Fc receptor课件

FcReceptor
FCReceptor
李梦露2010-4-24
人源Fc受体是一类与抗体Fc片段具有
亲合性的分子。其广泛存在于NK细胞、
巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞等的
表面,Fc受体与抗体的结合引发一系列
信号传导过程,从而引起细胞反应和体
液反应。
按FcR所结合的Ig种类可将其分为五大类,即FcγR,FcεR,FcαR,FcμR和FcδR。
简介
1.Fc受体的分类
受体名称
特异性
结合抗体
亲和力
表达细胞
FcγRI(CD64)
IgG
Kd~10−9M
巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞
FcγRII(CD32)
IgG
Kd>10−7M
巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞
FcγRIII(CD16)
IgG
Kd>10−6M
巨噬细胞、NK细胞等
FcεRI
IgE
Kd~10−10M
肥大细胞、嗜碱粒细胞、郎格尔汉
细胞
FcεRII(CD23)
IgE
Kd>10−7M
B细胞、嗜酸粒细胞等
FcαRI(CD89)
IgA
Kd>10−6M
单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、
嗜酸粒细胞等
Fcα/μR
IgA和IgM
IgM高亲和力
IgA中亲和力
B细胞、巨噬细胞等
FcRn
IgG
单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞
2.Fc受体的结构
3.Fc受体与抗体的结合特性
3.1Fcγ受体
1.3Fc受体与抗体的结合特性
FcγRIII.I.II.II.III.II.IFcγRI-γFcγRI-CD2FcγRI-GPI
FcγRII
Remainhighaffinity
low
3.Fc受体与抗体的结合特性
Results:
II.I.IHighaffinity
I.II.Ilowaffinity
II.II.Ilowaffinity
EC2appearsntialinmediatingthehighaffinitycharacteristics
EC3doesn’tcontributetothehighaffinitycharacteristcsofthereceptor
Kd=2.8×10-8
Kd=1.8×10-8
EC3likelyconstitutespartofthebindingsiteforIgG
缺陷:没有具体到受体与各类IgG的结合特性研究
mAb10.1experiment
3.Fc受体与抗体的结合特性
3.1Fcγ受体
3.1.2FcγRII(CD32)
(1)FcγRIIA:低亲和力受体,与IgG1和IgG3免疫复合物结合
抗体结合位点:
EC2:Trp87-Lys128,Tyr129-Asp145,Ser146-Val161
(2)FcγRIIB(CD32B):低亲和力受体,是抑制性受体,
并且表达于大多数的免疫细胞。
是否存在某些自身免疫病是因为抑制性受体的缺乏或者低表达引发的?
1.查文献发现确实有CD32B-缺陷型自身免疫病
2.SLE患者粒细胞、淋巴细胞、单核细胞表面CD32B表达明显低于正常人
FcReceptorTargetingintheTreatmentofAllergy,AutoimmunediasandCancer---2008
FcγRIIB-targetingTherapy:由于FcγRIIA与FcγRIIB有96%的同源性,目前还没有建立起FcγRIIB-targeting的治疗方法,但是最近有研究获得一个嵌合体重组蛋白,其定位于FcγRI表达细胞和FcγRIIB之间,通过此重组蛋白,能够促使FcγRIIB与一些活化性受体结合,使FcγRIIB的ITIM序列发挥其抑制作用,从而下调免疫反应。
hFcγRIIB抑制作用的机制:
FcγRIIB和其他含有ITAM的活化性受体交联时,其胞浆的ITIM可以通过两条信号传导途径分别抑制细胞的激活和增殖。
另外,FcγRIIB1还可以通过不依赖ITIM的信号传导方式导致B细胞凋亡。
3.2FcεR
FcεRI:高亲和力受体
抗体结合位点:
Bindingsite1:EC2:C-C’loop,以酪氨酸为中心
Bindingsite2:EC1-EC2Linker:W87、W110、
W113和W156