奈洛尔等合用有协同作用，且可互相抵消二者的不良反应。局部用于男性瘢痕性脱发（斑秃）。

禁忌

下列情况时慎用本品：脑血管病、非高血压所致的心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心包积液、嗜铬细胞瘤、肾功能障碍。

用法用量

1．成人常用量：口服，开始2.5mg/次，一日两次，以后每3日将剂量加倍，逐渐增至出现疗效，维持量每日10～40 mg，单次或分次服用。最多一日不能超过100 mg。

2．小儿常用量：口服按体重每日0.2mg/kg，一日一次给药。以后每3日调整剂量，每次每日按体重增加0.1mg/kg，12岁以下一日最多为50mg。维持量按体重一日0.25～1mg/kg，每日单次或分次服用。

不良反应

常见的有：

1．反射性交感兴奋可引起心率加快、心律失常、皮肤潮红；

2．水钠潴留引起体重增加、下肢水肿。

3．毛发增生，以脸、臂及背部较著，常在用药后3～6周内出现，停药1～6个月后消退。为减少这些不良反应宜与利尿药或β-受体阻断药合用。

较少见的有：心绞痛、胸痛（心包炎）、头痛（血管扩张所致）。

少见的有：过敏反应、皮疹、瘙痒。

注意事项

1．使用本品治疗后初期血尿素氮及肌酐增高，但继续治疗后下降至用药前水平。

2．血浆肾素活性、血清碱性磷酸酶、血钠可能增高。

3．血细胞计数及血红蛋白可能因血液稀释而减低。

4．应用本品时应定时测量血压、体重。

5．突然停药可致血压反跳，故宜逐渐撤药。

孕妇及哺乳期妇女用药：

本品能通过胎盘，人体研究尚不充分，在大鼠与家兔中有致死胎作用。故孕妇应慎用。能排入乳汁，但尚未有对婴儿影响的报道。对哺乳期妇女目前尚无资料报道。

儿童用药：

对小儿的安全性缺少研究。

老年用药：

老年人对降压作用敏感，且肾功能常较差，应用本品须酌减剂量。

药物相互作用

1．本品与其它降压药、硝酸盐类同用可使降压作用加重。

2．非甾体抗炎镇痛药、拟交感胺类与本品同用使降压作用减弱。

药物过量：

1．如出现反射性交感兴奋引起的心率加快可加用一种β-受体阻断药。

2．如出现因水钠潴留而致的体重增加、下肢水肿，可给予利尿剂以解除，常选用呋塞米等泮利尿剂。

3．出现心包积液者应停药。

4．应用本品逾量时可适当扩容治疗，危重时可给去氧肾上腺素或多巴胺，但不宜用肾上腺素或去甲肾上腺素，以避免过度兴奋心脏。

米诺地尔中毒

米诺地尔的作用为扩张小动脉，降低血压，用于治疗顽固性高血压，重度高血压和肾型高血压。降压起效快、作用持久，一次用药可维持作用2～4h以上。口服5mg/d，分1～2次服用，以每3天增加5～10mg为一阶梯增加剂量，可增至10～20mg/d，分1～2次服用。小鼠静脉注射LD50为1mg/kg。

临床表现

1.不良反应

（1）外周水肿、心动过速；暂时性血红蛋白和血细胞比容升高。

（2）多毛症，以面部、颈部、上肢和腿部明显。

2.中毒表现

（1）偶见左心衰竭，可诱发或加重慢性充血性心力衰竭、肺源性心脏病、诱发心绞痛发作及心绞痛持续发作。

（2）用药不当可以引起低血压、晕厥及脑供血障碍，严重者可致脑梗死。

治疗

米诺地尔中毒的治疗要点为：

1.立即停药，口服大量者立即催吐、洗胃、导泻。

2.纠正心衰，给予强心剂、利尿剂。

3.控制心绞痛发作给予硝酸甘油等。

4.改善供血，给予血管扩张药，治疗缺血性晕厥、脑梗死等。

作用机理

米诺地尔的作用性质与肼屈嗪相似，但作用较强和持久。它直接作用于血管平滑肌，舒张小动脉，降低外周阻力，从而使血压下降，对容量血管无明显作用。在降压时也能反射性兴奋交感神经而使心率加快、心输出量增加，血浆肾素活性增加和水钠潴留。心率加快还与该品对心脏有直接的正性肌力作用有关。其水钠潴留作用部分是由于肾素分泌增加，部分由于直接作用于肾小管使肾小管对Na+和水的再吸收增加所致。水钠潴留和心输出量增加可减弱该品降压效力，因此常不单独应用而与利尿剂和β受体阻滞剂合用于严重高血压患者。其作用机制可能由于在体内代谢成米诺地尔N-O硫酸盐，后者增加血管平滑肌细胞膜对K+的通透性，促进细胞内K+外流，引起血管平滑肌细胞膜超极化，从而使血管平滑肌松弛和血压下降。

1、由米诺地尔引起头发生长的机制现在仍然没有完全搞清，认为其中包含了多种途径。

一种理论认为米诺地尔在毛囊中代谢成为米诺地尔山硫酸盐，作用K+通道阻止细胞浆自由Ca2+的聚集。这样阻止了表皮生长因子抑制头发生成。因此促进了头发的生长。

另一个可能原因就是米诺地尔使血管内皮生长因子及其受体的表达上调。这一反应刺激血管生成和毛发生长。相比，phipot和他的工作小组近来发现米诺地尔可以使缺血的秃发区头发再生长，另一些研究者证明，米诺地尔是潜在的前列腺素环氧化物合成酶―1的激动剂。米诺地尔可以增加DNA合成细胞的数目。这些变化导致毛发生长期的延长和毫毛向永久性头发的转变。

2、米诺地尔在高血压的治疗中发现其可使毛发（胡须）变长，变粗。因此，目前它被开发应用，作为治疗男性型秃发的药物。有报道表明，它对治疗斑秃也有一定作用。它促使毛发生长的确切机制还不清楚。但该药的扩血管作用提示我们它可能是通过增强血液供应而使毛发生长。米诺地尔确实有增强皮肤血流的作用。然而，我们还不能精确测出头发毛囊的血流。也有报道表明米诺地尔直接影响角化细胞的生长。米诺地尔增强了培养基中角化细胞的存活率及延长了细胞的寿命。同样地这种作用也可以用来维持头发细胞的生长。Cohen et al也已经报道过米诺地尔对培养的角化细胞的作用。在目前的研究中，我们进一步开发米诺地尔对培养细胞的作用，并且作用表明了在细胞生长的不同阶段其作用机制不同，最可能的机制是，米诺地尔影响了钙的代谢。

3、关于米诺地尔怎样使静止期的头发小囊转向生长发育期这一机制的问题、受到了广泛关注。一些基因高度遗传为男性秃发的受试者在青春期前切除性腺，以后不能表达的秃发除非有外源性睾丸激素提供，这一点已经被证实。一旦睾丸激素到达头发小囊，头发生长停止，即使停止外源性睾丸激素的提供也不能使小囊继续生长。

因此用雄性激素治疗秃发是不可能有效的，荷尔蒙类的类因醇激素进入细胞且固定在胞质的受体上，一旦结合后，它们被运输到细胞核上，在细胞核里，它们使DNA上特殊部分表达并且由RNA控制的反转录酶复制，这样产生了引起细胞新陈代谢变化的蛋白质。一种阻止荷尔蒙胞质受体结合或与DNA结合，这种药物表现为外源性非雄性激素的活力，但凭借特殊蛋白质作用并且传达荷尔蒙信息的药物应该是有选择的通过荷尔蒙与DNA接合作用可产生一系列蛋白质，米诺地尔可能有一部分这些蛋白的特性，如果米诺地尔占据这些蛋白的位点，或与这些蛋白结合，它的存在将阻碍荷尔蒙诱导传向细胞的信号，这种信号可使头发生长停止，结果是只要米诺地尔存在，头发就生长，即使在其它雄性激素治疗过程中使用也无干扰。个人觉得疗效最好的是产生的蛋白与米诺地尔有最好的化学结合特性。对于米诺地尔有较低亲合力者疗效差，那些无反应者有一个不同的米诺地尔反应物，米诺地尔帮助我们限制了秃发基因的表达。

作用及机制

（一）刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化：将正常人的毛囊上皮细胞在不同浓度的米诺地尔液中培养，在微摩尔浓度时米诺地尔可刺激毛囊上皮细胞增殖。米诺地尔硫酸盐是刺激毛发生长的活性代谢物，而硫酸转移酶的活性在毛囊中比表皮和真皮中高。经鼠触须毛囊的体外组织学培养以及采用35s标记的半胧氨酸合成头发角蛋白的实验证实：米诺地尔及其硫酸盐均具有生发作用。体外实验显示米诺地尔硫酸盐的作用是米诺地尔的14倍，若加人磺基转移酶的抑制剂或硫酸清除剂，可抑制米诺地尔的生发作用，但对硫酸代谢物的作用无影响。动物实验显示：米诺地尔可以增加真皮乳头、毛母质、外毛根鞘和毛周围纤维细胞合成的数量，从而延长毛发生长期，促进a毛向终毛转化。

（二）促使血管生成：增加局部血液供应：毛发生长依靠毛乳头的血管网络供给营养，在毛发的不同生长周期，血管内皮细胞生长因子的mRNA表达不同，生长期血管内皮细胞生长因子mRNA在真皮乳头细胞中强烈表达，但在退行期和休止期则表达较少。实验表明，米诺地尔呈剂量依赖性增加血管内皮细胞生长因子mRNA及其蛋白的表达，从而促进真皮乳头血管形成，增加局部血液供应叫。

（三）开放钾通道：钾通道开放是调节毛发生长的重要步骤，动物模型的体内外实验均显示米诺地尔是钾通道激活剂，可增加钾离子的通透性，阻止钙离子流人细胞内，结果导致细胞中游离钙离子浓度下降，而有钙离子时，表皮生长因子抑制毛发生长。

临床应用

雄激素性脱发

Saraswat：用2%米诺地尔溶液治疗男性雄激素性脱发，每次1 mL，每日2次，3个月时1/3的患者有轻度至中度的毛发生长，12个月时，56%患者外观有明显改善。双盲、安慰剂对照、多中心临床试验比较5%,2%

米诺地尔和安慰剂治疗男性雄激素性脱发的疗效，393例男性患者分成3组，每日2次搽药，共48周。结果显示：5%米诺地尔促毛发生长作用明显优于2%米诺地尔和安慰剂，到48周时，毛发生长比2%米诺地尔组多45%，根据毛发计数5%米诺地尔比2%引起的治疗反应早，另外，对患者生活质量问卷显示：5%米诺地尔更有利于提高患者的心理感觉[$70 Price等[191观察了5%米诺地尔、2%米诺地尔和安慰剂对男性雄激素性脱发患者头发重量和数量的影响，4组患者，每组9例，分别接受5%米诺地尔、2%米诺地尔、安慰剂和不治疗，前3组为双盲研究。结果：用药% 周后，毛发重量增加依次为5%米诺地尔u003e2%米诺地尔u003e安慰剂，组间差异均显著，但毛发数目增加比例差异无显著性，停止治疗再观察24周米诺地尔治疗者的毛发重量和数量降至安慰剂水平，表明米诺地尔并不能改变雄激素性脱发患者的遗传素质。虽然未做统计比较，但安慰剂和不治疗组疗效相似。在一项长达5年的临床试验中，31例男性雄激素性脱发患者外搽2%和3%米诺地尔，治疗1年毛发再生达到高峰，之后毛发增长趋缓，4年半至5年时，存在的非霭毛仍明显多于治疗初期。

米诺地尔对女性雄激素性脱发同样有效。一项双盲、安慰剂对照、多中心试验观察了2%米诺地尔治疗女性雄激素性脱发的疗效，256例女性患者接受治疗32周，用精确照像技术客观评价再生的非霭毛数量，在1 cm的评估区域治疗组平均再生非鑫毛23根，而安慰剂组为11根，观察者认为在接受2%米诺地尔治疗者中13%有中度的毛发再生，50%有轻度的毛发再生，明显高于安慰剂组，同样，接受2%米诺地尔治疗者中60%报告有新的毛发生长，也高于安慰剂组观察了2%米诺地尔对女性雄激素性脱发患者头发数量的影响，8例患者随机分为两组，分别接受2%米诺地尔或安慰剂治疗，32周时收集lc扩的靶区域内毛发，计数总的重量、数量，米诺地尔组总毛发重量增加45%，而安慰剂组增加1.9%，毛发数量平均增加分别为29.9%和2.6%。局部外用米诺地尔联合口服非那雄胺可以提高疗效，非那雄胺为I型5。一还原酶的一种特异性抑制剂，可以阻断翠酮转化为二氢翠酮。在一项开放、随机、平行对照研究中，100例男性雄激素性脱发患者Hamilton分级2到5级，每天口服非那雄胺1 mg联合外用2%米诺地尔持续1年，94.5%的病例有轻到中度的毛发生长，5.56%的患者有密集的毛发生长，优于单独外用米诺地尔组或仅口服非那雄胺组，在动物实验中也显示二者联 合比单独用效果好阎。

治疗

斑秃，斑秃是一种常见的慢性炎症性皮肤病，相当比例的患者有自愈倾向，但常见复发，病程长或脱发广泛者预后不佳。许多治疗可促进斑秃的毛发生长，但尚未证实哪种办法可以改变斑秃的自然病程，而且临床随机对照研究很少。米诺地尔治疗斑秃有一定的疗效，并且呈现出一种剂量依赖性。用5%米诺地尔液治疗47 例严重斑秃患者，男20例，女27例，48-60周后，40例（85%）有终毛生长，但大部分达不到美容要求，与既往用1%米诺地尔治疗的研究相比，5%引起毛发再生的作用明显优于1%米诺地尔。Fransway等治 疗21例患者，女13例，男8例，除2例为脱发近2/3面积外，其余均为普秃或全秃，平均病程为11.5 年，应用3%米诺地尔每日两次外搽1年，仅有12例出现短暂稀疏的霭毛。

化疗

引起的脱发：很多药物影响毛发的生长周期，引起脱发。脱发是抗肿瘤药物的一个显著不良反应，米诺地尔可以减轻化疗引起的脱发。对22例女性在术后化疗者进行随机双盲试验，接受2%米诺地尔治疗者脱发的程度、毛发的再生均比安慰剂组好。但先前的研究认为其不能预防阿霉素引起的脱发。

不良反应简介

米诺地尔溶液主要不良反应为多毛症。一项大规模的安全性试验表明，米诺地尔治疗雄激素性脱 发安全有效，不增加心血管事件，无明显系统性不良反应。由1333例女性雄激素性脱发患者参加的安慰剂对照的临床试验：自发报告和调查员询问相结合，调查除头皮以外的其他部位头发的生长。有4%的病例出现多毛症，呈剂量相关性（5%米诺地尔u003e2%米诺地尔u003e安慰剂），9例（7例5%米诺地尔，2例2%米诺地尔）因多毛中断治疗。报道了5例雄激素性脱发妇女用5%米诺地尔治疗2一3个月后，面部和四肢发生严重的多毛症，但停药后1- 3月面部和上肢的毛发消失，4-5个月下肢的毛发消失，多毛症可能与米诺地尔的系统吸收及这些部位的毛囊对米诺地尔高度敏感有关。美国FDA已通过了2%和5%米诺地尔溶液为非处方药，前者男女均适用，后者仅适用于男性米诺地尔液会引起刺激性或变应性接触性过敏反应，部分患者可出现疹痒和头皮脱屑的症状，但对变应性接触性皮炎患者进行斑贴试验表明，对大部分患者而言，丙二醇溶剂是真正的过敏原，而不是米诺地尔本身。因此更换溶剂可以避免部分过敏反应。5%米诺地尔液比2%米诺地尔液更易引起局部刺激反应报道局部应用5%米诺地尔可引起接触性色素沉着性皮炎。

可能机制

米诺地尔治疗脱发的机制不明，目前的研究认为米诺地尔可以直接刺激毛囊上皮细胞增殖和分化；促进血管形成，增加局部血流量；开放钾离子通道；使毛囊由休止期向生长期转化。外用米诺地尔系统吸收极少。已有充分的临床试验证实米诺地尔对雄激素性脱发、斑秃有较好的疗效，但需长期用药维持疗效。脱发的时间越短，面积越小，预后越好。高浓度比低浓度疗效好，但引起的局部不良反应也多。大规模的临床试验已证实外用米诺地尔治疗脱发是可行的。

治疗脱发

雄性激素源性脱发

即脂溢性脱发。米诺地尔溶液治疗男性雄激素性脱发，每次1 mL，，每日2次，3个月时2/3的患者有轻度至中度的毛发生长，12个月时，74%患者外观有明显改善。米诺地尔对女性雄激素性脱发同样有效。

化疗脱发

很多药物影响毛发的生长周期，引起脱发。脱发是抗肿瘤药物的一个显著不良反应，米诺地尔可以减轻化疗引起的脱发。

外用治疗脱发的机制

米诺地尔是治疗高血压的血管扩张剂，但其治疗脱发的机制，并不主要是扩张血管的作用。据实验研究，在毛囊的体外培养中，加入米诺地尔可增加培养毛囊的生长时间。毛囊肝细胞生长因子及血管内皮细胞生长因子是毛乳头的两个主要生长因子，对毛发的生长周期有重要的调节作用。Lachger等报告米诺地尔可上调毛乳头细胞血管内皮细胞生长因子mRNA的表达。因此认为米诺地尔通过上述细胞因子刺激、维持毛囊生长和延长毛囊生长期，使微小化的毛囊发育增大以及促毛乳头血管形成与功能，从而在治疗脱发中起重要作用。

外用治疗雄激素性脱发

雄性激素性脱发也称为“脂溢性脱发”、“男性脱发”或“早秃”。男性及女性均可发生。但其临床表现有区别。男性型雄激素性脱发先从前额两侧鬓角开始，呈M形逐渐减少，终至大部或全部脱落。也有前额、鬓角和顶部同时脱落，或自顶部开始脱落的病例，但枕部头发一般不受影响。女性雄激素性脱发多呈顶部头发稀疏，而额部仍保留不变。无论男性或女性均多发生于12-40岁，属多基因遗传。本病的发病机理，除遗传因素外，与雄激素的代谢有密切关系。

米诺地尔外用治疗男性雄激素源性脱发

1988年美国FDA批准2%米诺地尔液外用治疗男性型雄激素性脱发。2294例18至50岁男性患者轻至中度顶部脱发，治疗12个月后，米诺地尔组生长的头发数量增加。其后Trancik等在393例男性型雄激素性脱发中应用5%米诺地尔、及安慰剂对照，经48个月治疗，结果应用5%米诺地尔组毛发计数比2%米诺地尔组高45%，比安慰剂组高5倍。1997年FDA批准5%米诺地尔溶液可作为男性型脱发中使用。Price等5%米诺地尔外用在促进毛发生长及增加毛发有效性均高于安慰剂组及不治疗组，疗效多发生在治疗后2-3个月，但在96周停药随访4周，又开始出现脱发，此结果也说明米诺地尔外用治疗是促进毛发生长的作用。米诺地尔外用治疗脱发的用法是：每日外用2次，每次约1mL。直接滴于头皮上，用手指涂开。因疗效常在应用2个月后显现，故应在治疗开始时向患者说明要坚持用药，至疗效显现后维持治疗。

米诺地尔外用的副反应，主要是刺激性反应，即应用部位发生干燥、脱屑、痒及发红。5%溶液的发生率为20%。这些副反应的发生与其中丙二醇浓度有关。亦有报告可发生变态反应性接触性皮炎或光变态反应性接触性皮炎。另一皮肤副反应为毛发增多（hypertrichosis），男性发生者较少。5%米诺地尔溶液，每日应用2次，每次1mL，不会引起血压、脉搏或体重的改变。因为根据药代动力学的研究，应用5%米诺地尔溶液，血清中测出平均值为1.2ng/mL，远低于引起血压、脉搏的血液动力学变化所需最小量20.0ng/mL。

分类方法

按照配方分类

1 是含丙二醇的米诺地尔生发液，2 是不含丙二醇的米诺地尔系列溶液

1）含丙二醇的米诺地尔生发液米诺地尔生发液：主要成分含有酒精，丙二醇，纯净水，和米诺地尔，美国的相关品牌生发水和国产的等都是含有丙二醇的相同配方，是美国90年代发明的第一代米诺地尔配方，其中价格最经济为可兰生发水，价格大约为40人民币一瓶。

国内生产的米诺地尔溶液主要为：

a）5%浓度米诺地尔，

b）5%浓度米诺地尔 .

以上都属于第一代米诺地尔配方，含有丙二醇，容易过敏，导致疗效反复不定。

2）不含丙二醇米诺地尔系列

因为早期（第一代）的米诺地尔生发水溶剂中含有大量的保湿成分“丙二醇”。丙二醇为常见的保湿剂，其副作用为导致皮肤过敏、皮炎、头屑和脱发加剧。

在整体使用过程中，有超过20%的患者对于丙二醇过敏，导致头屑增多、皮肤瘙痒、油腻感增强，严重的会导致脱发急速加剧。经统计，亚洲患者使用过程中对于丙二醇的过敏概率相比西方国家患者更高，接近30%，更为重要的是，并二醇过敏可能发生于是用药水后的任何时候，可能是初期即有发生，也可能是使用数月之后突然发生，因此会造成不必要的反复脱发。美国研制的以甘油为溶剂的“不含丙二醇米诺地尔”系列生发水避免了此类副作用。不含丙二醇的米诺地尔分为3%不含丙二醇米诺地尔（女用），5%不含丙二醇米诺地尔和15%不含丙二醇米诺地尔生发水，配合安体舒通防脱发乳液，是目前西方国家主流的治疗雄性激素源脱发（即脂溢性脱发）的方法。

按照浓度分类

米诺地尔也可以按照浓度分类，分别针对不同人群：2%（含丙二醇）或者3%（不含丙二醇）的米诺地尔为女士专用，5%的米诺地尔男女通用，15%的米诺地尔则为男士使用。

溶液使用

3%的米诺地尔使用方法

3%的米诺地尔溶液为女性专门配置，不含丙二醇因此不易过敏。女性患者每天早晚使用一次3%的米诺地尔，两次的间隔8小时以上，可以用喷头、滴管或者棉签涂抹，每次以1毫升左右为宜。但每个人的脱发面积大小不同，因此可以找实际情况酌情增加或者减少一些用量。女性患者使用安体舒通乳液配合治疗的情况下，请在晚间使用米诺地尔1小时后使用安体舒通。

5%的米诺地尔使用方法

该品应在头发和头皮完全干燥时使用；每天早晚各1次，每次1毫升，两次的间隔8小时以上，可以用附带的喷头或者滴管；

上药之后可以用手指涂沫均匀，确保所有脱发区域全部用到，但不需要特意按摩头皮，按摩不会增进效果。

如配合安体舒通抗脱发乳液增进疗效，请在米诺地尔使用后1小时使用安体舒通，如果间隔时间过短，米诺地尔可能与安体舒通成分发生反应，导致影响药物的吸收和疗效。

15%的米诺地尔使用方法

每天使用一次即可，每次平均1毫升，涂抹脱发区域头皮。可以早晨使用，也可以晚间使用。

如配合安体舒通抗脱发乳液增进疗效，请在15%米诺地尔使用后1小时使用安体舒通，如果间隔时间过短，米诺地尔可能与安体舒通成分发生反应，导致影响药物的吸收和疗效。亦可以早晨使用15%的米诺地尔，晚间使用安体舒通乳液。

优点

1）与普通米诺地尔溶液（如落健、蔓迪、可兰）相比，不含丙二醇的米诺地尔不会造成任何过敏现象（比如头皮发炎红肿，脱屑，毛囊炎，出油过多，头皮极度瘙痒，脱发反而加剧等等）。

2）与普通米诺地尔溶液相比，干得比较快，普通米诺地尔由于含有丙二醇，因此会导致头发整天偏油，可以看出用过药物，不含丙二醇的米诺地尔，一般在60分钟内吸收并且大致收干。

3）不含丙二醇的米诺地尔溶液用甘油替代丙二醇，甘油是大多护肤用品的必备成分，因此对头皮有滋润和保护作用。

4）不含丙二醇的米诺没有任何异味，因此不会出现有人询问窘境。

5）不含丙二醇的米诺生发效果与普通米诺地尔溶液完全相同。